# Síndromes miastênicas, congênitas, pré-sinápticas

> Página oficial: https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pre-sinapticas
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 98914 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/98914
- **CID-10**: G70.2
- **OMIM**: 254210 — https://omim.org/entry/254210

## Em linguagem simples

Síndromes miastênicos congênitos são um grupo de condições caracterizadas por músculos fracos que se cansam facilmente (miastenia). Em pessoas com essas condições, a miastenia geralmente começa logo após o nascimento ou durante a primeira infância. Os músculos mais comumente afetados são os músculos da cabeça e do pescoço (músculos bulbares) que controlam a mastigação e a deglutição, a fala e as expressões faciais; os músculos que movem os olhos e as pálpebras; e os músculos dos braços e das pernas. No entanto, qualquer um dos músculos usados para o movimento (músculos esqueléticos) pode ser afetado.  Em indivíduos com síndromes miastênicos congênitos, episódios de fraqueza severa ou problemas respiratórios podem ser desencadeados por febres, infecção ou atividade física cansativa. A gravidade da miastenia varia muito, desde fraqueza muscular leve até fraqueza severa que pode exigir o uso de cadeira de rodas.  Bebês com síndromes miastênicos congênitos podem ter dificuldades de alimentação. Alguns bebês afetados também podem apresentar curtos períodos de pausa na respiração (apneia) que podem levar a uma coloração azulada da pele ou dos lábios (cianose). Em casos graves, a falta de movimento antes do nascimento pode levar a deformidades articulares (contraturas) que causam rigidez articular (artrogripose) e comprometem o movimento.  Crianças com síndromes miastênicos congênitos podem ter problemas de fala (disartria) ou dificuldades de deglutição (disfagia). O desenvolvimento de habilidades motoras, como engatinhar ou caminhar, pode ser atrasado nessas crianças.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-myasthenic-syndrome

## Descrição clínica

Síndrome miastênica congênita (SMC) é um distúrbio neuromuscular hereditário causado por defeitos de diversos tipos na junção neuromuscular. Os efeitos da doença são semelhantes aos da síndrome de Lambert-Eaton e da miastenia gravis, sendo a diferença que a SMC não é um distúrbio autoimune. Existem apenas 600 casos familiares conhecidos deste distúrbio e estima-se que sua frequência geral na população humana seja de 1 em 200.000.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (67 fenótipos HPO)

- **Arreflexia** — HPO: HP:0001284 (Ocasional (29-5%))
- **Polineuropatia motora** — HPO: HP:0007178 (Raro (<5%))
- **Parada respiratória** — HPO: HP:0005943 (Raro (<5%))
- **Olhar fixo** — HPO: HP:0025401 (Raro (<5%))
- **Fraqueza muscular generalizada** — HPO: HP:0003324 (Frequente (79-30%))
- **Episódios intermitentes de insuficiência respiratória devido a fraqueza muscular** — HPO: HP:0004889 (Muito frequente (99-80%))
- **Fraqueza muscular da cintura escapular/pélvica** — HPO: HP:0003325 (Ocasional (29-5%))
- **EMG: anormalidades miopáticas** — HPO: HP:0003458 (Ocasional (29-5%))
- **Marcha na ponta dos pés** — HPO: HP:0030051 (Ocasional (29-5%))
- **Estridor** — HPO: HP:0010307 (Ocasional (29-5%))
- **Episódios de engasgos** — HPO: HP:0030842 (Frequente (79-30%))
- **Deformidades da coluna vertebral** — HPO: HP:0008443 (Frequente (79-30%))
- **Fadiga fácil** — HPO: HP:0003388 (Frequente (79-30%))
- **Atrofia da fibra muscular** — HPO: HP:0100295 (Frequente (79-30%))
- **EMG: transmissão neuromuscular prejudicada** — HPO: HP:0100285 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza fatigável** — HPO: HP:0003473 (Muito frequente (99-80%))
- **Apneia central do sono** — HPO: HP:0010536 (Frequente (79-30%))
- **Amiotrofia distal** — HPO: HP:0003693 (Ocasional (29-5%))
- **Rigidez espinhal** — HPO: HP:0003306 (Ocasional (29-5%))
- **Regurgitação nasal** — HPO: HP:0011469 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular distal do membro inferior** — HPO: HP:0009053 (Ocasional (29-5%))
- **Apneia episódica súbita** — HPO: HP:0002882 (Muito frequente (99-80%))
- **Desconforto respiratório episódico** — HPO: HP:0004885 (Frequente (79-30%))
- **Fraqueza muscular proximal** — HPO: HP:0003701 (Muito frequente (99-80%))
- **Mandíbula estreita** — HPO: HP:0012801 (Ocasional (29-5%))
- **Fraqueza do músculo frontal** — HPO: HP:0004661 (Muito frequente (99-80%))
- **Dificuldades alimentares** — HPO: HP:0011968 (Muito frequente (99-80%))
- **EEG com complexos de poliespícula e onda** — HPO: HP:0002392 (Raro (<5%))
- **Paralisia bulbar** — HPO: HP:0001283 (Frequente (79-30%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Ocasional (29-5%))
- **Nistagmo** — HPO: HP:0000639 (Raro (<5%))
- **Palato ogival** — HPO: HP:0000218 (Ocasional (29-5%))
- **Oftalmoplegia** — HPO: HP:0000602 (Frequente (79-30%))
- **Movimento fetal diminuído** — HPO: HP:0001558 (Frequente (79-30%))
- **Ptose** — HPO: HP:0000508 (Muito frequente (99-80%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Fala hipernasal** — HPO: HP:0001611 (Frequente (79-30%))
- **Cianose** — HPO: HP:0000961 (Frequente (79-30%))
- **Esotropia** — HPO: HP:0000565 (Raro (<5%))
- **Distúrbio da marcha** — HPO: HP:0001288 (Frequente (79-30%))
- _...e mais 27 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pre-sinapticas._

