# Tirosinemia tipo 1

> Página oficial: https://raras.org/doenca/tirosinemia-tipo-1
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 882 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/882
- **CID-10**: E70.2
- **OMIM**: OMIM:276700 — https://omim.org/entry/276700

## Em linguagem simples

A tirosinemia tipo 1 é uma doença genética rara em que o corpo não consegue processar adequadamente o aminoácido tirosina. Essa falha pode causar lesões graves e progressivas no fígado, problemas no funcionamento dos rins, raquitismo nos ossos e atraso no crescimento. No cenário internacional, o medicamento nitisinona é aprovado pela agência FDA dos Estados Unidos para o tratamento. No Brasil, a condição ainda não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde e não possui medicamentos na lista de dispensação do SUS, mas exames laboratoriais e reabilitação são procedimentos previstos na rede pública.

## Descrição clínica

A tirosinemia tipo 1 (HTI) é um erro congênito do catabolismo da tirosina causado por atividade defeituosa da fumarilacetoacetato hidrolase (FAH) e é caracterizada por doença hepática progressiva, disfunção tubular renal, crises semelhantes à porfiria e uma melhora dramática no prognóstico após tratamento com nitisinona.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (41 fenótipos HPO)

- **Raquitismo dos membros inferiores** — HPO: HP:0006463 (Ocasional (29-5%))
- **Aminoacidúria generalizada** — HPO: HP:0002909 (Muito frequente (99-80%))
- **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 (Ocasional (29-5%))
- **Hepatomegalia** — HPO: HP:0002240 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência hepática aguda** — HPO: HP:0006554 (Ocasional (29-5%))
- **Carcinoma hepatocelular** — HPO: HP:0001402 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 (Frequência: 18/18)
- **Anemia** — HPO: HP:0001903 (Frequência: 8/18)
- **Íleo paralítico** — HPO: HP:0002590
- **Neuropatia periférica episódica** — HPO: HP:0006949
- **Ácido delta-aminolevulínico urinário elevado** — HPO: HP:0003163
- **Glomerulosclerose** — HPO: HP:0000096
- **Melena** — HPO: HP:0002249 (Frequência: 5/18)
- **Síndrome de Fanconi renal** — HPO: HP:0001994
- **Atraso de crescimento** — HPO: HP:0001510 (Frequência: 12/18)
- **Rim aumentado** — HPO: HP:0000105 (Frequência: 10/17)
- **Nefrocalcinose** — HPO: HP:0000121
- **Hipermetioninemia** — HPO: HP:0003235
- **Hipertirosinemia** — HPO: HP:0003231
- **Insuficiência renal** — HPO: HP:0000083
- **Nível elevado de succinilacetona urinária** — HPO: HP:6000598
- **Cirrose** — HPO: HP:0001394
- **Déficit de crescimento** — HPO: HP:0001508
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910
- **Acidose metabólica** — HPO: HP:0001942 (Frequência: 12/18)
- **Raquitismo hipofosfatêmico** — HPO: HP:0004912
- **Paralisia periódica** — HPO: HP:0003768
- **Hemorragia gastrointestinal** — HPO: HP:0002239
- **Tempo de tromboplastina parcial prolongado** — HPO: HP:0003645
- **Hiperplasia de células das ilhotas pancreáticas** — HPO: HP:0004510
- **Ascite** — HPO: HP:0001541 (Frequência: 9/18)
- **Vômitos episódicos** — HPO: HP:0002572 (Frequência: 7/18)
- **Hipoglicemia** — HPO: HP:0001943 (Frequência: 9/18)
- **Febre** — HPO: HP:0001945 (Frequência: 9/18)
- **Atividade diminuída da fumarilacetoacetato hidrolase tecidual** — HPO: HP:6000827 (Frequência: 9/9)
- **Cardiomiopatia hipertrófica** — HPO: HP:0001639
- **Nível urinário elevado de 4-tiramina** — HPO: HP:6000775
- **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151
- **Alfa-fetoproteína elevada** — HPO: HP:0006254
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007
- _...e mais 1 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/tirosinemia-tipo-1._

## Genes associados (1)

- **FAH** — Fumarylacetoacetase [Disease-causing germline mutation(s) in]

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: ORFADIN (NITISINONE)

