# Síndrome Zellweger

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindrome-zellweger
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 912 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/912
- **CID-10**: Q87.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A Síndrome Zellweger é uma doença genética grave que afeta a formação dos peroxissomos, estruturas fundamentais das células. Desde os primeiros dias de vida, a família costuma notar fraqueza muscular intensa, crises convulsivas, alterações no rosto e problemas no fígado. A condição não tem cura e não possui protocolo de tratamento com medicamentos específicos fornecidos pelo SUS, focando os cuidados no alívio dos sintomas e reabilitação. O acompanhamento pela rede pública inclui exames especializados, como sequenciamento genético e suporte multidisciplinar.

## Descrição clínica

É a forma mais grave das doenças relacionadas à formação dos peroxissomos. Caracteriza-se por problemas na migração das células nervosas no cérebro, alterações na forma do rosto e da cabeça, fraqueza muscular intensa, convulsões em recém-nascidos e problemas no funcionamento do fígado.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (336 fenótipos HPO)

- **Reflexos tendíneos reduzidos** — HPO: HP:0001315 (Muito frequente (99-80%))
- **Arritmia** — HPO: HP:0011675
- **Paralisia facial** — HPO: HP:0010628
- **Anormalidade da morfologia da epífise** — HPO: HP:0005930
- **Comportamento atípico** — HPO: HP:0000708
- **Anormalidade da face** — HPO: HP:0000271
- **Contratura articular da mão** — HPO: HP:0009473
- **Tremor** — HPO: HP:0001337
- **Sensação vibratória prejudicada** — HPO: HP:0002495
- **Movimentos sacádicos lentos** — HPO: HP:0000514
- **Perseguição suave prejudicada** — HPO: HP:0007772
- **Comprometimento sensorial distal** — HPO: HP:0002936
- **Reflexo aquileu ausente** — HPO: HP:0003438
- **Neuropatia axonal motora** — HPO: HP:0007002
- **Sensação vibratória distal prejudicada** — HPO: HP:0006886
- **Sacadas dismétricas** — HPO: HP:0000641
- **Menarca atrasada** — HPO: HP:0012569
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693
- **Ataxia de membro** — HPO: HP:0002070
- **Tremor intencional** — HPO: HP:0002080
- **Dilatação** — HPO: HP:0002617
- **Nistagmo pendular** — HPO: HP:0012043
- **Fontanela anterior aberta persistente** — HPO: HP:0004474
- **Estado vegetativo** — HPO: HP:0031358
- **Nível elevado de gama-glutamiltransferase** — HPO: HP:0030948
- **Amiotrofia proximal** — HPO: HP:0007126
- **Alfa-fetoproteína elevada** — HPO: HP:0006254
- **Telangiectasia conjuntival** — HPO: HP:0000524
- **Tremor cefálico** — HPO: HP:0002346
- **Sensação de vibração prejudicada nos membros inferiores** — HPO: HP:0002166
- **Creatina quinase levemente elevada** — HPO: HP:0008180
- **Atrofia espinocerebelar** — HPO: HP:0007263
- **Degeneração coclear** — HPO: HP:0005102
- **Disartria espástica** — HPO: HP:0002464
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Neuropatia sensorial** — HPO: HP:0000763
- **Neuropatia sensorimotora** — HPO: HP:0007141
- **Pequeno para a idade gestacional** — HPO: HP:0001518
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744
- **Aumento da concentração circulante de lactato desidrogenase** — HPO: HP:0025435
- _...e mais 296 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindrome-zellweger._

