# Síndromes miastênicas, congênitas, pós-sinápticas > Página oficial: https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pos-sinapticas > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 98913 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98913 - **CID-10**: G70.2 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples As síndromes miastênicas congênitas pós-sinápticas são doenças genéticas raras que provocam falhas na transmissão dos comandos nervosos para os músculos desde os primeiros meses de vida. Os principais sinais observados pela família incluem fraqueza muscular que piora com o cansaço, dificuldade para sugar ou mastigar, atraso para engatinhar ou andar e episódios de falta de ar. O diagnóstico pode ser investigado e comprovado por testes genéticos especializados que identificam alterações nas proteínas da junção neuromuscular. No SUS, embora a doença não possua um protocolo de medicamentos específico (PCDT), a rede pública assegura acesso a procedimentos de reabilitação e exames como o sequenciamento do exoma. ## Descrição clínica Síndromes miastênicas congênitas pós-sinápticas causam fraqueza muscular generalizada desde o nascimento, afetando a respiração, deglutição e locomoção. Manifestam-se com atraso no desenvolvimento motor, insuficiência respiratória e perda da deambulação, associadas a alterações na junção neuromuscular. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (134 fenótipos HPO) - **Habilidade atrasada de andar** — HPO: HP:0031936 - **Atrofia dos músculos intrínsecos da mão** — HPO: HP:0008954 - **Episódios intermitentes de insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0004889 - **Fraqueza diafragmática** — HPO: HP:0009113 - **Atrofia muscular da mão** — HPO: HP:0009130 - **Fraqueza muscular do membro inferior** — HPO: HP:0007340 - **Mastigação prejudicada** — HPO: HP:0005216 - **Correntes de placa terminal em miniatura prolongadas** — HPO: HP:0003436 - **Perda da deambulação** — HPO: HP:0002505 - **Desconforto respiratório neonatal** — HPO: HP:0002643 - **Infecção do trato respiratório** — HPO: HP:0011947 - **Aumento da fatigabilidade muscular** — HPO: HP:0003750 - **Desconforto respiratório** — HPO: HP:0002098 - **Episódios de apneia precipitados por doença, fadiga, estresse** — HPO: HP:0002872 - **Quedas** — HPO: HP:0002527 - **Fadiga** — HPO: HP:0012378 - **Alimentação por sonda** — HPO: HP:0033454 - **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508 - **Dificuldades alimentares na infância** — HPO: HP:0008872 - **Hipotonia generalizada devido a defeito na junção neuromuscular** — HPO: HP:0003397 - **Apneia episódica súbita** — HPO: HP:0002882 - **Amiotrofia distal do membro inferior** — HPO: HP:0008944 - **Positividade para anticorpos anti-tirosina quinase músculo-específica** — HPO: HP:0030210 - **Fraqueza muscular proximal nos membros superiores** — HPO: HP:0008997 - **Fala hipernasal** — HPO: HP:0001611 - **Apneia do sono** — HPO: HP:0010535 - **Paralisia do olhar para cima** — HPO: HP:0025331 - **Fasciculações** — HPO: HP:0002380 - **Fraqueza fatigável dos músculos esqueléticos** — HPO: HP:0030197 - **Refluxo gastroesofágico** — HPO: HP:0002020 - **Infecções recorrentes do trato respiratório inferior** — HPO: HP:0002783 - **Fraqueza muscular distal** — HPO: HP:0002460 - **Pé cavo** — HPO: HP:0001761 - **Rigidez espinhal** — HPO: HP:0003306 - **Frouxidão articular distal** — HPO: HP:0020152 - **Intolerância ao exercício** — HPO: HP:0003546 - **Retrognatia** — HPO: HP:0000278 - **Orelhas de implantação baixa** — HPO: HP:0000369 - **Aumento do jitter na eletromiografia de fibra única** — HPO: HP:0030205 - **Pectus carinatum** — HPO: HP:0000768 - _...e mais 94 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pos-sinapticas._ ## Genes associados (12) - **LRP4** — Low-density lipoprotein receptor-related protein 4 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Mediates SOST-dependent inhibition of bone formation. Functions as a specific facilitator of SOST-mediated inhibition of Wnt signaling. Plays a key role in the formation and the maintenance of the neu - **MUSK** — Muscle, skeletal receptor tyrosine-protein kinase [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Receptor tyrosine kinase which plays a central role in the formation and the maintenance of the neuromuscular junction (NMJ), the synapse between the motor neuron and the skeletal muscle (PubMed:25537 - **CHRNE** — Acetylcholine receptor subunit epsilon [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in] - Função: After binding acetylcholine, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane - **AGRN** — Agrin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Depending on alternative splicing and post-translational modifications, it has a role in different processes, including neuromuscular junction formation and maintenance, and regulation of neurite outg - **CHRNA1** — Acetylcholine receptor subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in] - Função: Upon acetylcholine binding, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane Non function - **CHRNB1** — Acetylcholine receptor subunit beta [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in] - Função: After binding acetylcholine, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane - **AK9** — Adenylate kinase 9 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Broad-specificity nucleoside phosphate kinase involved in cellular nucleotide homeostasis by catalyzing nucleoside-phosphate interconversions. Similar to other adenylate kinases, preferentially cataly - **RAPSN** — 43 kDa receptor-associated protein of the synapse [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Postsynaptic