# Situs ambiguus

> Página oficial: https://raras.org/doenca/situs-ambiguus
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 157769 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/157769
- **CID-10**: Q89.3
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A síndrome de heterotaxia é uma condição em que os órgãos internos estão dispostos de forma anormal no tórax e no abdômen. O termo “heterotaxia” vem das palavras gregas “heteros”, que significa “outro”, e “taxis”, que significa “arranjo”. Pessoas com a condição apresentam defeitos congênitos complexos que afetam o coração, os pulmões, o fígado, o baço, os intestinos e outros órgãos.  No corpo normal, a maioria dos órgãos no tórax e no abdômen tem uma localização específica no lado direito ou esquerdo. Por exemplo, o coração, o baço e o pâncreas ficam no lado esquerdo do corpo, e a maior parte do fígado está no lado direito. Essa disposição normal dos órgãos é conhecida como “situs solitus”. Raramente, a orientação dos órgãos internos é completamente invertida da direita para a esquerda, situação conhecida como “situs inversus”. Essa orientação em espelho geralmente não causa problemas de saúde, a menos que ocorra como parte de uma síndrome que afeta outras partes do corpo. A síndrome de heterotaxia é um arranjo dos órgãos internos em algum ponto entre o situs solitus e o situs inversus; essa condição também é conhecida como “situs ambiguus”. Ao contrário do situs inversus, a disposição anormal dos órgãos na síndrome de heterotaxia costuma causar problemas de saúde graves.  A síndrome de heterotaxia pode alterar a estrutura do coração, incluindo a fixação dos grandes vasos sanguíneos que transportam sangue para o resto do corpo e dele. Também pode afetar a estrutura dos pulmões, como o número de lobos em cada pulmão e o comprimento dos tubos (chamados brônquios) que conduzem o ar da traqueia para os pulmões. No abdômen, a condição pode fazer com que a pessoa não tenha baço (asplenia) ou tenha múltiplos baços pequenos e com funcionamento deficiente (polissplenia). O fígado pode ficar localizado no meio do corpo em vez de estar em sua posição normal à direita do estômago. Algumas pessoas afetadas também apresentam má rotação intestinal, que é uma torção anormal dos intestinos que ocorre nas primeiras fases do desenvolvimento antes do nascimento.  Dependendo dos órgãos envolvidos, os sinais e sintomas da síndrome de heterotaxia podem incluir uma coloração azulada da pele ou dos lábios (cianose, que ocorre devido à falta de oxigênio), dificuldades respiratórias, risco aumentado de infecções e problemas na digestão dos alimentos. As complicações mais graves são geralmente causadas por doença cardíaca congênita crítica, um grupo de defeitos cardíacos complexos presentes desde o nascimento. A atresia biliar, um problema nos ductos biliares do fígado, também pode causar sérios problemas de saúde na infância.  A gravidade da síndrome de heterotaxia varia conforme as anomalias específicas envolvidas. Algumas pessoas com a condição apresentam apenas problemas de saúde leves relacionados à condição. No outro extremo do espectro, a síndrome de heterotaxia pode ser ameaçadora à vida na infância ou na primeira infância, mesmo com tratamento.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/heterotaxy-syndrome

## Descrição clínica

Uma doença genética rara, cujos sintomas geralmente aparecem porque os órgãos não estão no lugar certo dentro do peito e da barriga. Os problemas de estrutura e funcionamento que podem ocorrer incluem: defeitos no coração; o intestino estar mal posicionado, o que pode causar uma torção (chamada vólvulo); obstrução das vias biliares (canais que levam a bile); e diversos defeitos no sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal), no sistema urinário (rins e bexiga) e nos ossos.

