# Síndrome Williams

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-williams
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 904 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/904
- **CID-10**: Q93.8
- **OMIM**: OMIM:194050 — https://omim.org/entry/194050

## Em linguagem simples

A síndrome de Williams é um distúrbio do desenvolvimento que afeta muitas partes do corpo. Esta condição é caracterizada por deficiência intelectual leve a moderada ou problemas de aprendizagem, características de personalidade únicas, traços faciais distintivos e problemas cardíacos e vasculares (cardiovasculares).  Pessoas com síndrome de Williams tipicamente têm dificuldade com tarefas visuoespaciais, como desenhar e montar quebra‑cabeças, mas tendem a ter bom desempenho em tarefas que envolvem linguagem falada, música e aprendizagem por repetição (memorização mecânica). Indivíduos afetados têm personalidades extrovertidas e cativantes e costumam demonstrar um interesse extremo por outras pessoas. Transtorno de déficit de atenção (ADD), problemas de ansiedade e fobias são comuns entre pessoas com essa condição.  Crianças pequenas com síndrome de Williams apresentam traços faciais distintivos, incluindo testa larga, inchaço ao redor dos olhos, ponte nasal plana, bochechas cheias e queixo pequeno. Muitas pessoas afetadas têm problemas dentários, como dentes pequenos, espaçados, tortos ou ausentes. Crianças mais velhas e adultos tipicamente têm rosto mais longo, boca larga e lábios cheios.  Uma forma de doença cardiovascular chamada estenose aórtica supravalvar (SVAS) ocorre frequentemente em pessoas com síndrome de Williams. A estenose aórtica supravalvar é um estreitamento do grande vaso sanguíneo que transporta sangue do coração para o resto do corpo (a aorta). Se essa condição não for tratada, o estreitamento da aorta pode levar a falta de ar, dor no peito e insuficiência cardíaca. O estreitamento de outros vasos, incluindo a artéria que vai do coração para os pulmões (estenose pulmonar) e as artérias que fornecem sangue ao coração (estenose da artéria coronária), também pode ocorrer. Outros problemas cardíacos e vasculares, incluindo pressão alta (hipertensão) e vasos sanguíneos rígidos, também foram relatados em pessoas com síndrome de Williams. Indivíduos com síndrome de Williams têm risco aumentado de complicações com o uso de anestesia.  Sinais e sintomas adicionais da síndrome de Williams incluem anomalias do tecido conjuntivo (tecido que sustenta as articulações e órgãos do corpo), como problemas nas articulações e pele macia e frouxa. Pessoas afetadas podem também apresentar níveis elevados de cálcio no sangue (hipercalcemia) na infância, atrasos no desenvolvimento, problemas de coordenação e baixa estatura. Problemas médicos envolvendo visão ou audição, incluindo sensibilidade ao som (hiperacusia), são frequentemente associados à síndrome de Williams. Além disso, problemas no trato digestivo e no sistema urinário também são possíveis. Obesidade ou diabetes podem se desenvolver na idade adulta.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/williams-syndrome

## Descrição clínica

Transtorno genético multissistêmico raro do desenvolvimento neurológico caracterizado por aparência facial distinta, anomalias cardíacas (mais frequentemente estenose aórtica supravalvar), anormalidades cognitivas e de desenvolvimento e anormalidades do tecido conjuntivo (como frouxidão articular).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (234 fenótipos HPO)