protein required for clustering of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) at the neuromuscular junction. It may link the receptor to the underlying postsynaptic cytoskeleton, possibly - **COL13A1** — Collagen alpha-1(XIII) chain [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in] - Função: Involved in cell-matrix and cell-cell adhesion interactions that are required for normal development. May participate in the linkage between muscle fiber and basement membrane. May play a role in endo - **CHRND** — Acetylcholine receptor subunit delta [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in] - Função: After binding acetylcholine, the AChR responds by an extensive change in conformation that affects all subunits and leads to opening of an ion-conducting channel across the plasma membrane - **SCN4A** — Sodium channel protein type 4 subunit alpha [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Pore-forming subunit of Nav1.4, a voltage-gated sodium (Nav) channel that directly mediates the depolarizing phase of action potentials in excitable membranes. Navs, also called VGSCs (voltage-gated s - **DOK7** — Protein Dok-7 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Probable muscle-intrinsic activator of MUSK that plays an essential role in neuromuscular synaptogenesis. Acts in aneural activation of MUSK and subsequent acetylcholine receptor (AchR) clustering in ## Centros de referência no Brasil (24) - Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA) - Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE) - Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF) - Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES) - Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO) - Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG) - Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG) - Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT) - Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA) - Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB) - Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE) - Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR) - Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR) - Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ) - Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ) - Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS) - Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS) - Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC) - Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP) ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 69 sintomas em comum - [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 67 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 65 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 65 sintomas em comum - [Miopatia nemalínica típica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-tipica) — ORPHA:171436 — 58 sintomas em comum - [Miopatia centronuclear](https://raras.org/doenca/miopatia-centronuclear) — ORPHA:595 — 57 sintomas em comum - [Miopatia nemalínica de início na infância](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-de-inicio-na-infancia) — ORPHA:171439 — 56 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas de titina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-titina) — ORPHA:209053 — 55 sintomas em comum - [Deficiências qualitativas e quantitativas de selenoproteína N1](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-selenoproteina-n1) — ORPHA:209193 — 52 sintomas em comum - [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 51 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que são as síndromes miastênicas congênitas pós-sinápticas? Trata-se de um conjunto de alterações genéticas que prejudicam a comunicação entre nervos e músculos na placa motora pós-sináptica. A manifestação dos sintomas tem início característico no período neonatal ou na primeira infância. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98913); [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Quais são os primeiros sinais percebidos na criança? A família costuma notar fraqueza muscular com cansaço rápido, dificuldade de sucção ou mastigação e episódios de desconforto respiratório. Também podem ocorrer atraso no desenvolvimento motor e quedas frequentes ao tentar caminhar. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org) ### Como é realizado o diagnóstico da condição? O diagnóstico envolve avaliação neurológica de sintomas como a fadiga muscular e pode ser confirmado por exames genéticos. Existem centenas de testes genéticos registrados que analisam mutações em genes como CHRNE, RAPSN e MUSK. - Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [11] NCBI GTR — 336 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=OMIM%3Anone) ### Existe tratamento disponibilizado pelo SUS? Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde, não havendo dispensação padronizada de medicamentos. - Fontes: [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Quais genes estão envolvidos nas síndromes miastênicas pós-sinápticas? A doença pode decorrer de variantes em genes que formam os receptores de acetilcolina, como CHRNE, CHRNA1, CHRNB1 e CHRND. Outros genes estruturais e de sinalização também estão implicados, entre eles RAPSN, DOK7, AGRN, LRP4 e MUSK. - Fontes: [4] GenCC (https://search.thegencc.org) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Síndromes miastênicas, congênitas, pós-sinápticas. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pos-sinapticas **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pos-sinapticas **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=98913