# Síndrome Wolf-Hirschhorn

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-wolf-hirschhorn
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 280 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/280
- **CID-10**: Q93.3
- **OMIM**: OMIM:194190 — https://omim.org/entry/194190

## Em linguagem simples

A síndrome de Wolf-Hirschhorn é uma condição que afeta muitas partes do corpo. As principais características desse distúrbio incluem características faciais características, crescimento e desenvolvimento atrasados, deficiência intelectual e convulsões.  Quase todas as pessoas com esse distúrbio apresentam características faciais distintas, incluindo uma ponte nasal larga, olhos grandes e proeminentes e uma testa alta. Essa combinação é descrita como aparência de “capacete de guerreiro grego”. Outras características faciais características incluem um encurtamento da distância entre o nariz e o lábio superior (um filtra curto), uma boca voltada para baixo, um queixo pequeno (micrognatia) e orelhas mal formadas com pequenos buracos (pits) ou abas de pele (tags). Além disso, as pessoas afetadas podem ter características faciais assimétricas e uma cabeça incomumente pequena (microcefalia).  Pessoas com síndrome de Wolf-Hirschhorn experimentam crescimento e desenvolvimento atrasados. O crescimento lento começa antes do nascimento, e os bebês afetados tendem a ter problemas de alimentação e ganho de peso (falha em prosperar). Eles também apresentam tônus muscular fraco (hipotonia) e músculos subdesenvolvidos. Habilidades motoras como sentar, ficar em pé e caminhar são significativamente atrasadas. A maioria das crianças e adultos com esse distúrbio também tem baixa estatura.  A deficiência intelectual varia de leve a grave em pessoas com síndrome de Wolf-Hirschhorn. Comparadas a pessoas com outras formas de deficiência intelectual, suas habilidades de socialização são fortes, mas a comunicação verbal e as habilidades de linguagem tendem a ser mais fracas. A maioria das crianças afetadas também tem convulsões, que podem ser resistentes ao tratamento. As convulsões tendem a desaparecer com a idade.  Características adicionais da síndrome de Wolf-Hirschhorn incluem alterações na pele, como pele manchada ou seca; anomalias esqueléticas, como curvatura anormal da coluna (escoliose e cifose); problemas dentários, incluindo dentes ausentes; e uma abertura no céu da boca (palato fissurado) e/ou uma fissura no lábio superior (lábio fissurado). A síndrome de Wolf-Hirschhorn também pode causar anomalias nos olhos, coração e trato geniturinário.  Uma condição chamada síndrome de Pitt-Rogers-Danks tem características que se sobrepõem às da síndrome de Wolf-Hirschhorn. Pesquisadores agora reconhecem que essas duas condições são, na verdade, parte de uma única síndrome com sinais e sintomas variáveis.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolf-hirschhorn-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) é um distúrbio do desenvolvimento caracterizado por características craniofaciais típicas, comprometimento do crescimento pré-natal e pós-natal, deficiência intelectual, atraso grave no desenvolvimento psicomotor, convulsões e hipotonia.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 100 000
- **Padrão de herança**: Multigenic/multifactorial, Not applicable

## Sinais e sintomas (142 fenótipos HPO)

- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipotonia axial** — HPO: HP:0003745
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Imunodeficiência** — HPO: HP:0002721
- **Anormalidade morfológica do sistema nervoso central** — HPO: HP:0002011
- **Má rotação do intestino delgado** — HPO: HP:0004794
- **Baço acessório** — HPO: HP:0001747
- **Ventriculomegalia** — HPO: HP:0002119
- **Defeito do septo ventricular** — HPO: HP:0001629
- **Deficiência auditiva condutiva** — HPO: HP:0000405
- **Fusão vertebral** — HPO: HP:0002948
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407
- **Metatarso aduto** — HPO: HP:0001840
- **Anormalidade do sistema geniturinário** — HPO: HP:0000119
- **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020
- **Cavum septum pellucidum** — HPO: HP:0002389
- **Septo pelúcido ausente** — HPO: HP:0001331
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Muito frequente (99-80%))
- **Pescoço alado** — HPO: HP:0000465 (Ocasional (29-5%))
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518 (Muito frequente (99-80%))
- **Apêndice cutâneo pré-auricular** — HPO: HP:0000384 (Frequente (79-30%))
- **Estenose do canal auditivo externo** — HPO: HP:0000402 (Frequente (79-30%))
- **Dorso nasal convexo** — HPO: HP:0000444 (Frequente (79-30%))
- **Fenda orofacial** — HPO: HP:0000202 (Frequente (79-30%))
- **Displasia do quadril** — HPO: HP:0001385 (Ocasional (29-5%))
- **Polidactilia pré-axial do pé** — HPO: HP:0001841 (Ocasional (29-5%))
- **Retardo grave do crescimento pós-natal** — HPO: HP:0008850 (Frequente (79-30%))
- **Hidrocefalia** — HPO: HP:0000238 (Ocasional (29-5%))
- **Prega palmar transversa única** — HPO: HP:0000954 (Ocasional (29-5%))
- **Anomalia de Rieger** — HPO: HP:0000558 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia generalizada** — HPO: HP:0001290 (Muito frequente (99-80%))
- **Assimetria craniofacial** — HPO: HP:0004484 (Frequente (79-30%))
- **Massa muscular diminuída** — HPO: HP:0003199 (Muito frequente (99-80%))
- **Baixa estatura** — HPO: HP:0004322 (Frequente (79-30%))
- **Puberdade precoce** — HPO: HP:0000826
- **Ossificação esternal anormal** — HPO: HP:0011863
- **Pseudoepífises dos metacarpos** — HPO: HP:0009193
- **Ectopia pupilar** — HPO: HP:0009918
- **Unhas hiperconvexas** — HPO: HP:0001812
- **Luxação do quadril** — HPO: HP:0002827
- _...e mais 102 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-wolf-hirschhorn._