## Genes associados (10)

- **MYO9A** — Unconventional myosin-IXa [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Myosins are actin-based motor molecules with ATPase activity. Unconventional myosins serve in intracellular movements. Regulates Rho by stimulating its GTPase activity in neurons. Required for the reg
- **SLC25A1** — Tricarboxylate transport protein, mitochondrial [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Mitochondrial electroneutral antiporter that exports citrate from the mitochondria into the cytosol in exchange for malate (PubMed:26870663, PubMed:29031613, PubMed:29238895, PubMed:39881208, PubMed:3
- **AGRN** — Agrin [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Depending on alternative splicing and post-translational modifications, it has a role in different processes, including neuromuscular junction formation and maintenance, and regulation of neurite outg
- **SNAP25** — Synaptosomal-associated protein 25 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: t-SNARE involved in the molecular regulation of neurotransmitter release. May play an important role in the synaptic function of specific neuronal systems. Associates with proteins involved in vesicle
- **SLC5A7** — High affinity choline transporter 1 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: High-affinity Na(+)-coupled choline transmembrane symporter (PubMed:11027560, PubMed:11068039, PubMed:12237312, PubMed:12969261, PubMed:17005849, PubMed:23132865, PubMed:23141292, PubMed:27569547). Fu
- **CHAT** — Choline O-acetyltransferase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the reversible synthesis of acetylcholine (ACh) from acetyl CoA and choline at cholinergic synapses
- **VAMP1** — Vesicle-associated membrane protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Involved in the targeting and/or fusion of transport vesicles to their target membrane
- **SYT2** — Synaptotagmin-2 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Exhibits calcium-dependent phospholipid and inositol polyphosphate binding properties (By similarity). May have a regulatory role in the membrane interactions during trafficking of synaptic vesicles a
- **SLC18A3** — Vesicular acetylcholine transporter [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Electrogenic antiporter that exchanges one cholinergic neurotransmitter, acetylcholine or choline, with two intravesicular protons across the membrane of synaptic vesicles. Uses the electrochemical pr
- **COL13A1** — Collagen alpha-1(XIII) chain [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Involved in cell-matrix and cell-cell adhesion interactions that are required for normal development. May participate in the linkage between muscle fiber and basement membrane. May play a role in endo

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Deficiência qualitativa ou quantitativa da tropomiosina](https://raras.org/doenca/deficiencia-qualitativa-ou-quantitativa-da-tropomiosina) — ORPHA:284790 — 35 sintomas em comum
- [Síndromes miastênicas, congênitas, pós-sinápticas](https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pos-sinapticas) — ORPHA:98913 — 35 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica) — ORPHA:607 — 33 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas da alfa-actina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-da-alfa-actina) — ORPHA:209059 — 30 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de nebulina](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-nebulina) — ORPHA:209182 — 30 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica típica](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-tipica) — ORPHA:171436 — 28 sintomas em comum
- [Miopatia nemalínica de início na infância](https://raras.org/doenca/miopatia-nemalinica-de-inicio-na-infancia) — ORPHA:171439 — 28 sintomas em comum
- [Miopatia centronuclear](https://raras.org/doenca/miopatia-centronuclear) — ORPHA:595 — 26 sintomas em comum
- [Atrofia muscular espinhal proximal](https://raras.org/doenca/atrofia-muscular-espinhal-proximal) — ORPHA:70 — 25 sintomas em comum
- [Deficiências qualitativas e quantitativas de selenoproteína N1](https://raras.org/doenca/deficiencias-qualitativas-e-quantitativas-de-selenoproteina-n1) — ORPHA:209193 — 24 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que são as síndromes miastênicas congênitas pré-sinápticas?

São distúrbios genéticos raros que afetam a junção neuromuscular e geram fraqueza nos músculos e fadiga fácil. Os primeiros sintomas surgem geralmente no período neonatal ou na primeira infância.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98914); [10] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-myasthenic-syndrome)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os bebês frequentemente apresentam dificuldades alimentares, episódios de engasgos e hipotonia. Também podem ocorrer pausas súbitas na respiração (apneias) e fraqueza que piora com o esforço.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-myasthenic-syndrome)

### Esta condição tem cura?

Não há cura definitiva descrita para as síndromes miastênicas congênitas nos registros clínicos. O foco terapêutico consiste em gerenciar os problemas respiratórios, as dificuldades motoras e a deglutição.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98914); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [10] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-myasthenic-syndrome)

### Existe tratamento específico dispensado pelo SUS?

A doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O SUS disponibiliza procedimentos de reabilitação e investigação genética, mas não há fornecimento pactuado de remédios específicos por protocolo próprio desta síndrome.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98914); [8] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico?

A investigação inclui testes de eletroneuromiografia para verificar o comprometimento da transmissão neuromuscular. O diagnóstico final é auxiliado por testes genéticos, como o sequenciamento completo do exoma, que identifica alterações nos genes causadores.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/98914); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [5] The Electrophysiology of Presynaptic Congenital Myasthenic Syndromes With and Without Facilitation: From Elect (2019) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30941097/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Síndromes miastênicas, congênitas, pré-sinápticas. Disponível em: https://raras.org/doenca/sindromes-miastenicas-congenitas-pre-sinapticas
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