# Síndrome WHIM

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-whim
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 51636 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/51636
- **CID-10**: D81.8
- **OMIM**: OMIM:193670 — https://omim.org/entry/193670

## Em linguagem simples

A Síndrome WHIM é uma doença congênita rara do sistema imunológico que retém as células de defesa conhecidas como neutrófilos dentro da medula óssea. Por causa dessa alteração no sangue, a pessoa passa a ter uma contagem reduzida de glóbulos brancos e fica muito mais vulnerável a infecções bacterianas repetidas e a verrugas causadas pelo vírus HPV. Embora o medicamento mavorixafor tenha sido aprovado pela agência de saúde americana (FDA), ele ainda não é fornecido pelo SUS, e a doença não possui protocolo clínico oficial de dispensação no Brasil. O acompanhamento médico é indispensável para prevenir complicações graves de infecções no trato respiratório e monitorar a saúde da pele e mucosas.

## Descrição clínica

Deficiência imunológica congênita autossômica dominante caracterizada por retenção anormal de neutrófilos maduros na medula óssea (mielcatexia) e hipogamaglobulinemia ocasional, associada a um risco aumentado de infecções bacterianas e suscetibilidade a lesões induzidas pelo papilomavírus humano (HPV) (verrugas cutâneas, displasia genital e carcinoma invasivo da mucosa).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 65
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive, Not applicable

## Sinais e sintomas (40 fenótipos HPO)

- **Sinusite** — HPO: HP:0000246 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Raro (<5%))
- **Instabilidade postural** — HPO: HP:0002172 (Ocasional (29-5%))
- **Meningite** — HPO: HP:0001287 (Raro (<5%))
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636 (Ocasional (29-5%))
- **Vitiligo** — HPO: HP:0001045 (Raro (<5%))
- **Anormalidade da fala ou vocalização** — HPO: HP:0002167 (Ocasional (29-5%))
- **Contagem total de neutrófilos diminuída** — HPO: HP:0001875 (Muito frequente (99-80%))
- **Periodontite grave** — HPO: HP:0000166 (Raro (<5%))
- **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070 (Ocasional (29-5%))
- **Bronquiectasia** — HPO: HP:0002110 (Ocasional (29-5%))
- **Pneumonia** — HPO: HP:0002090 (Frequente (79-30%))
- **Linfopenia** — HPO: HP:0001888 (Muito frequente (99-80%))
- **Otite média** — HPO: HP:0000388 (Ocasional (29-5%))
- **Celulite** — HPO: HP:0100658 (Raro (<5%))
- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da morfologia do neutrófilo** — HPO: HP:0011992 (Muito frequente (99-80%))
- **Infecções recorrentes do trato respiratório superior** — HPO: HP:0002788 (Frequente (79-30%))
- **Faringite** — HPO: HP:0025439 (Ocasional (29-5%))
- **Pneumonia recorrente** — HPO: HP:0006532 (Frequente (79-30%))
- **Câncer de colo do útero** — HPO: HP:0030079 (Ocasional (29-5%))
- **Atelectasia** — HPO: HP:0100750 (Raro (<5%))
- **Parotidite** — HPO: HP:0011850 (Raro (<5%))
- **Hipercelularidade da medula óssea** — HPO: HP:0031020 (Muito frequente (99-80%))
- **Papiloma** — HPO: HP:0012740 (Frequente (79-30%))
- **Melanoma cutâneo** — HPO: HP:0012056 (Raro (<5%))
- **Infecções bacterianas recorrentes** — HPO: HP:0002718 (Frequente (79-30%))
- **Sepse** — HPO: HP:0100806 (Raro (<5%))
- **Mielocatexia** — HPO: HP:0031160 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do intestino delgado** — HPO: HP:0002244 (Ocasional (29-5%))
- **Linfadenite** — HPO: HP:0002840 (Raro (<5%))
- **Infecção do trato respiratório** — HPO: HP:0011947 (Frequente (79-30%))
- **Coordenação motora fina pobre** — HPO: HP:0007010 (Ocasional (29-5%))
- **Verrugas** — HPO: HP:0200043 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da genitália externa feminina** — HPO: HP:0000055
- **Morfologia anormal das células da medula óssea** — HPO: HP:0005561
- **Morfologia anormal da genitália interna feminina** — HPO: HP:0000008
- **Nível diminuído de IgG circulante** — HPO: HP:0004315
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006

