# Trombofilia hereditária grave por deficiência de proteína C congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-por-deficiencia-de-proteina-c-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 745 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/745
- **CID-10**: D68.5
- **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none

## Em linguagem simples

A deficiência de proteína C é um distúrbio que aumenta o risco de desenvolvimento de coágulos sanguíneos anormais; a condição pode ser leve ou grave.  Pessoas com deficiência leve de proteína C correm risco de um tipo de coágulo sanguíneo conhecido como trombose venosa profunda (TVP). Esses coágulos ocorrem nas veias profundas dos braços ou das pernas, afastados da superfície da pele. Uma TVP pode viajar pela corrente sanguínea e alojar‑se nos pulmões, causando uma obstrução potencialmente fatal do fluxo sanguíneo conhecida como embolia pulmonar (EP). Embora a maioria das pessoas com deficiência leve de proteína C nunca desenvolva coágulos sanguíneos anormais, certos fatores podem aumentar o risco de seu desenvolvimento. Esses fatores incluem idade avançada, cirurgia, inatividade ou gravidez. Ter outro distúrbio hereditário de coagulação sanguínea além da deficiência de proteína C também pode influenciar o risco de coagulação sanguínea anormal.  Nos casos graves de deficiência de proteína C, bebês desenvolvem um distúrbio de coagulação sanguínea potencialmente fatal chamado púrpura fulminante logo após o nascimento. A púrpura fulminante é caracterizada pela formação de coágulos sanguíneos nos pequenos vasos sanguíneos por todo o corpo. Esses coágulos bloqueiam o fluxo sanguíneo normal e podem levar à morte localizada do tecido corporal (necrose). A coagulação sanguínea disseminada consome todas as proteínas de coagulação disponíveis. Como resultado, ocorre sangramento anormal em várias partes do corpo, o que pode causar manchas roxas grandes na pele. Pessoas que sobrevivem ao período neonatal podem apresentar episódios recorrentes de púrpura fulminante.
- Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/protein-c-deficiency

## Descrição clínica

A deficiência congênita de proteína C é um distúrbio hereditário da coagulação caracterizado por sintomas de trombose venosa profunda devido à redução da síntese e/ou níveis de atividade da proteína C.

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: Unknown
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant, Autosomal recessive

## Sinais e sintomas (22 fenótipos HPO)

- **Aplasia/Hipoplasia da pele** — HPO: HP:0008065 (Frequente (79-30%))
- **Gangrena** — HPO: HP:0100758 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da pigmentação da pele** — HPO: HP:0001000 (Ocasional (29-5%))
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Ocasional (29-5%))
- **Pele fina** — HPO: HP:0000963 (Frequente (79-30%))
- **Púrpura** — HPO: HP:0000979 (Frequente (79-30%))
- **Trombose venosa** — HPO: HP:0004936 (Frequente (79-30%))
- **Necrose cutânea induzida por varfarina** — HPO: HP:0001038 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade da vasculatura cerebral** — HPO: HP:0100659 (Ocasional (29-5%))
- **Insuficiência venosa** — HPO: HP:0005293 (Ocasional (29-5%))
- **Anormalidade do olho** — HPO: HP:0000478
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625
- **Hemorragia vítrea** — HPO: HP:0007902
- **Convulsão** — HPO: HP:0001250
- **Atraso global do desenvolvimento** — HPO: HP:0001263
- **Paralisia cerebral** — HPO: HP:0100021
- **Hipercoagulabilidade** — HPO: HP:0100724
- **Trombose venosa profunda recorrente** — HPO: HP:0004850
- **Tromboflebite superficial** — HPO: HP:0002638
- **Atividade reduzida da proteína C** — HPO: HP:0005543
- **Anormalidade do sistema nervoso** — HPO: HP:0000707
- **Trombose venosa cerebral** — HPO: HP:0005305

## Genes associados (1)

- **PROC** — Vitamin K-dependent protein C [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Protein C is a vitamin K-dependent serine protease that regulates blood coagulation by inactivating factors Va and VIIIa in the presence of calcium ions and phospholipids (PubMed:25618265, PubMed:3988

