# Tirosinemia tipo III

> Página oficial: https://raras.org/doenca/tirosinemia-tipo-iii
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 69723 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/69723
- **CID-10**: E70.2
- **OMIM**: OMIM:276710 — https://omim.org/entry/276710

## Em linguagem simples

A tirosinemia tipo III é uma condição genética rara em que o corpo apresenta dificuldade para metabolizar a substância tirosina. Os exames laboratoriais apontam aumento de tirosina no sangue e eliminação de metabólitos específicos na urina. Algumas crianças podem manifestar atraso no desenvolvimento motor e cognitivo, embora existam pessoas sem qualquer sintoma aparente. No Brasil, não há remédios específicos fornecidos no PCDT do SUS, sendo a reabilitação uma das opções assistenciais disponíveis na rede pública.

## Descrição clínica

A tirosinemia tipo 3 é um erro congênito do metabolismo da tirosina caracterizado por hipertirosinemia leve e aumento da excreção urinária de 4-hidroxifenilpiruvato, 4-hidroxifenillactato e 4-hidroxifenilacetato.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: <1 / 1 000 000
- **Casos conhecidos**: 20
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (11 fenótipos HPO)

- **Deficiência intelectual, leve** — HPO: HP:0001256 (Ocasional (~20%))
- **Deficiência intelectual, grave** — HPO: HP:0010864 (Ocasional (~20%))
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250 (Frequência: 0/5)
- **Hipertirosinemia** — HPO: HP:0003231 (Frequência: 5/5)
- **Concentração elevada de transaminase hepática circulante** — HPO: HP:0002910 (Frequência: 0/5)
- **Acidúria 4-hidroxifenilpirúvica** — HPO: HP:0003161 (Frequência: 4/4)
- **Acidúria 4-hidroxifenilacética** — HPO: HP:0003607 (Frequência: 4/4)
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263 (Frequência: 3/5)
- **Início na infância** — HPO: HP:0003593 (Frequente (~33%))
- **Início neonatal** — HPO: HP:0003623 (Frequência: 2/3)
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **HPD** — 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase [Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) in]
  - Função: Catalyzes the conversion of 4-hydroxyphenylpyruvic acid to homogentisic acid, one of the steps in tyrosine catabolism

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: ORFADIN (NITISINONE)

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT04196959** [COMPLETED]: Evaluation of TYR Sphere — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04196959
- **NCT06298292** [UNKNOWN]: Acceptability/Tolerance of Protein Substitutes in Tablet Form for the Dietary Management of Rare Aminoacidopathies — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06298292

## Centros de referência no Brasil (21)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (Recife/PE)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL) (Natal/RN)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)
- Hospital de Clínicas da UNICAMP (Campinas/SP)
- Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP) (Ribeirão Preto/SP)
- Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP) (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Neuro-hepatopatia de Navajo](https://raras.org/doenca/neuro-hepatopatia-de-navajo) — ORPHA:255229 — 8 sintomas em comum
- [Deficiência de acil-CoA oxidase peroxissomal](https://raras.org/doenca/deficiencia-de-acil-coa-oxidase-peroxissomal) — ORPHA:2971 — 7 sintomas em comum
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- [Síndrome de microdeleção 15q24](https://raras.org/doenca/sindrome-de-microdelecao-15q24) — ORPHA:94065 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-apneia-do-sono-obstrutiva-dismorfia-ligeira-ahdc1-relacionada) — ORPHA:412069 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-hipotonia-dismorfia facial-comportamento agressivo ligada ao X](https://raras.org/doenca/sindrome-de-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-hipotonia-dismorfia-facial-comportamento-agressivo-ligada-ao-x) — ORPHA:85329 — 6 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a tirosinemia tipo III?

A condição é provocada por mutações genéticas no gene HPD, responsável pela enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase. Sua transmissão hereditária ocorre em padrão autossômico recessivo.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/69723); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são as alterações laboratoriais observadas?

A doença se manifesta principalmente por hipertirosinemia leve no sangue. Também é detectada a presença aumentada de ácidos orgânicos como 4-hidroxifenilpiruvato e 4-hidroxifenilacetato na urina.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/69723); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Quais sinais neurológicos podem surgir?

Pode ocorrer atraso global do desenvolvimento e deficiência intelectual em graus variados. No entanto, a literatura também descreve casos de indivíduos que permanecem sem manifestações clínicas evidentes.
- Fontes: [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [9] Tyrosinemia type III in an asymptomatic girl. (2015) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28649543/)

### Existe tratamento pelo SUS para a tirosinemia tipo III?

A tirosinemia tipo III não consta na lista oficial de PCDTs do Ministério da Saúde e não tem medicamentos dispensados pelo SUS. O cuidado na rede pública envolve exames diagnósticos e atendimento em serviços de reabilitação para doenças raras.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/69723); [10] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve dosagens de aminoácidos no sangue e de ácidos orgânicos na urina. A confirmação definitiva é obtida por meio de testes genéticos voltados à identificação de variantes no gene HPD.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/69723); [12] NCBI GTR — 30 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/607102/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Tirosinemia tipo III. Disponível em: https://raras.org/doenca/tirosinemia-tipo-iii
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