## Genes associados (14)

- **PEX16** — Peroxisomal membrane protein PEX16 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Required for peroxisome membrane biogenesis. May play a role in early stages of peroxisome assembly. Can recruit other peroxisomal proteins, such as PEX3 and PMP34, to de novo peroxisomes derived from
- **PEX7** — Peroxisomal targeting signal 2 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor required for the peroxisomal import of proteins containing a C-terminal PTS2-type peroxisomal targeting signal (PubMed:11931631, PubMed:22057399, PubMed:25538232, PubMed:9090381). Specificall
- **PEX12** — Peroxisome assembly protein 12 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of a retrotranslocation channel required for peroxisome organization by mediating export of the PEX5 receptor from peroxisomes to the cytosol, thereby promoting PEX5 recycling (PubMed:246622
- **PEX2** — Peroxisome biogenesis factor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase component of a retrotranslocation channel required for peroxisome organization by mediating export of the PEX5 receptor from peroxisomes to the cytosol, thereby promoting P
- **PEX19** — Peroxisomal biogenesis factor 19 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Necessary for early peroxisomal biogenesis. Acts both as a cytosolic chaperone and as an import receptor for peroxisomal membrane proteins (PMPs). Binds and stabilizes newly synthesized PMPs in the cy
- **PEX3** — Peroxisomal biogenesis factor 3 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in peroxisome biosynthesis and integrity. Assembles membrane vesicles before the matrix proteins are translocated. As a docking factor for PEX19, is necessary for the import of peroxisomal me
- **PEX6** — Peroxisomal ATPase PEX6 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the PEX1-PEX6 AAA ATPase complex, a protein dislocase complex that mediates the ATP-dependent extraction of the PEX5 receptor from peroxisomal membranes, an essential step for PEX5 recycl
- **PEX14** — Peroxisomal membrane protein PEX14 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the PEX13-PEX14 docking complex, a translocon channel that specifically mediates the import of peroxisomal cargo proteins bound to PEX5 receptor (PubMed:24235149, PubMed:28765278, PubMed:
- **PEX10** — Peroxisome biogenesis factor 10 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: E3 ubiquitin-protein ligase component of a retrotranslocation channel required for peroxisome organization by mediating export of the PEX5 receptor from peroxisomes to the cytosol, thereby promoting P
- **PEX1** — Peroxisomal ATPase PEX1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the PEX1-PEX6 AAA ATPase complex, a protein dislocase complex that mediates the ATP-dependent extraction of the PEX5 receptor from peroxisomal membranes, an essential step for PEX5 recycl
- **PEX13** — Peroxisomal membrane protein PEX13 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Component of the PEX13-PEX14 docking complex, a translocon channel that specifically mediates the import of peroxisomal cargo proteins bound to PEX5 receptor (PubMed:28765278, PubMed:8858165, PubMed:9
- **PEX11B** — Peroxisomal membrane protein 11B [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in peroxisomal proliferation (PubMed:9792670). May regulate peroxisome division by recruiting the dynamin-related GTPase DNM1L to the peroxisomal membrane (PubMed:12618434). Promotes membrane
- **PEX26** — Peroxisome assembly protein 26 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Peroxisomal docking factor that anchors PEX1 and PEX6 to peroxisome membranes (PubMed:12717447, PubMed:12851857, PubMed:16257970, PubMed:16763195, PubMed:16854980, PubMed:21362118). PEX26 is therefore
- **PEX5** — Peroxisomal targeting signal 1 receptor [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Receptor that mediates peroxisomal import of proteins containing a C-terminal PTS1-type tripeptide peroxisomal targeting signal (SKL-type) (PubMed:11101887, PubMed:11336669, PubMed:12456682, PubMed:16

## Ensaios clínicos ativos (3)

- **NCT06190626** [RECRUITING]: Longitudinal Prospective Natural History Study of Retinopathy in Zellweger Spectrum Disorder — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06190626
- **NCT01668186** [RECRUITING]: Longitudinal Natural History Study of Patients With Peroxisome Biogenesis Disorders (PBD) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01668186
- **NCT03115086** [ACTIVE_NOT_RECRUITING]: The REPLACE Registry for Cholbam® (Cholic Acid) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03115086
- **NCT03856866** [COMPLETED]: Hydroxychloroquine Administration for Reduction of Pexophagy — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03856866
- **NCT03440905** [COMPLETED]: Proxy-Reported Symptoms and Quality of Life Survey in Zellweger Spectrum Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT03440905
- **NCT01838941** [COMPLETED]: Betaine and Peroxisome Biogenesis Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01838941
- **NCT00007020** [COMPLETED]: Compassionate Treatment of Patients With Inborn Errors of Bile Acid Metabolism With Cholic Acid — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00007020
- **NCT00004442** [TERMINATED]: Study of Bile Acids in Patients With Peroxisomal Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004442

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## Perguntas frequentes

### O que é a Síndrome Zellweger?

A Síndrome Zellweger é a manifestação mais grave do grupo de doenças da biogênese dos peroxissomos. Ela se manifesta logo no período neonatal com comprometimento neurológico, facial, muscular e disfunção hepática.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/912)

### A Síndrome Zellweger é hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômica recessiva. Isso significa que a criança herda duas cópias com mutação de genes como PEX1, PEX6 ou outros membros da família PEX.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/912); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais da Síndrome Zellweger?

Os primeiros sinais aparecem no recém-nascido e incluem fraqueza muscular marcante, convulsões e alterações na morfologia facial. A persistência da fontanela anterior aberta e a diminuição dos reflexos também são achados frequentes.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/912); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento ou medicamento para a síndrome no SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS para ela, sendo o suporte feito por meio de procedimentos de reabilitação e controle dos sintomas.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/912); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico da Síndrome Zellweger?

O diagnóstico envolve a avaliação dos sinais clínicos do bebê somada a dosagens laboratoriais, como alfa-fetoproteína. A confirmação pode ser alcançada por meio de testes genéticos, incluindo exames como o sequenciamento completo do exoma catalogados no SUS.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/912); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] NCBI GTR — 150 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Zellweger%20syndrome)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndrome Zellweger. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindrome-zellweger
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