# Síndrome Wolfram

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-wolfram
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY-NC-SA 4.0)
> Última atualização: 2026-05-07

## Identificadores

- **ORPHA**: 3463 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/3463
- **CID-10**: E34.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Descrição clínica

O síndrome de Wolfram (WFS) é uma doença neurodegenerativa rara caracterizada por diabetes mellitus tipo I, diabetes insípida, atrofia óptica e sinais neurológicos.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-9 / 1 000 000
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (68 fenótipos HPO)

- **Nível diminuído de anticorpos circulantes** — HPO: HP:0004313
- **Depressão** — HPO: HP:0000716
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Episódio semelhante a acidente vascular cerebral** — HPO: HP:0002401
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510
- **Atrofia testicular** — HPO: HP:0000029
- **Hipotireoidismo** — HPO: HP:0000821
- **Ptose** — HPO: HP:0000508
- **Disfagia** — HPO: HP:0002015
- **Atrofia cerebral** — HPO: HP:0002059
- **Mobilidade limitada da articulação interfalângica proximal** — HPO: HP:0006217
- **Catarata** — HPO: HP:0000518
- **Retinopatia pigmentar** — HPO: HP:0000580
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Hidroureter** — HPO: HP:0000072
- **Amenorreia primária** — HPO: HP:0000786
- **Neuropatia óptica** — HPO: HP:0001138
- **Oligomenorreia** — HPO: HP:0000876
- **Agregação plaquetária induzida por colágeno prejudicada** — HPO: HP:0008320
- **Úlcera péptica** — HPO: HP:0004398
- **Diabetes mellitus** — HPO: HP:0000819 (Muito frequente (99-80%))
- **Hipogonadismo** — HPO: HP:0000135 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Frequente (79-30%))
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708 (Ocasional (29-5%))
- **Atrofia óptica** — HPO: HP:0000648 (Muito frequente (99-80%))
- **Demência** — HPO: HP:0000726 (Ocasional (29-5%))
- **Disartria** — HPO: HP:0001260 (Frequente (79-30%))
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Ocasional (29-5%))
- **Regressão do desenvolvimento** — HPO: HP:0002376 (Ocasional (29-5%))
- **Miopatia** — HPO: HP:0003198 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sono** — HPO: HP:0002360 (Ocasional (29-5%))
- **Má absorção** — HPO: HP:0002024 (Ocasional (29-5%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Ocasional (29-5%))
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Ocasional (29-5%))
- **Disúria** — HPO: HP:0100518 (Frequente (79-30%))
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Ocasional (29-5%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Puberdade atrasada** — HPO: HP:0000823 (Ocasional (29-5%))
- **Hipogonadismo masculino** — HPO: HP:0000026 (Ocasional (29-5%))
- _...e mais 28 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-wolfram._

## Genes associados (2)

- **CISD2** — CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Regulator of autophagy that contributes to antagonize BECN1-mediated cellular autophagy at the endoplasmic reticulum. Participates in the interaction of BCL2 with BECN1 and is required for BCL2-mediat
- **WFS1** — Wolframin [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Participates in the regulation of cellular Ca(2+) homeostasis, at least partly, by modulating the filling state of the endoplasmic reticulum Ca(2+) store (PubMed:16989814). Negatively regulates the ER

## Medicamentos em desenvolvimento (5)

- VALPROIC ACID — Fase Phase 2 (Succinate semialdehyde dehydrogenase inhibitor)
- VALPROATE SODIUM — Fase Phase 2 (Succinate semialdehyde dehydrogenase inhibitor)
- TIRZEPATIDE — Fase Phase 2 (Gastric inhibitory polypeptide receptor agonist)
- DANTROLENE SODIUM — Fase Phase 1 (Ryanodine receptor 1 antagonist)
- DANTROLENE — Fase Phase 1 (Ryanodine receptor 1 antagonist)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0018105

## Ensaios clínicos ativos (6)

- **NCT02841553** [RECRUITING]: Wolfram Syndrome and WFS1-related Disorders International Registry and Clinical Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02841553
- **NCT03988764** [RECRUITING]: Monogenic Diabetes Misdiagnosed as Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03988764
- **NCT05676034** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: AMX0035 in Adult Patients With Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05676034
- **NCT03717909** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: Efficacy and Safety Trial of Sodium Valproate, in Paediatric and Adult Patients With Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03717909
- **NCT07336966** [NOT_YET_RECRUITING]: Does Recessive Optic Atrophy Due to WFS1 Exist? — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07336966
- **NCT07313085** [NOT_YET_RECRUITING]: Mechanisms of Fecal Incontinence in Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT07313085
- **NCT03951298** [COMPLETED]: I-Tracking Neurodegeneration in Early Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03951298
- **NCT02829268** [COMPLETED]: A Clinical Trial of Dantrolene Sodium in Pediatric and Adult Patients With Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02829268
- **NCT05659368** [UNKNOWN]: Tirzepatide Monotherapy in Patients With Wolfram Syndrome Type 1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05659368
- **NCT04940572** [UNKNOWN]: Efficacy Study of Daily Administration of VPA in Patients Affected by Wolfram Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04940572

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## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Wolfram. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-wolfram
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