# Superatividade grave da fosforribosilpirofosfato sintetase

> Página oficial: https://raras.org/doenca/superatividade-grave-da-fosforribosilpirofosfato-sintetase
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 411543 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/411543
- **CID-10**: E79.8
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A superatividade grave da fosforribosilpirofosfato sintetase é uma doença genética muito rara que desregula o metabolismo e provoca o acúmulo excessivo de ácido úrico no sangue e na urina desde os primeiros meses ou anos de vida. As famílias costumam notar crises de dor articular por gota, formação de pedras nos rins, hipotonia muscular e atrasos no desenvolvimento da criança. Também podem surgir complicações como perda de audição neurossensorial, problemas de visão e infecções respiratórias frequentes. A condição não conta com medicamento específico dispensado pelo SUS nem com diretriz terapêutica oficial, sendo o cuidado baseado no acompanhamento dos sintomas e na reabilitação pela rede de saúde.

## Descrição clínica

A Superatividade grave da PRPP sintetase (fosforribosilpirofosfato sintetase) é a forma séria e de início precoce da superatividade da PRPP sintetase, uma doença genética ligada ao cromossomo X que afeta o metabolismo das purinas. Ela está associada a níveis elevados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia) e na urina (hiperuricosúria), e é caracterizada por pedras nos rins (urolitíase), gota e problemas no desenvolvimento neurológico.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 33
- **Padrão de herança**: X-linked recessive

## Sinais e sintomas (21 fenótipos HPO)

- **Artrite** — HPO: HP:0001369 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência auditiva neurossensorial** — HPO: HP:0000407 (Frequente (79-30%))
- **Hiperuricemia** — HPO: HP:0002149 (Muito frequente (99-80%))
- **Nefrolitíase por ácido úrico** — HPO: HP:0000791 (Muito frequente (99-80%))
- **Anormalidade do neurodesenvolvimento** — HPO: HP:0012759 (Muito frequente (99-80%))
- **Ataxia** — HPO: HP:0001251 (Ocasional (29-5%))
- **Hiperuricosúria** — HPO: HP:0003149 (Frequente (79-30%))
- **Cristalúria** — HPO: HP:0020074 (Frequente (79-30%))
- **Neuropatia periférica** — HPO: HP:0009830 (Ocasional (29-5%))
- **Infecções respiratórias recorrentes** — HPO: HP:0002205 (Raro (<5%))
- **Hipotonia** — HPO: HP:0001252 (Frequente (79-30%))
- **Deficiência intelectual** — HPO: HP:0001249 (Frequente (79-30%))
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Raro (<5%))
- **Aumento da atividade da fosforribosilpirofosfato sintetase** — HPO: HP:0003240 (Muito frequente (99-80%))
- **Lesão renal aguda** — HPO: HP:0001919 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707 (Frequente (79-30%))
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083 (Frequente (79-30%))
- **Polineuropatia motora** — HPO: HP:0007178 (Ocasional (29-5%))
- **Gota** — HPO: HP:0001997 (Muito frequente (99-80%))
- **Glaucoma** — HPO: HP:0000501 (Raro (<5%))
- **Miopia** — HPO: HP:0000545 (Raro (<5%))

## Genes associados (1)

- **PRPS1** — Ribose-phosphate pyrophosphokinase 1 [Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) in]
  - Função: Catalyzes the synthesis of phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) that is essential for nucleotide synthesis

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Hiperatividade da fosforribosilpirofosfato sintetase](https://raras.org/doenca/hiperatividade-da-fosforribosilpirofosfato-sintetase) — ORPHA:3222 — 21 sintomas em comum
- [Hiperatividade ligeira da fosforribosilpirofosfatase sintetase](https://raras.org/doenca/hiperatividade-ligeira-da-fosforribosilpirofosfatase-sintetase) — ORPHA:411536 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência da hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase](https://raras.org/doenca/deficiencia-da-hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase) — ORPHA:206428 — 10 sintomas em comum
- [Síndrome Kelley-Seegmiller](https://raras.org/doenca/sindrome-kelley-seegmiller) — ORPHA:79233 — 9 sintomas em comum
- [Síndrome de Joubert com distrofia torácica asfixiante de Jeune](https://raras.org/doenca/sindrome-de-joubert-com-distrofia-toracica-asfixiante-de-jeune) — ORPHA:397715 — 8 sintomas em comum
- [Alfa-manosidose](https://raras.org/doenca/alfa-manosidose) — ORPHA:61 — 8 sintomas em comum
- [Iridogoniodisgenesia](https://raras.org/doenca/iridogoniodisgenesia) — ORPHA:98634 — 8 sintomas em comum
- [Doença túbulo-intersticial renal autossômica dominante HNF1B-relacionada](https://raras.org/doenca/doenca-tubulo-intersticial-renal-autossomica-dominante-hnf1b-relacionada) — ORPHA:93111 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome Walker-Warburg](https://raras.org/doenca/899) — ORPHA:899 — 7 sintomas em comum
- [Síndrome MODY](https://raras.org/doenca/sindrome-mody) — ORPHA:552 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a superatividade grave da fosforribosilpirofosfato sintetase?

A doença é causada por alterações genéticas no gene PRPS1, que codifica a enzima ribose-fosfato pirofosfoquinase 1. Essa alteração segue um padrão de herança recessiva ligada ao cromossomo X, acelerando a produção metabólica de ácido úrico.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/411543); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos na infância?

Os primeiros sinais costumam envolver níveis muito elevados de ácido úrico no sangue e na urina, gerando pedras nos rins e crises precoces de gota. Também são frequentes a hipotonia muscular, atraso global do desenvolvimento e anormalidades do neurodesenvolvimento.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/411543); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### A doença tem tratamento específico disponibilizado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos específicos dispensados pelo SUS. O cuidado na rede pública é direcionado ao suporte dos sintomas e a procedimentos como o atendimento em reabilitação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/411543); [6] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico é estabelecido por meio de exames laboratoriais que medem os níveis de ácido úrico e a atividade da enzima fosforribosilpirofosfato sintetase. A confirmação pode ser feita por meio de testes genéticos voltados à identificação de mutações no gene PRPS1, existindo 34 testes catalogados internacionalmente.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/411543); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [7] NCBI GTR — 34 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/all/tests/?term=Severe%20phosphoribosylpyrophosphate%20synthetase%20superactivity)

### A condição afeta apenas os rins e articulações?

Não, o quadro clínico também engloba comprometimentos do sistema nervoso, como ataxia, neuropatia periférica e deficiência intelectual. Podem ocorrer adicionalmente deficiência auditiva neurossensorial e manifestações oculares como glaucoma e miopia.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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