## Epidemiologia e herança


## Sinais e sintomas (153 fenótipos HPO)

- **Veia cava superior esquerda drenando para o seio coronário** — HPO: HP:0011670
- **Tosse** — HPO: HP:0012735
- **Mesocardia** — HPO: HP:0011599
- **Microcefalia** — HPO: HP:0000252
- **Arco aórtico duplo** — HPO: HP:0011590
- **Ventrículo direito de entrada dupla** — HPO: HP:0011556
- **Situs atrial inversus** — HPO: HP:0011538
- **Defeito de canal atrioventricular desequilibrado** — HPO: HP:0011579
- **Situs atrial ambíguo** — HPO: HP:0011539
- **Conexão atrioventricular discordante** — HPO: HP:0011553
- **Origem única da artéria coronária** — HPO: HP:0011640
- **Ectopia do baço** — HPO: HP:0010452
- **Sinusite crônica** — HPO: HP:0011109
- **Defeito parcial do canal atrioventricular** — HPO: HP:0011577
- **Defeito do septo atrial tipo ostium primum** — HPO: HP:0010445
- **Óxido nítrico nasal diminuído** — HPO: HP:0033036
- **Astenopia** — HPO: HP:0031590
- **Otite média crônica** — HPO: HP:0000389
- **Motilidade espermática progressiva reduzida** — HPO: HP:0034011
- **Hipoplasia da artéria pulmonar** — HPO: HP:0004971
- **Morfologia anormal do septo cardíaco** — HPO: HP:0001671
- **Morfologia anormal da valva aórtica** — HPO: HP:0001646
- **Morfologia anormal da valva tricúspide** — HPO: HP:0001702
- **Arco aórtico interrompido** — HPO: HP:0011611
- **Hipoplasia do ventrículo direito** — HPO: HP:0004762
- **Agenesia do corpo caloso** — HPO: HP:0001274
- **Artérias colaterais aortopulmonares** — HPO: HP:0031834
- **Tetralogia de Fallot** — HPO: HP:0001636
- **Arco aórtico direito** — HPO: HP:0012020
- **Otite média recorrente** — HPO: HP:0000403
- **Infertilidade masculina** — HPO: HP:0003251
- **Ponte nasal deprimida** — HPO: HP:0005280
- **Asma** — HPO: HP:0002099
- **Pectus excavatum** — HPO: HP:0000767
- **Pulmão direito bilobado** — HPO: HP:0033183
- **Transposição corrigida congenitamente das grandes artérias** — HPO: HP:0011540
- **Fígado da linha média** — HPO: HP:0034188
- **Arranjo atrial anormal** — HPO: HP:0011535
- **Isomerismo atrial esquerdo** — HPO: HP:0011537
- **Atresia da valva pulmonar** — HPO: HP:0010882
- _...e mais 113 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/situs-ambiguus._

## Genes associados (19)

- **NODAL** — Nodal homolog [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Essential for mesoderm formation and axial patterning during embryonic development
- **NME7** — Nucleoside diphosphate kinase 7 [Candidate gene tested in]
  - Função: Possesses an intrinsic kinase activity (PubMed:24807905, PubMed:34764205). Phosphorylates GSK3B at 'Ser-9', leading to the activation of Wnt/beta-catenin signaling (PubMed:34764205). Additionally, exh
- **CITED2** — Cbp/p300-interacting transactivator 2 [Candidate gene tested in]
  - Função: Transcriptional coactivator of the p300/CBP-mediated transcription complex. Acts as a bridge, linking TFAP2 transcription factors and the p300/CBP transcriptional coactivator complex in order to stimu
- **ANKS3** — Ankyrin repeat and SAM domain-containing protein 3 [Candidate gene tested in]
  - Função: May be involved in vasopressin signaling in the kidney
- **GDF1** — Embryonic growth/differentiation factor 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: May mediate cell differentiation events during embryonic development
- **MNS1** — Meiosis-specific nuclear structural protein 1 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule inner protein (MIP) part of the dynein-decorated doublet microtubules (DMTs) in cilia axoneme, which is required for motile cilia beating (PubMed:36191189). May play a role in the control
- **CIROZ** — Ciliated left-right organizer ZP-N domains-containing protein [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Plays a role in left-right patterning process
- **DAND5** — DAN domain family member 5 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Antagonist of the extracellular signaling protein NODAL, which is required for correct left-right patterning during embryonic development (By similarity). Antagonist of BMP and TGF-beta signaling (Pub
- **CFAP45** — Cilia- and flagella-associated protein 45 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule inner protein (MIP) part of the dynein-decorated doublet microtubules (DMTs) in cilia axoneme, which is required for motile cilia beating (PubMed:36191189). It is an AMP-binding protein th
- **CFAP52** — Cilia- and flagella-associated protein 52 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule inner protein (MIP) part of the dynein-decorated doublet microtubules (DMTs) in cilia axoneme (PubMed:36191189). Important for proper ciliary and flagellar beating. May act in cooperation
- **DNAH9** — Dynein axonemal heavy chain 9 [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Force generating protein required for cilia beating in respiratory epithelia (PubMed:30471717, PubMed:30471718). Produces force towards the minus ends of microtubules (PubMed:30471717, PubMed:30471718
- **CIROP** — Ciliated left-right organizer metallopeptidase [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Putative metalloproteinase that plays a role in left-right patterning process
- **ACVR2B** — Activin receptor type-2B [Major susceptibility factor in]
  - Função: Transmembrane serine/threonine kinase activin type-2 receptor forming an activin receptor complex with activin type-1 serine/threonine kinase receptors (ACVR1, ACVR1B or ACVR1c). Transduces the activi
- **LEFTY2** — Left-right determination factor 2 [Major susceptibility factor in]
  - Função: Required for left-right (L-R) asymmetry determination of organ systems in mammals. May play a role in endometrial bleeding
- **CFAP53** — Cilia- and flagella-associated protein 53 [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Microtubule inner protein (MIP) part of the dynein-decorated doublet microtubules (DMTs) in cilia axoneme, which is required for motile cilia beating (PubMed:36191189). Regulates motility patterns of

