# Síndrome Wolfram

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-wolfram
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 3463 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3463
- **CID-10**: E34.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de Wolfram é uma condição que afeta muitos dos sistemas do corpo. As características marcantes da síndrome de Wolfram são níveis elevados de açúcar no sangue (glicose) resultantes de uma escassez do hormônio insulina (uma condição chamada diabetes mellitus) e perda progressiva da visão devido à degeneração dos nervos que transportam informações dos olhos para o cérebro (uma condição chamada atrofia óptica). Pessoas com a síndrome de Wolfram frequentemente também apresentam disfunção da glândula pituitária que resulta em produção excessiva de urina (uma condição chamada diabetes insipidus), perda auditiva causada por alterações no ouvido interno (surdez sensorioneural), problemas no trato urinário, redução dos níveis do hormônio sexual testosterona em homens (hipogonadismo) ou distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.  O diabetes mellitus costuma ser o primeiro sintoma da síndrome de Wolfram, geralmente diagnosticado por volta dos 6 anos de idade. Quase todas as pessoas com a síndrome de Wolfram que desenvolvem diabetes mellitus necessitam de terapia de reposição de insulina. A atrofia óptica costuma ser o próximo sintoma a aparecer, geralmente por volta dos 11 anos de idade. Os primeiros sinais de atrofia óptica são perda da visão de cores e da visão lateral (periférica). Com o tempo, os problemas de visão pioram, e pessoas com atrofia óptica geralmente ficam cegas dentro de aproximadamente 8 anos após o início dos sinais de atrofia óptica.  No diabetes insipidus, a glândula pituitária, que está localizada na base do cérebro, não funciona normalmente. Essa anormalidade interrompe a liberação de um hormônio chamado vasopressina, que ajuda a controlar o equilíbrio hídrico do corpo e a produção de urina. Aproximadamente 70 por cento das pessoas com a síndrome de Wolfram têm diabetes insipidus. A disfunção da glândula pituitária também pode causar hipogonadismo em homens. A falta de testosterona que ocorre com o hipogonadismo afeta o crescimento e o desenvolvimento sexual. Cerca de 65 por cento das pessoas com a síndrome de Wolfram têm surdez sensorioneural, que pode variar em gravidade desde surdez presente ao nascimento até perda auditiva leve que começa na adolescência e piora ao longo do tempo. De 60 a 90 por cento das pessoas com a síndrome de Wolfram apresentam um problema no trato urinário. Os problemas do trato urinário incluem obstrução dos ductos entre os rins e a bexiga (ureteres), uma bexiga de alta capacidade atonal que não pode esvaziar normalmente, dissinergia do esfíncter vesical (urinação interrompida) e dificuldade em controlar o fluxo de urina (incontinência).  Cerca de 60 por cento das pessoas com a síndrome de Wolfram desenvolvem um distúrbio neurológico ou psiquiátrico, mais comumente problemas de equilíbrio e coordenação (ataxia), tipicamente começando no início da idade adulta. Outros problemas neurológicos experimentados por pessoas com a síndrome de Wolfram incluem respiração irregular causada pela incapacidade do cérebro de controlar a respiração (apneia central), perda do sentido do olfato (anosmia), perda do reflexo de deglutição, espasmos musculares (mioclonia), convulsões, redução da sensação nos membros inferiores (neuropatia periférica) e comprometimento intelectual. Os distúrbios psiquiátricos associados à síndrome de Wolfram incluem psicose, episódios de depressão grave e comportamento impulsivo e agressivo.  Existem dois tipos de síndrome de Wolfram com muitas características sobrepostas. Os dois tipos são diferenciados pela causa genética. Além das características habituais da síndrome de Wolfram tipo 1 (descritas acima), indivíduos com síndrome de Wolfram tipo 2 têm úlceras estomacais ou intestinais e sangramento excessivo após um ferimento. A tendência ao sangramento excessivo combinada com as úlceras normalmente leva a sangramento anormal no sistema gastrointestinal. Pessoas com a síndrome de Wolfram tipo 2 não desenvolvem diabetes insipidus.  Historicamente, a síndrome de Wolfram era fatal até a meia‑idade adulta devido a complicações das muitas características da condição, como problemas de saúde relacionados ao diabetes mellitus ou problemas neurológicos. No entanto, com diagnóstico e manejo aprimorados, a expectativa de vida aumentou.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolfram-syndrome

## Descrição clínica

A síndrome de Wolfram (WS), também conhecida como DIDMOAD, é uma doença neurodegenerativa caracterizada por diabetes mellitus tipo I (DM), diabetes insípido (DI), surdez neurossensorial (D), atrofia óptica bilateral (OA) e sinais neurológicos. Outros problemas relacionados são atonia do trato urinário, ataxia, neuropatia periférica, distúrbios psiquiátricos e/ou convulsões. Podem ser distinguidos 2 tipos de WS: tipo 1 e tipo 2 (WS1 e WS2).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (68 fenótipos HPO)

- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Episódio semelhante a acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0002401
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Atrofia testicular** — HPO: HP:0000029
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Mobilidade limitada da articulação interfalângica proximal** — HPO: HP:0006217
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Retinopatia pigmentar** — HPO: HP:0000580
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Hidroureter** — HPO: HP:0000072
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138
- **Oligomenorreia** — HPO: HP:0000876
- **Agregação plaquetária induzida por colágeno prejudicada** — HPO: HP:0008320
- **Úlcera péptica** — HPO: HP:0004398
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Muito frequente (99-80%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequente (79-30%))
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Disúria** — HPO: HP:0100518 (Frequente (79-30%))
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo masculino** — HPO: HP:0000026 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 28 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-wolfram._

## Genes associados (2)

- **CISD2** — CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator of autophagy that contributes to antagonize BECN1-mediated cellular autophagy at the endoplasmic reticulum. Participates in the interaction of BCL2 with BECN1 and is required for BCL2-mediat
- **WFS1** — Wolframin [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Participates in the regulation of cellular Ca(2+) homeostasis, at least partly, by modulating the filling state of the endoplasmic reticulum Ca(2+) store (PubMed:16989814). Negatively regulates the ER

## Medicamentos em desenvolvimento (5)

- VALPROIC ACID — Fase Phase 2 (Succinate semialdehyde dehydrogenase inhibitor)
- VALPROATE SODIUM — Fase Phase 2 (Succinate semialdehyde dehydrogenase inhibitor)
- TIRZEPATIDE — Fase Phase 2 (Gastric inhibitory polypeptide receptor agonist)
- DANTROLENE SODIUM — Fase Phase 1 (Ryanodine receptor 1 antagonist)
- DANTROLENE — Fase Phase 1 (Ryanodine receptor 1 antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018105

## Ensaios clínicos ativos (5)

- **NCT03988764** [RECRUITING]: Monogenic Diabetes Misdiagnosed as Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03988764
- **NCT02841553** [RECRUITING]: Wolfram Syndrome and WFS1-related Disorders International Registry and Clinical Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02841553
- **NCT07336966** [NOT_YET_RECRUITING]: Does Recessive Optic Atrophy Due to WFS1 Exist? — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07336966
- **NCT07313085** [NOT_YET_RECRUITING]: Mechanisms of Fecal Incontinence in Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07313085
- **NCT05676034** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: AMX0035 in Adult Patients With Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05676034
- **NCT03717909** [COMPLETED]: Efficacy and Safety Trial of Sodium Valproate, in Paediatric and Adult Patients With Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03717909
- **NCT03951298** [COMPLETED]: I-Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03951298
- **NCT02829268** [COMPLETED]: A Clinical Trial of Dantrolene Sodium in Pediatric and Adult Patients With Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02829268
- **NCT02455414** [COMPLETED]: Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02455414
- **NCT05659368** [UNKNOWN]: Tirzepatide Monotherapy in Patients With Wolfram Syndrome Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05659368

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## Perguntas frequentes

### O que significa a sigla DIDMOAD na Síndrome Wolfram?

A sigla DIDMOAD sintetiza as manifestações clássicas da condição: diabetes insípido (DI), diabetes mellitus (DM), atrofia óptica (OA) e surdez (D). O quadro também pode incluir sinais neurológicos adicionais e distúrbios psiquiátricos ao longo do tempo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3463)

### A Síndrome Wolfram é uma doença hereditária?

Sim, a Síndrome Wolfram é transmitida com um padrão de herança autossômica recessiva. Isso quer dizer que são necessárias mutações herdadas tanto do pai quanto da mãe, principalmente nos genes WFS1 ou CISD2, para manifestar a condição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3463); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolfram-syndrome)

### Quais costumam ser os primeiros sintomas?

O diabetes mellitus geralmente é o primeiro sintoma a se manifestar, sendo comumente identificado por volta dos 6 anos de idade. A perda gradual da visão por atrofia óptica costuma ser notada por volta dos 11 anos de idade.
- Fontes: [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolfram-syndrome)

### Existe tratamento pelo SUS para a Síndrome Wolfram?

A Síndrome Wolfram não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos incorporados ou dispensados pelo SUS em protocolo próprio para esta doença, ocorrendo o suporte terapêutico aos sintomas pela rede assistencial.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico da Síndrome Wolfram?

A confirmação decorre da identificação dos sinais clínicos e da realização de exames moleculares. Existem cerca de 66 testes genéticos registrados internacionalmente que analisam os genes causadores da doença.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/3463); [20] NCBI GTR — 66 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/579744/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Wolfram. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-wolfram
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