- **Hipodontia** — HPO: HP:0000668 (Frequente (79-30%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Achatamento malar** — HPO: HP:0000272 (Ocasional (29-5%))
- **Estenose da artéria renal** — HPO: HP:0001920 (Ocasional (29-5%))
- **Pele macia** — HPO: HP:0000977 (Frequente (79-30%))
- **Bochechas cheias** — HPO: HP:0000293 (Frequente (79-30%))
- **Doença celíaca** — HPO: HP:0002608 (Ocasional (29-5%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Frequente (79-30%))
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280 (Frequente (79-30%))
- **Cifoescoliose** — HPO: HP:0002751 (Frequente (79-30%))
- **Envelhecimento prematuro dos cabelos** — HPO: HP:0002216 (Frequente (79-30%))
- **Plenitude periorbital** — HPO: HP:0000629 (Frequente (79-30%))
- **Cutis laxa** — HPO: HP:0000973 (Frequente (79-30%))
- **Déficit de atenção** — HPO: HP:0000736 (Frequente (79-30%))
- **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 (Frequente (79-30%))
- **Lóbulo da orelha grande** — HPO: HP:0009748 (Frequente (79-30%))
- **Retardo do crescimento intrauterino** — HPO: HP:0001511
- **Intolerância à glicose** — HPO: HP:0001952
- **Malformação de Chiari tipo I** — HPO: HP:0007099
- **Retrusão médio-facial** — HPO: HP:0011800
- **Incoordenação** — HPO: HP:0002311 (Frequência: 15/20)
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290
- **Hipotelorismo** — HPO: HP:0000601 (Ocasional (29-5%))
- **Micropênis** — HPO: HP:0000054 (Ocasional (29-5%))
- **Unha pequena** — HPO: HP:0001792 (Frequente (79-30%))
- **Morte súbita** — HPO: HP:0001699 (Raro (<5%))
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403 (Frequente (79-30%))
- **Cognição construtiva visuoespacial prejudicada** — HPO: HP:0010794 (Frequente (79-30%))
- **Maturação sexual precoce** — HPO: HP:0100000
- **Traço obsessivo-compulsivo** — HPO: HP:0008770
- **Anormalidade da refração** — HPO: HP:0000539 (Ocasional (29-5%))
- **Paralisia das cordas vocais** — HPO: HP:0001605 (Ocasional (29-5%))
- **Hipoplasia cerebelar** — HPO: HP:0001321
- **Alargamento medial da sobrancelha** — HPO: HP:0010747 (Frequente (79-30%))
- **Ponta nasal larga** — HPO: HP:0000455 (Frequente (79-30%))
- **Testa estreita** — HPO: HP:0000341 (Frequente (79-30%))
- **Estenose da artéria coronária** — HPO: HP:0005145 (Frequente (79-30%))
- **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 (Ocasional (29-5%))
- **Boca aberta** — HPO: HP:0000194 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 194 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-williams._

## Genes associados (19)

- **GTF2I** — General transcription factor II-I [Role in the phenotype of]
  - Função: Interacts with the basal transcription machinery by coordinating the formation of a multiprotein complex at the C-FOS promoter, and linking specific signal responsive activator complexes. Promotes the
- **MLXIPL** [MENDELIAN]
  - Função: Glucose-responsive transcription activator that regulates fatty acid synthesis and glycolysis. Key determinant of systemic insulin sensitivity and glucose homeostasis. Important for the expression of
- **TMEM270** — Transmembrane protein 270 [Role in the phenotype of]
- **RFC2** — Replication factor C subunit 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Subunit of the replication factor C (RFC) complex which acts during elongation of primed DNA templates by DNA polymerases delta and epsilon, and is necessary for ATP-dependent loading of proliferating
- **EIF4H** — Eukaryotic translation initiation factor 4H [Role in the phenotype of]
  - Função: Stimulates the RNA helicase activity of EIF4A in the translation initiation complex. Binds weakly mRNA
- **LIMK1** — LIM domain kinase 1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Serine/threonine-protein kinase that plays an essential role in the regulation of actin filament dynamics. Acts downstream of several Rho family GTPase signal transduction pathways (PubMed:10436159, P
- **STX1A** — Syntaxin-1A [Role in the phenotype of]
  - Função: Plays an essential role in hormone and neurotransmitter calcium-dependent exocytosis and endocytosis (PubMed:26635000). Part of the SNARE (Soluble NSF Attachment Receptor) complex composed of SNAP25,
- **GTF2IRD2** — General transcription factor II-I repeat domain-containing protein 2A [Role in the phenotype of]
- **ELN** — Elastin [Role in the phenotype of]
  - Função: Major structural protein of tissues such as aorta and nuchal ligament, which must expand rapidly and recover completely. Molecular determinant of the late arterial morphogenesis, stabilizing arterial
- **GTF2IRD1** — General transcription factor II-I repeat domain-containing protein 1 [Role in the phenotype of]
  - Função: May be a transcription regulator involved in cell-cycle progression and skeletal muscle differentiation. May repress GTF2I transcriptional functions, by preventing its nuclear residency, or by inhibit
- **FKBP6** — Inactive peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP6 [Role in the phenotype of]
  - Função: Has an essential role in spermatogenesis (PubMed:36150389). It is required to repress transposable elements and prevent their mobilization, which is essential for the germline integrity (By similarity
- **NCF1** — Neutrophil cytosol factor 1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Subunit of the phagocyte NADPH oxidase complex that mediates the transfer of electrons from cytosolic NADPH to O2 to produce the superoxide anion (O2(-)) (PubMed:2547247, PubMed:2550933, PubMed:383557
- **VPS37D** — Vacuolar protein sorting-associated protein 37D [Role in the phenotype of]
  - Função: Component of the ESCRT-I complex, a regulator of vesicular trafficking process. Required for the sorting of endocytic ubiquitinated cargos into multivesicular bodies. May be involved in cell growth an
- **BAZ1B** — Tyrosine-protein kinase BAZ1B [Role in the phenotype of]
  - Função: Atypical tyrosine-protein kinase that plays a central role in chromatin remodeling and acts as a transcription regulator (PubMed:19092802). Involved in DNA damage response by phosphorylating 'Tyr-142'
- **CLIP2** — CAP-Gly domain-containing linker protein 2 [Role in the phenotype of]
  - Função: Seems to link microtubules to dendritic lamellar body (DLB), a membranous organelle predominantly present in bulbous dendritic appendages of neurons linked by dendrodendritic gap junctions. May operat

