# Trombofilia hereditária por deficiência de antitrombina congênita

> Página oficial: https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-por-deficiencia-de-antitrombina-congenita
> Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org)
> Última revisão do verbete: 2026-09-22

## Identificadores

- **ORPHA**: 82 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/82
- **CID-10**: D68.5
- **OMIM**: OMIM:613118 — https://omim.org/entry/613118

## Em linguagem simples

A trombofilia hereditária por deficiência de antitrombina congênita é uma condição genética rara que reduz a capacidade do corpo de controlar a coagulação do sangue. Por causa dessa deficiência, a pessoa apresenta uma facilidade maior para formar coágulos nas veias e artérias, podendo sofrer inchaços e dores nas pernas por trombose venosa ou falta de ar por embolia pulmonar. Nas mulheres, a condição também pode estar associada a complicações durante a gestação e a perdas gestacionais ocasionais. No Brasil, a condição não conta com um protocolo clínico específico (PCDT) publicado na lista oficial do Ministério da Saúde para doenças raras, sendo o acompanhamento realizado na rede de hematologia do SUS.

## Descrição clínica

Doença hematológica genética rara caracterizada pela diminuição dos níveis de atividade antitrombina no plasma, resultando em inativação prejudicada da trombina e do fator Xa. Os pacientes apresentam risco aumentado de tromboembolismo venoso, geralmente nas veias profundas dos braços, pernas e sistema pulmonar e, ocasionalmente, em outros territórios venosos (por exemplo, veias ou seios cerebrais, veias mesentéricas, portais, hepáticas, renais e/ou retinais).

## Epidemiologia e herança

- **Prevalência**: 1-5 / 10 000
- **Padrão de herança**: Autosomal dominant

## Sinais e sintomas (20 fenótipos HPO)

- **Aborto espontâneo recorrente** — HPO: HP:0200067
- **Tromboembolismo recorrente** — HPO: HP:0004831 (Frequente (79-30%))
- **Trombose venosa mesentérica** — HPO: HP:0030248 (Ocasional (29-5%))
- **Atividade reduzida da antitrombina III** — HPO: HP:0001976 (Muito frequente (99-80%))
- **Trombose da veia porta** — HPO: HP:0030242 (Ocasional (29-5%))
- **Trombose da veia hepática** — HPO: HP:0030243 (Ocasional (29-5%))
- **Trombose venosa profunda** — HPO: HP:0002625 (Frequente (79-30%))
- **Aborto espontâneo** — HPO: HP:0005268
- **Trombose arterial** — HPO: HP:0004420 (Ocasional (29-5%))
- **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 (Frequente (79-30%))
- **Exposição na gravidez** — HPO: HP:0031437
- **Oclusão da veia retiniana** — HPO: HP:0012636 (Ocasional (29-5%))
- **Antígeno de antitrombina reduzido** — HPO: HP:0040246 (Muito frequente (99-80%))
- **Trombose venosa cerebral** — HPO: HP:0005305 (Raro (<5%))
- **Tromboflebite superficial** — HPO: HP:0002638 (Frequente (79-30%))
- **Oclusão arterial** — HPO: HP:0025324
- **Tromboflebite recorrente** — HPO: HP:0004419 (Obrigatório (100%))
- **Nível de heparina cofator II diminuído** — HPO: HP:0040226 (Obrigatório (100%))
- **Herança autossômica dominante** — HPO: HP:0000006
- **Herança autossômica recessiva** — HPO: HP:0000007

## Genes associados (1)

- **SERPINC1** — Antithrombin-III [Disease-causing germline mutation(s) in]
  - Função: Most important serine protease inhibitor in plasma that regulates the blood coagulation cascade (PubMed:15140129, PubMed:15853774). AT-III inhibits thrombin, matriptase-3/TMPRSS7, as well as factors I

## Medicamentos em desenvolvimento (1)

- ANTITHROMBIN ALFA — Fase Phase 1 (Coagulation factor X inhibitor)
- Fonte: https://platform.opentargets.org/disease/MONDO_0013144

## Ensaios clínicos ativos (2)

- **NCT06096116** [RECRUITING]: Phase 3 Study on the Efficacy and Safety of Human Plasma Derived Antithrombin (Atenativ) in Heparin-Resistant Patients Scheduled to Undergo Cardiac Surgery Necessitating Cardiopulmonary Bypass — https://clinicaltrials.gov/study/NCT06096116
- **NCT05891899** [NOT_YET_RECRUITING]: Belgian Antithrombin Deficiency Registry — https://clinicaltrials.gov/study/NCT05891899
- **NCT04879550** [COMPLETED]: Prospective Investigation of Antithrombin III Deficiency in Adult Patients With ECMO — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04879550
- **NCT00938288** [COMPLETED]: A Study of KW-3357 in Congenital Antithrombin Deficiency — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00938288
- **NCT00110513** [COMPLETED]: Recombinant Human Antithrombin (rhAT) in Patients With Hereditary Antithrombin Deficiency Undergoing Surgery or Delivery — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00110513
- **NCT00056550** [COMPLETED]: Assess Incidence of Deep Vein Thrombosis(DVT)Following Administration of Recombinant Human Antithrombin (rhAT) to Hereditary Antithrombin(AT) Deficient Patients in High Risk Situations. — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00056550
- **NCT02503267** [UNKNOWN]: "Incidence and Consequences of Disorders of Glycosylation in Patients With Conotruncal and Septal Heart Defects" — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02503267
- **NCT04899232** [TERMINATED]: Antithrombin III in Infectious Disease Caused by COVID-19 — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04899232
- **NCT00319228** [TERMINATED]: Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of an ATIII Concentrate — https://clinicaltrials.gov/study/NCT00319228
- **NCT02278575** [WITHDRAWN]: Atenativ Effect on Uterine Blood Flow and Preeclampsia — https://clinicaltrials.gov/study/NCT02278575