## Ensaios clínicos ativos (13)

- **NCT04196959** [COMPLETED]: Evaluation of TYR Sphere — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04196959
- **NCT02750345** [COMPLETED]: Bioequivalence Study of Two Oral Nitisinone Formulations to Treat Hereditary Tyrosinemia (HT-1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02750345
- **NCT02750332** [COMPLETED]: Bioavailability Food-Effect Study of an Oral Nitisinone Formulation to Treat Hereditary Tyrosinemia (HT-1) — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02750332
- **NCT02750709** [COMPLETED]: Bioequivalence Study of Two Nitisinone Formulations Compared to Orfadin — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02750709
- **NCT02323529** [COMPLETED]: Efficacy and Safety of Once Daily Dosing Compared to Twice Daily Dosing of Nitisinone in HT-1 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02323529
- **NCT02320084** [COMPLETED]: Long Term Safety Study of Orfadin Treatment in HT-1 Patients in Standard Clinical Care — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02320084
- **NCT01734889** [COMPLETED]: Taste and Palatability of Orfadin Suspension — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01734889
- **NCT00004333** [COMPLETED]: Phase II Study of the Enzyme Inhibitor NTBC for Tyrosinemia Type I — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00004333
- **NCT06298292** [UNKNOWN]: Acceptability/Tolerance of Protein Substitutes in Tablet Form for the Dietary Management of Rare Aminoacidopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06298292
- **NCT04113772** [UNKNOWN]: Bio Equivalency 20 Mgm Orfadin and 20 Mgm of Nitisonine — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04113772

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 19 sintomas em comum
- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 18 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-familiar) — ORPHA:284385 — 17 sintomas em comum
- [Colestase intra-hepática progressiva familiar](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-progressiva-familiar) — ORPHA:172 — 17 sintomas em comum
- [Doença de armazenamento de glicogênio por deficiência de glicose-6-fosfatase tipo 1B](https://raras.org/doenca/doenca-de-armazenamento-de-glicogenio-por-deficiencia-de-glicose-6-fosfatase-tipo-1b) — ORPHA:79259 — 13 sintomas em comum
- [Porfiria hepática](https://raras.org/doenca/porfiria-hepatica) — ORPHA:659694 — 13 sintomas em comum
- [Citrulinemia](https://raras.org/doenca/citrulinemia) — ORPHA:187 — 13 sintomas em comum
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- [Colestase intra-hepática neonatal por deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/colestase-intra-hepatica-neonatal-por-deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247598 — 12 sintomas em comum
- [Deficiência de citrina](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-citrina) — ORPHA:247582 — 12 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a tirosinemia tipo 1?

A doença é causada por alterações genéticas no gene FAH, responsável pela produção da enzima fumarilacetoacetase. A deficiência dessa enzima impede a degradação normal da tirosina e gera substâncias prejudiciais ao organismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/882); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A tirosinemia tipo 1 é uma doença hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança autossômico recessivo. Isso significa que a pessoa afetada herda uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/882); [2] OMIM 276700 (https://www.omim.org/entry/276700)

### Quais são os principais sinais e sintomas da doença?

Os sinais mais frequentes incluem insuficiência no fígado, fígado aumentado, rins aumentados e acidose metabólica. Também podem ocorrer atraso no desenvolvimento físico, anemia, sangramentos digestivos e deformidades ósseas como raquitismo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/882); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Como é confirmado o diagnóstico da tirosinemia tipo 1?

O diagnóstico é fundamentado na detecção de compostos específicos como a succinilacetona e o ácido delta-aminolevulínico na urina. A análise molecular também pode ser utilizada, existindo 7 testes genéticos registrados na plataforma NCBI GTR.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/882); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [22] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/593491/)

### Existe tratamento para tirosinemia tipo 1 fornecido pelo SUS?

A tirosinemia tipo 1 não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. No momento, não há medicamentos específicos padronizados na lista de dispensação do SUS para a condição, devendo o acompanhamento clínico ser articulado na rede de referência.
- Fontes: [20] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Existe algum medicamento aprovado no exterior para esta condição?

A agência regulatória dos Estados Unidos (FDA) aprovou o uso do medicamento nitisinona (ORFADIN). Essa aprovação comprova a existência internacional do fármaco, mas não determina a sua entrega automática pelo SUS.
- Fontes: [21] FDA (EUA) — medicamentos aprovados associados a esta doença: ORFADIN (NITISINONE) (aprovado pelo FDA (EUA) — existe no mundo; NÃO diz nada sobre o Brasil) (https://api.fda.gov/drug/label.json?search=indications_and_usage:"Tyrosinemia%20type%201"&limit=10)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Tirosinemia tipo 1. Disponível em: https://raras.org/doenca/tirosinemia-tipo-1
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