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- CLEMASTINE — Fase Phase 3 (Histamine H1 receptor antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0008678

## Ensaios clínicos ativos (9)

- **NCT06740162** [RECRUITING]: Physical Activity and Community EmPOWERment Project — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06740162
- **NCT06930417** [RECRUITING]: Characterization and Natural History of Williams Syndrome and Other Chromosome 7q11.23 Variants — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06930417
- **NCT07285720** [RECRUITING]: Phonological Constraints on Language Development in Individuals With Williams Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07285720
- **NCT01132885** [RECRUITING]: Defining the Brain Phenotype of Children With Williams Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01132885
- **NCT00768820** [RECRUITING]: The Psychiatric and Cognitive Phenotypes in Velocardiofacial Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00768820
- **NCT03836300** [ENROLLING_BY_INVITATION]: Parent and Infant Inter(X)Action Intervention (PIXI) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836300
- **NCT07509879** [NOT_YET_RECRUITING]: Research on the Molecular Mechanism of Cognitive Differences Between Williams Syndrome and Autism Spectrum Disorder — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07509879
- **NCT07537374** [NOT_YET_RECRUITING]: A Case-Control Observational Study of Peripheral Blood-Derived iPSC Models to Investigate Oligodendrocyte Lineage Development in Children With Williams Syndrome and Healthy Controls — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07537374
- **NCT06087757** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Clemastine Treatment in Individuals With Williams Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06087757
- **NCT06315699** [COMPLETED]: Clemastine Fumarate in the Treatment of Neurodevelopmental Delays in Williams Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06315699

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-1) — ORPHA:261857 — 57 sintomas em comum
- [Síndrome cardio-facio-cutâneo](https://raras.org/doenca/sindrome-cardio-facio-cutaneo) — ORPHA:1340 — 54 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 3](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-3) — ORPHA:261776 — 53 sintomas em comum
- [Síndrome de Kleefstra](https://raras.org/doenca/sindrome-de-kleefstra) — ORPHA:261494 — 53 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-16) — ORPHA:262794 — 52 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do cromossomo 19](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-19) — ORPHA:261841 — 52 sintomas em comum
- [Trissomia parcial do cromossomo 16](https://raras.org/doenca/trissomia-parcial-do-cromossomo-16) — ORPHA:262672 — 52 sintomas em comum
- [Síndrome ADNP](https://raras.org/doenca/sindrome-adnp) — ORPHA:404448 — 51 sintomas em comum
- [Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5](https://raras.org/doenca/duplicacaotriplicacao-parcial-do-cromossomo-5) — ORPHA:262211 — 51 sintomas em comum
- [Doença do neurodesenvolvimento CTCF-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-do-neurodesenvolvimento-ctcf-relacionada) — ORPHA:363611 — 51 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### Síndrome Williams tem cura?

Não há cura conhecida para a Síndrome Williams. O acompanhamento médico é focado no manejo preventivo dos problemas cardíacos e em intervenções de reabilitação para melhorar o desenvolvimento e a qualidade de vida.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/904); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/williams-syndrome)

### A Síndrome Williams é hereditária?

A condição apresenta um padrão de herança autossômica dominante. Ela ocorre pela perda de genes essenciais na região cromossômica 7q11.23, incluindo os genes ELN e GTF2I.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/904); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Williams?

Os primeiros sinais podem surgir no período neonatal e incluem dificuldades alimentares, diminuição do tônus muscular (hipotonia) e baixo crescimento intrauterino. Traços faciais próprios, como bochechas cheias, inchaço ao redor dos olhos e ponte nasal deprimida, também tornam-se perceptíveis nos primeiros meses.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/904); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/williams-syndrome)

### Tem tratamento para Síndrome Williams pelo SUS?

Esta condição não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, portanto não possui diretriz terapêutica nem medicamentos específicos dispensados com essa finalidade.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico pelo SUS?

Esses testes confirmam a alteração cromossômica e ajudam a definir as prioridades de cuidado para cada paciente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/904); [21] NCBI GTR — 58 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Williams%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Williams. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-williams
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