## Genes associados (8)

- **NELFA** — Negative elongation factor A [Candidate gene tested in]
  - Função: Essential component of the NELF complex, a complex that negatively regulates the elongation of transcription by RNA polymerase II. The NELF complex, which acts via an association with the DSIF complex
- **-** [MENDELIAN]
- **FGFRL1** [MENDELIAN]
  - Função: Has a negative effect on cell proliferation
- **LETM1** — Mitochondrial proton/calcium exchanger protein [Role in the phenotype of]
  - Função: Plays an important role in maintenance of mitochondrial morphology and in mediating either calcium or potassium/proton antiport (PubMed:18628306, PubMed:19797662, PubMed:24344246, PubMed:24898248, Pub
- **CTBP1** — C-terminal-binding protein 1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Corepressor targeting diverse transcription regulators such as GLIS2 or BCL6. Has dehydrogenase activity. Involved in controlling the equilibrium between tubular and stacked structures in the Golgi co
- **CPLX1** — Complexin-1 [Role in the phenotype of]
  - Função: Positively regulates a late step in exocytosis of various cytoplasmic vesicles, such as synaptic vesicles and other secretory vesicles (PubMed:21785414). Organizes the SNAREs into a cross-linked zigza
- **PIGG** — GPI ethanolamine phosphate transferase 2, catalytic subunit [Role in the phenotype of]
  - Função: Catalytic subunit of the ethanolamine phosphate transferase 2 complex that transfers an ethanolamine phosphate (EtNP) from a phosphatidylethanolamine (PE) to the 6-OH position of the second alpha-1,6-
- **NSD2** — Histone-lysine N-methyltransferase NSD2 [Role in the phenotype of]
  - Função: Histone methyltransferase which specifically dimethylates nucleosomal histone H3 at 'Lys-36' (H3K36me2) (PubMed:19808676, PubMed:22099308, PubMed:27571355, PubMed:29728617, PubMed:33941880). Also mono

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Monossomia parcial do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-4) — ORPHA:261781 — 140 sintomas em comum
- [Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 4](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-curto-do-cromossomo-4) — ORPHA:261884 — 140 sintomas em comum
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- [Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual](https://raras.org/doenca/sindrome-de-blefarofimose-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual) — ORPHA:293642 — 48 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do cromossomo 18](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-cromossomo-18) — ORPHA:261836 — 44 sintomas em comum
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- [Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 13](https://raras.org/doenca/monossomia-parcial-do-braco-longo-do-cromossomo-13) — ORPHA:262101 — 43 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome de Wolf-Hirschhorn?

É uma condição genética rara decorrente da perda de material no cromossomo 4p. Ela se manifesta por atraso no crescimento pré e pós-natal, hipotonia, deficiência intelectual e traços craniofaciais típicos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolf-hirschhorn-syndrome)

### A Síndrome Wolf-Hirschhorn tem cura?

O cuidado é baseado no manejo de sintomas clínicos e em terapias de reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolf-hirschhorn-syndrome)

### Existe tratamento pelo SUS para a síndrome?

A Síndrome Wolf-Hirschhorn não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem remédios próprios dispensados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280); [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da doença?

O diagnóstico envolve o exame clínico detalhado e testes genéticos que detectam perdas cromossômicas no braço 4p. Exames citogenéticos e moleculares como cariótipo e pesquisa de microdeleções por FISH são ferramentas utilizadas para a confirmação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280); [21] NCBI GTR — 46 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/521644/)

### Quais são os principais sintomas observados?

Os sinais mais comuns incluem baixo peso ao nascer, atraso psicomotor grave, fraqueza muscular e traços faciais específicos como ponte nasal larga. Também podem surgir convulsões, imunodeficiência e problemas cardíacos ou auditivos.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/280); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolf-hirschhorn-syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Wolf-Hirschhorn. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-wolf-hirschhorn
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