## Centros de referência no Brasil (24)

- Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES) (Salvador/BA)
- Hospital Infantil Albert Sabin (Fortaleza/CE)
- Hospital de Apoio de Brasília (HAB) (Brasília/DF)
- Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA) (Vila Velha/ES)
- Hospital das Clínicas da UFG (Goiânia/GO)
- Hospital Universitário da UFJF (Juiz de Fora/MG)
- Hospital das Clínicas da UFMG (Belo Horizonte/MG)
- Hospital Universitário Julio Müller (HUJM) (Cuiabá/MT)
- Hospital Universitário João de Barros Barreto (Belém/PA)
- Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW) (João Pessoa/PB)
- Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) (Recife/PE)
- Hospital Pequeno Príncipe (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM) (Maringá/PR)
- Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba/PR)
- Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ) (Rio de Janeiro/RJ)
- Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) (Rio de Janeiro/RJ)
- Hospital São Lucas da PUCRS (Porto Alegre/RS)
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) (Porto Alegre/RS)
- Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC) (Florianópolis/SC)
- Hospital das Clínicas da FMUSP (São Paulo/SP)

## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica)

- [Trombofilia não rara](https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara) — ORPHA:64738 — 15 sintomas em comum
- [Necrose avascular secundária](https://raras.org/doenca/necrose-avascular-secundaria) — ORPHA:399169 — 15 sintomas em comum
- [Necrose avascular](https://raras.org/doenca/necrose-avascular) — ORPHA:399164 — 15 sintomas em comum
- [Síndrome antifosfolípido catastrófico](https://raras.org/doenca/sindrome-antifosfolipido-catastrofico) — ORPHA:464343 — 6 sintomas em comum
- [Policitemia](https://raras.org/doenca/policitemia) — ORPHA:98427 — 5 sintomas em comum
- [Trombofilia hereditária grave devida a deficiência de proteína S](https://raras.org/doenca/trombofilia-hereditaria-grave-devida-a-deficiencia-de-proteina-s) — ORPHA:743 — 5 sintomas em comum
- [Deficiência de proteína S adquirida](https://raras.org/doenca/26349) — ORPHA:26349 — 5 sintomas em comum
- [Síndrome antifosfolipídico](https://raras.org/doenca/sindrome-antifosfolipidico) — ORPHA:80 — 5 sintomas em comum
- [Trombocitopenia clássica induzida por heparina](https://raras.org/doenca/trombocitopenia-classica-induzida-por-heparina) — ORPHA:3325 — 4 sintomas em comum
- [Aplasia constitucional medular do adulto](https://raras.org/doenca/aplasia-constitucional-medular-do-adulto) — ORPHA:164823 — 4 sintomas em comum

## Perguntas frequentes

### O que causa a trombofilia hereditária por deficiência de antitrombina congênita?

A doença é provocada por mutações genéticas no gene SERPINC1. Essas mutações geram diminuição da quantidade ou do funcionamento da proteína antitrombina III, encarregada de inativar a trombina e o fator Xa na circulação sanguínea.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/82); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### A deficiência de antitrombina congênita é uma doença hereditária?

Sim, a condição possui padrão de herança genético, transmitindo-se principalmente de forma autossômica dominante. Isso significa que ter apenas uma cópia alterada do gene SERPINC1 herdada de um dos pais pode ser suficiente para conferir a deficiência.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/82); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [5] GenCC (https://search.thegencc.org)

### Quais são os principais sinais e sintomas da condição?

Os sintomas centrais compreendem episódios de trombose venosa profunda, com inchaço e dor nas extremidades, além de embolia pulmonar. Também podem ocorrer tromboses em locais como veias mesentéricas, veias do fígado ou no cérebro, além de abortos espontâneos ocasionais.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/82); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org)

### Existe protocolo ou tratamento específico para esta doença no SUS?

A doença não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Por este motivo, não há medicamentos dispensados pelo SUS listados para esta indicação em diretrizes de PCDT, e o manejo clínico é ofertado pela atenção médica geral do SUS.
- Fontes: [10] Issues in the Diagnosis and Management of Hereditary Antithrombin Deficiency. (2016) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27281301/); [13] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt)

### Como é realizado o diagnóstico da deficiência de antitrombina?

O diagnóstico envolve exames laboratoriais que identificam a atividade reduzida e a diminuição dos níveis de antígeno da antitrombina III no sangue. Além disso, a análise genética molecular para avaliar o gene SERPINC1 conta com 14 testes genéticos catalogados no NCBI GTR para confirmação.
- Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/82); [4] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [14] NCBI GTR — 14 teste(s) genético(s) registrado(s) para esta doença (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/tests/511179/); [15] ClinVar — 243 variante(s) catalogada(s) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=SERPINC1[gene])

## Importante

O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa.
Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas.

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