# Trombofilia hereditária grave devida a deficiência de proteína S

> Página oficial: https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-devida-a-deficiencia-de-proteina-s
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 743 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/743
- **CID-10**: D68.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A trombofilia hereditária grave devida a deficiência de proteína S é uma condição genética rara que afeta a coagulação do sangue desde o nascimento. Pela falta de atividade normal da proteína S, o corpo forma coágulos com facilidade, provocando inchaço nas veias, manchas arroxeadas ou feridas na pele. Os sintomas costumam iniciar logo no período neonatal ou na primeira infância e necessitam de avaliação hematológica cuidadosa. No Brasil, a doença ainda não possui um protocolo clínico específico ou medicamentos catalogados para distribuição direta pelo SUS.

## Descrição clínica

A deficiência de proteína S de nascença é um problema de coagulação hereditário (passado de pais para filhos) que se caracteriza pelo aparecimento frequente de sintomas de trombose venosa (formação de coágulos de sangue nas veias), devido à produção e/ou atividade reduzida da proteína S no organismo.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (24 fenótipos HPO)

- **Insuficiência venosa** — HPO: HP:0005293 (Ocasional (29-5%))
- **Púrpura** — HPO: HP:0000979 (Muito frequente (99-80%))
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625 (Frequente (79-30%))
- **Hemorragia subcutânea** — HPO: HP:0001933 (Frequente (79-30%))
- **Anormalidade da pigmentação da pele** — HPO: HP:0001000 (Ocasional (29-5%))
- **Pele fina** — HPO: HP:0000963 (Frequente (79-30%))
- **Gangrena** — HPO: HP:0100758 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da vasculatura cerebral** — HPO: HP:0100659 (Ocasional (29-5%))
- **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042 (Ocasional (29-5%))
- **Tromboflebite** — HPO: HP:0004418 (Frequente (79-30%))
- **Aplasia/Hipoplasia da pele** — HPO: HP:0008065 (Frequente (79-30%))
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Ocasional (29-5%))
- **Trombose arterial** — HPO: HP:0004420 (Ocasional (29-5%))
- **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 (Frequente (79-30%))
- **Coagulação intravascular disseminada** — HPO: HP:0005521
- **Anemia** — HPO: HP:0001903
- **Cegueira** — HPO: HP:0000618
- **Atividade reduzida da proteína S** — HPO: HP:0004855
- **Hemorragia cerebral** — HPO: HP:0001342
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Tromboflebite superficial** — HPO: HP:0002638
- **Trombose venosa cerebral** — HPO: HP:0005305
- **Necrose cutânea induzida por varfarina** — HPO: HP:0001038

## Genes associados (1)

- **PROS1** — Vitamin K-dependent protein S [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Anticoagulant plasma protein; it is a cofactor to activated protein C in the degradation of coagulation factors Va and VIIIa. It helps to prevent coagulation and stimulating fibrinolysis

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Coagadex (COAGULATION FACTOR X HUMAN)

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Trombofilia não rara](https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara) — ORPHA:64738 — 24 sintomas em comum
- [Trombofilia hereditária grave por deficiência de proteína C congênita](https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-por-deficiencia-de-proteina-c-congenita) — ORPHA:745 — 14 sintomas em comum
- [Malformação capilar](https://raras.org/doenca/malformacao-capilar) — ORPHA:211247 — 11 sintomas em comum
- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome antifosfolipídico](https://raras.org/doenca/sindrome-antifosfolipidico) — ORPHA:80 — 8 sintomas em comum
- [Deficiência de proteína S adquirida](https://raras.org/doenca/26349) — ORPHA:26349 — 8 sintomas em comum
- [Necrose avascular](https://raras.org/doenca/necrose-avascular) — ORPHA:399164 — 8 sintomas em comum
- [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 8 sintomas em comum
- [Doença mieloproliferativa crônica](https://raras.org/doenca/doenca-mieloproliferativa-cronica) — ORPHA:98274 — 8 sintomas em comum
- [Vasculite associada a anticorpos anti-neutrófilo citoplasmáticos (ANCA)](https://raras.org/doenca/vasculite-associada-a-anticorpos-anti-neutrofilo-citoplasmaticos-anca) — ORPHA:156152 — 7 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência grave de proteína S?

A condição é causada por mutações genéticas no gene PROS1, transmitidas de forma autossômica recessiva. Essas alterações genéticas reduzem significativamente a atividade da proteína S, prejudicando a regulação da coagulação no sangue.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/743); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sintomas que costumam aparecer?

Os sinais geralmente surgem nos primeiros dias ou meses de vida, caracterizados por manchas arroxeadas na pele conhecidas como púrpura. O bebê também pode desenvolver inchaço repentino decorrente de trombose venosa profunda e lesões ulceradas na pele.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/743); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe tratamento fornecido pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos dispensados na farmácia do SUS catalogados para essa enfermidade, sendo o suporte prestado pela rede assistencial.
- Fontes: [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é confirmado o diagnóstico?

O diagnóstico envolve exames de sangue que demonstram a atividade acentuadamente reduzida da proteína S. Além disso, a confirmação molecular pode ser feita por meio de testes genéticos voltados ao sequenciamento do gene PROS1.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [15] NCBI GTR — 7 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de um distúrbio genético transmitido com padrão de herança autossômico recessivo. Para manifestar o quadro grave, o indivíduo precisa herdar a alteração genética tanto do pai quanto da mãe.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/743)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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**Citação sugerida**: Raras.org — Trombofilia hereditária grave devida a deficiência de proteína S. Disponível em: https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-devida-a-deficiencia-de-proteina-s
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