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT02432079** [RECRUITING]: Molecular Genetics of Heterotaxy and Related Congenital Heart Defects — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02432079
- **NCT02145143** [COMPLETED]: Enhancing Radioiodine (RAI) Incorporation Into BRAF Mutant, RAI-Refractory Thyroid Cancers With the BRAF Inhibitor Vemurafenib: A Pilot Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02145143
- **NCT01929967** [COMPLETED]: Defining Immunodeficiency in Heterotaxy Syndrome: Pilot Study Data — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01929967
- **NCT01591928** [COMPLETED]: Heterotaxy Syndrome and Intestinal Rotation Abnormalities - A Prospective Study — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01591928
- **NCT00485654** [TERMINATED]: Racial Distribution of Heterotaxy Syndrome — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00485654

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Heterotaxia](https://raras.org/doenca/450) — ORPHA:450 — 153 sintomas em comum
- [Discinesia ciliar primária](https://raras.org/doenca/discinesia-ciliar-primaria) — ORPHA:244 — 54 sintomas em comum
- [Anomalia do retorno venoso](https://raras.org/doenca/anomalia-do-retorno-venoso) — ORPHA:98729 — 47 sintomas em comum
- [Transposição das grandes artérias](https://raras.org/doenca/transposicao-das-grandes-arterias) — ORPHA:216675 — 42 sintomas em comum
- [Síndrome Meckel](https://raras.org/doenca/sindrome-meckel) — ORPHA:564 — 37 sintomas em comum
- [Síndrome Simpson-Golabi-Behmel](https://raras.org/doenca/sindrome-simpson-golabi-behmel) — ORPHA:373 — 34 sintomas em comum
- [Síndrome CHARGE](https://raras.org/doenca/sindrome-charge) — ORPHA:138 — 33 sintomas em comum
- [Anomalia dos grandes vasos (aorta, arco aórtico, artérias pulmonares), congênita](https://raras.org/doenca/anomalia-dos-grandes-vasos-aorta-arco-aortico-arterias-pulmonares-congenita) — ORPHA:98724 — 33 sintomas em comum
- [Doença pulmonar intersticial primária específica à infância](https://raras.org/doenca/doenca-pulmonar-intersticial-primaria-especifica-a-infancia) — ORPHA:264665 — 32 sintomas em comum
- [Displasia congênita dos capilares alveolares](https://raras.org/doenca/displasia-congenita-dos-capilares-alveolares) — ORPHA:210122 — 29 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa o situs ambiguus?

Trata-se de uma condição genética ligada ao desenvolvimento dos eixos corporais no embrião. Alterações em genes como NODAL, GDF1, CITED2 e genes ciliares como DNAH9 estão associadas ao quadro.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157769); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/heterotaxy-syndrome)

### Existe tratamento pelo SUS?

O situs ambiguus não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157769); [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na constatação de órgãos fora de sua posição normal por meio de exames de imagem, muitas vezes desde o período pré-natal. Exames laboratoriais e genéticos, como cariótipo, FISH e sequenciamento de exoma, constam na rede pública para auxiliar a investigação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157769); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/heterotaxy-syndrome)

### Quais órgãos são mais comumente afetados?

A condição afeta com frequência o coração, os vasos sanguíneos, os pulmões, o intestino, o baço e o fígado. Também podem estar presentes anomalias no sistema nervoso central, no trato urinário e no esqueleto.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157769); [22] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/heterotaxy-syndrome)

### Existem pesquisas em andamento sobre a condição?

Sim, ensaios clínicos internacionais investigam a genética molecular da heterotaxia e de cardiopatias congênitas associadas. Atualmente, esses estudos clínicos em recrutamento não contam com centros participantes no Brasil.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/157769); [23] Ensaio clínico NCT02432079 (RECRUITING) — Molecular Genetics of Heterotaxy and Related Congenital Heart Defects (https://clinicaltrials.gov/study/NCT02432079)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Situs ambiguus. Disponível em: https://raras.org/doenca/situs-ambiguus
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