## Genes associados (1)

- **CXCR4** — C-X-C chemokine receptor type 4 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Receptor for the C-X-C chemokine CXCL12/SDF-1 that transduces a signal by increasing intracellular calcium ion levels and enhancing MAPK1/MAPK3 activation (PubMed:10074102, PubMed:10452968, PubMed:106

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: XOLREMDI (MAVORIXAFOR)

## Ensaios clínicos ativos (4)

- **NCT03995108** [COMPLETED]: Efficacy and Safety Study of Mavorixafor in Participants With Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis (WHIM) Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03995108
- **NCT03005327** [COMPLETED]: A Dose Determination and Safety Study of X4P-001 (Mavorixafor) in Participants With Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis (WHIM) Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03005327
- **NCT01058993** [COMPLETED]: AMD 3100 for Treatment of Myelokathexis — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01058993
- **NCT03087370** [WITHDRAWN]: A Retrospective and Prospective Natural History Study of Patients With WHIM Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03087370

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Imunodeficiência combinada grave T-B+](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-combinada-grave-t-b-orpha-317416) — ORPHA:317416 — 13 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia isolada](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-isolada) — ORPHA:229717 — 13 sintomas em comum
- [Imunodeficiência por expressão deficiente de HLA classe 2](https://raras.org/doenca/imunodeficiencia-por-expressao-deficiente-de-hla-classe-2) — ORPHA:572 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência de adesão leucocitária](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-adesao-leucocitaria) — ORPHA:2968 — 12 sintomas em comum
- [Agamaglobulinemia autossômica](https://raras.org/doenca/agamaglobulinemia-autossomica) — ORPHA:33110 — 11 sintomas em comum
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- [Neutropenia congênita](https://raras.org/doenca/42738) — ORPHA:42738 — 11 sintomas em comum
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- [Discinesia ciliar primária](https://raras.org/doenca/discinesia-ciliar-primaria) — ORPHA:244 — 10 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome WHIM?

A síndrome é causada principalmente por mutações genéticas no gene CXCR4, responsável pela regulação e migração de células de defesa do organismo. Essa alteração provoca a retenção de neutrófilos na medula óssea, impedindo que circulem adequadamente pelo sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51636); [5] GenCC (https://search.thegencc.org); [18] Altered CXCR4 dynamics at the cell membrane impairs directed cell migration in WHIM syndrome patients. (2022) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35588454/)

### A Síndrome WHIM é hereditária?

Sim, a Síndrome WHIM apresenta padrão de herança autossômico dominante e também registros de herança autossômica recessiva. O quadro pode ser transmitido aos descendentes ou surgir por novas alterações no gene CXCR4.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51636); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais da Síndrome WHIM?

Os principais sinais incluem neutropenia com mielocatexia na medula, infecções respiratórias frequentes como pneumonias e sinusites, e maior propensão a verrugas causadas pelo vírus HPV. Queda no nível de anticorpos (linfopenia e hipogamaglobulinemia) também é um achado comum.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/51636); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe medicamento para a Síndrome WHIM dispensado pelo SUS?

Não, a Síndrome WHIM não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, atualmente não existem medicamentos específicos para a doença fornecidos nas listas de dispensação do SUS.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### O medicamento mavorixafor está disponível no Brasil?

O medicamento XOLREMDI (mavorixafor) foi aprovado pela agência dos Estados Unidos (FDA), o que atesta sua existência no exterior. Essa aprovação americana, no entanto, não representa autorização de registro pela Anvisa nem garantia de oferta pelo SUS brasileiro.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt); [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: XOLREMDI (MAVORIXAFOR) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"WHIM%20syndrome"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome WHIM. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-whim
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