# Síndrome Wolcott-Rallison

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-wolcott-rallison
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 1667 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/1667
- **CID-10**: Q87.1
- **OMIM**: OMIM:226980 — https://omim.org/entry/226980

## Em linguagem simples

A Síndrome Wolcott-Rallison é uma condição genética rara que se manifesta logo no início da vida, combinando diabetes neonatal com problemas nas articulações e ossos. Os pacientes podem apresentar episódios de insuficiência hepática aguda, além de alterações ósseas que afetam o quadril, a coluna e a caminhada. O diagnóstico preciso pode ser obtido por meio de testes genéticos que investigam alterações no gene EIF2AK3. A condição não consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde, mas o SUS oferece exames diagnósticos como exoma e atendimento em reabilitação para apoiar as famílias.

## Descrição clínica

A síndrome de Wolcott-Rallison (SWR) é uma doença genética muito rara, caracterizada por diabetes mellitus neonatal permanente (PNDM) com displasia epifisária múltipla e outras manifestações clínicas, incluindo episódios recorrentes de insuficiência hepática aguda.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 60
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (72 fenótipos HPO)

- **Placas terminais vertebrais irregulares** — HPO: HP:0003301
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequência: 5/5)
- **Asas ilíacas estreitas** — HPO: HP:0002868
- **Platispondilia** — HPO: HP:0000926
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218
- **Genu valgum** — HPO: HP:0002857
- **Hiperlordose** — HPO: HP:0003307
- **Hipertelorismo** — HPO: HP:0000316
- **Subluxação do quadril** — HPO: HP:0030043
- **Encurtamento de todas as falanges médias dos dedos** — HPO: HP:0006110
- **Células beta pancreáticas reduzidas** — HPO: HP:0006274
- **Ossificação tarsal irregular** — HPO: HP:0008134
- **Epífises em forma de cone das falanges da mão** — HPO: HP:0010230
- **Osteoporose** — HPO: HP:0000939
- **Diabetes mellitus tipo 1** — HPO: HP:0100651
- **Epífises pequenas** — HPO: HP:0010585
- **Diabetes mellitus resistente à insulina** — HPO: HP:0000831 (Frequência: 5/5)
- **Epífises de marfim das falanges da mão** — HPO: HP:0010234
- **Coxa valga** — HPO: HP:0002673
- **Ossos do carpo irregulares** — HPO: HP:0004236
- **Cetoacidose** — HPO: HP:0001993 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperamonemia** — HPO: HP:0001987 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções recorrentes** — HPO: HP:0002719 (Ocasional (29-5%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Muito frequente (99-80%))
- **Insuficiência pancreática exócrina** — HPO: HP:0001738 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperbilirrubinemia** — HPO: HP:0002904 (Ocasional (29-5%))
- **Estrabismo** — HPO: HP:0000486 (Ocasional (29-5%))
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252 (Ocasional (29-5%))
- **Hipotireoidismo central** — HPO: HP:0011787 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia ferropriva** — HPO: HP:0001891 (Ocasional (29-5%))
- **Ventrículo direito de saída dupla** — HPO: HP:0001719 (Raro (<5%))
- **Hiponatremia** — HPO: HP:0002902 (Raro (<5%))
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821 (Ocasional (29-5%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 32 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-wolcott-rallison._

## Genes associados (1)

- **EIF2AK3** — Eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Metabolic-stress sensing protein kinase that phosphorylates the alpha subunit of eukaryotic translation initiation factor 2 (EIF2S1/eIF-2-alpha) in response to various stress, such as unfolded protein

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT03988764** [RECRUITING]: Monogenic Diabetes Misdiagnosed as Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03988764

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 21 sintomas em comum
- [Displasia epifisária múltipla](https://raras.org/doenca/displasia-epifisaria-multipla) — ORPHA:251 — 19 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 19 sintomas em comum
- [PMM2-CDG](https://raras.org/doenca/pmm2-cdg) — ORPHA:79318 — 19 sintomas em comum
- [Cistinose](https://raras.org/doenca/cistinose) — ORPHA:213 — 18 sintomas em comum
- [Síndrome Smith-Lemli-Opitz](https://raras.org/doenca/sindrome-smith-lemli-opitz) — ORPHA:818 — 18 sintomas em comum
- [Embriofetopatia infecciosa](https://raras.org/doenca/embriofetopatia-infecciosa) — ORPHA:232035 — 17 sintomas em comum
- [Acidemia metilmalônica com homocistinúria](https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-com-homocistinuria) — ORPHA:26 — 17 sintomas em comum
- [Anemia sideroblástica](https://raras.org/doenca/anemia-sideroblastica) — ORPHA:1047 — 17 sintomas em comum
- [Deficiência de complexo III isolada](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-complexo-iii-isolada) — ORPHA:1460 — 17 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a Síndrome Wolcott-Rallison?

A síndrome é causada por mutações patogênicas no gene EIF2AK3. Ela é herdada de forma autossômica recessiva, quando a criança herda uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1667); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Wolcott-Rallison?

O sinal característico inicial é o diabetes mellitus neonatal permanente nos primeiros meses de vida. Com o desenvolvimento, surgem manifestações nos ossos, como baixa estatura, luxações no quadril e distúrbios da marcha.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1667); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A Síndrome Wolcott-Rallison tem tratamento pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos listados para dispensação pelo SUS. Ainda assim, o sistema público cobre o atendimento em reabilitação para doenças raras e exames diagnósticos de suporte.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1667); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da doença?

A suspeita clínica surge da união entre diabetes em idade precoce e alterações esqueléticas e hepáticas. A confirmação definitiva é feita por análise genética, contando com exames como o sequenciamento completo do exoma catalogado na tabela do SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1667); [21] NCBI GTR — 32 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/584232/)

### A Síndrome Wolcott-Rallison tem cura?

Não há cura descrita nos dados oficiais para a Síndrome Wolcott-Rallison, sendo considerada uma condição permanente. O manejo concentra-se no controle metabólico e no suporte aos problemas articulares e hepáticos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/1667); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Wolcott-Rallison. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-wolcott-rallison
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