## Tratamento e SUS

- **Aprovado pelo FDA (EUA; não diz nada sobre o Brasil)**: Coagadex (COAGULATION FACTOR X HUMAN)

## Ensaios clínicos ativos (1)

- **NCT06590974** [RECRUITING]: A Study of Freeze-dried Human Protein C Concentrate (TAK-662) in Participants With Congenital Protein C Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06590974
- **NCT01127529** [COMPLETED]: Ceprotin Treatment Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT01127529
- **NCT00161720** [COMPLETED]: Retrospective Study to Capture Dosing and Treatment Outcome Data in Participants With Severe Congenital Protein C Deficiency Who Were Treated With Protein C Concentrate Under an Emergency Use IND — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00161720
- **NCT00157118** [COMPLETED]: Efficacy and Safety Study of Protein C Concentrate in Subjects With Severe Congenital Protein C Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00157118
- **NCT04180657** [UNKNOWN]: Ghrelin Levels in Patients With Protein C Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04180657

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Trombofilia não rara](https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara) — ORPHA:64738 — 22 sintomas em comum
- [Trombofilia hereditária grave devida a deficiência de proteína S](https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-devida-a-deficiencia-de-proteina-s) — ORPHA:743 — 14 sintomas em comum
- [Síndrome antifosfolipídico](https://raras.org/doenca/sindrome-antifosfolipidico) — ORPHA:80 — 8 sintomas em comum
- [Síndrome antifosfolípido catastrófico](https://raras.org/doenca/sindrome-antifosfolipido-catastrofico) — ORPHA:464343 — 7 sintomas em comum
- [Malformação capilar](https://raras.org/doenca/malformacao-capilar) — ORPHA:211247 — 7 sintomas em comum
- [Necrose avascular](https://raras.org/doenca/necrose-avascular) — ORPHA:399164 — 7 sintomas em comum
- [Deficiência de proteína S adquirida](https://raras.org/doenca/26349) — ORPHA:26349 — 6 sintomas em comum
- [Necrose avascular secundária](https://raras.org/doenca/necrose-avascular-secundaria) — ORPHA:399169 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome nefrótica idiopática](https://raras.org/doenca/sindrome-nefrotica-idiopatica) — ORPHA:357502 — 6 sintomas em comum
- [Síndrome do hamartoma PTEN](https://raras.org/doenca/sindrome-do-hamartoma-pten) — ORPHA:306498 — 5 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a deficiência congênita grave de proteína C?

A condição é causada por alterações genéticas no gene PROC, responsável pela produção da proteína C dependente de vitamina K. Essas mutações diminuem a síntese ou a atividade funcional da proteína, favorecendo a coagulação sanguínea descontrolada.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/745); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os primeiros sinais percebidos nos bebês?

O início ocorre comumente no período neonatal, quando o recém-nascido pode apresentar púrpura fulminante com lesões e manchas roxas na pele. Também podem surgir tromboses em veias profundas e complicações em pequenos vasos corporais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/745); [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [23] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/protein-c-deficiency)

### A doença é hereditária?

Sim, trata-se de uma trombofilia genética que pode ser transmitida de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva. Nas apresentações clínicas mais severas ao nascimento, a condição frequentemente envolve herança autossômica recessiva.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/745); [13] Compound heterozygous congenital protein C deficiency: a challenging management with recurrent purpura fulmina (2025) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40316285/)

### Existe tratamento disponibilizado pelo SUS?

Esta doença não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. Dessa forma, não existem medicamentos específicos catalogados como dispensados pelo SUS para esta condição, sendo o paciente atendido pela rede de referência hospitalar.
- Fontes: [19] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico envolve a identificação da atividade reduzida da proteína C em exames laboratoriais de coagulação. A confirmação molecular pode ser realizada por meio de testes genéticos voltados para o gene PROC.
- Fontes: [3] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [4] GenCC (https://search.thegencc.org); [21] NCBI GTR — 8 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/)

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

---

**Citação sugerida**: Raras.org — Trombofilia hereditária grave por deficiência de proteína C congênita. Disponível em: https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-por-deficiencia-de-proteina-c-congenita
**Formato HTML**: https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-por-deficiencia-de-proteina-c-congenita
**Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=745