# Trombofilia não rara > Página oficial: https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara > Fonte: Raras.org — Banco de Dados de Doenças Raras em Português (CC BY 4.0 — atribuição obrigatória: Raras.org, https://raras.org) > Última revisão do verbete: 2026-09-22 ## Identificadores - **ORPHA**: 64738 — https://www.orpha.net/en/disease/detail/64738 - **CID-10**: D68.5 - **OMIM**: none — https://omim.org/entry/none ## Em linguagem simples A trombofilia da protrombina é um distúrbio que aumenta o risco de desenvolver coágulos sanguíneos. Trombofilia é o termo usado para descrever uma tendência aumentada de formar coágulos sanguíneos. Após uma lesão, os coágulos protegem o corpo ao selar os vasos sanguíneos danificados e impedir a perda adicional de sangue. Pessoas com trombofilia podem desenvolver coágulos quando eles não são necessários. Esses coágulos podem bloquear o fluxo sanguíneo normal e causar danos. Pessoas com a condição de trombofilia da protrombina têm um risco maior que a média de desenvolver um tipo de coágulo chamado trombose venosa profunda, que tipicamente ocorre nos vasos sanguíneos dos braços ou das pernas. Pessoas com a condição de trombofilia da protrombina também têm um risco aumentado de desenvolver uma embolia pulmonar, que é um coágulo que viaja pela corrente sanguínea e se aloja nos pulmões. Pesquisas sugerem que a perda gestacional pode ser um pouco mais provável em pessoas com a condição de trombofilia da protrombina do que naquelas que não têm a condição. Alguns pesquisadores sugeriram que a trombofilia da protrombina também pode aumentar o risco de outras complicações durante a gravidez, embora isso continue controverso. Embora muitas pessoas com a condição de trombofilia da protrombina nunca apresentem problemas de coagulação, vários fatores aumentam o risco de coágulos sanguíneos. Alguns fatores de risco que contribuem para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos prejudiciais incluem cirurgia, lesão ou trauma, viagens aéreas, obesidade e histórico familiar de coágulos sanguíneos. Fatores de risco adicionais incluem gravidez, uso de contraceptivos como pílulas anticoncepcionais ou adesivos que contêm estrogênio, e terapia de reposição hormonal pós‑menopausa. A combinação de trombofilia da protrombina com outros distúrbios de coagulação também pode aumentar o risco de uma pessoa. - Fonte: MedlinePlus Genetics (NIH) — https://medlineplus.gov/genetics/condition/prothrombin-thrombophilia ## Descrição clínica Condição caracterizada por um nível anormalmente elevado de trombos. As causas incluem púrpura trombocitopênica trombótica, coagulação intravascular disseminada, distúrbios da medula óssea e síndrome do anticorpo antifosfolípide. ## Epidemiologia e herança ## Sinais e sintomas (127 fenótipos HPO) - **Embolia pulmonar** — HPO: HP:0002204 - **Anormalidade do fator de von Willebrand** — HPO: HP:0012146 - **Atraso no desenvolvimento da coordenação motora e do desenvolvimento comportamental** — HPO: HP:0040412 - **Esplenomegalia** — HPO: HP:0001744 - **Hipertensão portal** — HPO: HP:0001409 - **Infarto esplênico** — HPO: HP:0034336 - **Trombose venosa** — HPO: HP:0004936 - **Tromboflebite** — HPO: HP:0004418 - **Úlcera cutânea** — HPO: HP:0200042 - **Retinopatia** — HPO: HP:0000488 - **Anormalidade da vasculatura cerebral** — HPO: HP:0100659 - **Aplasia/Hipoplasia da pele** — HPO: HP:0008065 - **Insuficiência venosa** — HPO: HP:0005293 - **Hemorragia subcutânea** — HPO: HP:0001933 - **Anormalidade da pigmentação da pele** — HPO: HP:0001000 - **Pele fina** — HPO: HP:0000963 - **Sepse** — HPO: HP:0100806 - **Hemorragia interna** — HPO: HP:0011029 - **Insuficiência hepática** — HPO: HP:0001399 - **Mácula** — HPO: HP:0012733 - **Desregulação imune** — HPO: HP:0002958 - **Acrocianose** — HPO: HP:0001063 - **Mácula eritematosa** — HPO: HP:0025475 - **Taxa de sedimentação de eritrócitos diminuída** — HPO: HP:0025022 - **Hipofibrinogenemia** — HPO: HP:0011900 - **Trombose da veia hepática** — HPO: HP:0030243 - **Neoplasia** — HPO: HP:0002664 - **Choque** — HPO: HP:0031273 - **Erupção cutânea** — HPO: HP:0000988 - **Trombose da veia porta** — HPO: HP:0030242 - **Pioedermite gangrenosa** — HPO: HP:0025452 - **Hemorragia intracraniana** — HPO: HP:0002170 - **Tempo de protrombina prolongado** — HPO: HP:0008151 - **Trombose venosa mesentérica** — HPO: HP:0030248 - **Antígeno de antitrombina reduzido** — HPO: HP:0040246 - **Gangrena** — HPO: HP:0100758 - **Púrpura macular** — HPO: HP:0031365 - **Concentração elevada de proteína C-reativa circulante** — HPO: HP:0011227 - **Bolhas anormais na pele** — HPO: HP:0008066 - **Oclusão da veia retiniana** — HPO: HP:0012636 - _...e mais 87 sintomas. Ver https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara._ ## Genes associados (14) - **THBD** — Thrombomodulin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Endothelial cell receptor that plays a critical role in regulating several physiological processes including hemostasis, coagulation, fibrinolysis, inflammation, and angiogenesis (PubMed:10761923). Ac - **MTHFR** — Methylenetetrahydrofolate reductase (NADPH) [Candidate gene tested in] - Função: Catalyzes the conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, a cosubstrate for homocysteine remethylation to methionine (PubMed:29891918). Represents a key regulatory connec - **F13A1** — Coagulation factor XIII A chain [Candidate gene tested in] - Função: Factor XIII is activated by thrombin and calcium ion to a transglutaminase that catalyzes the formation of gamma-glutamyl-epsilon-lysine cross-links between fibrin chains, thus stabilizing the fibrin - **HABP2** — Factor VII-activating protease [Candidate gene tested in] - Função: Cleaves the alpha-chain at multiple sites and the beta-chain between 'Lys-53' and 'Lys-54' but not the gamma-chain of fibrinogen and therefore does not initiate the formation of the fibrin clot and do - **F8** — Coagulation factor VIII [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Factor VIII, along with calcium and phospholipid, acts as a cofactor for F9/factor IXa when it converts F10/factor X to the activated form, factor Xa - **ADAMTS13** — A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 13 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Cleaves the vWF multimers in plasma into smaller forms thereby controlling vWF-mediated platelet thrombus formation - **HRG** — Histidine-rich glycoprotein [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Plasma glycoprotein that binds a number of ligands such as heme, heparin, heparan sulfate, thrombospondin, plasminogen, and divalent metal ions. Binds heparin and heparin/glycosaminoglycans in a zinc- - **F2** — Prothrombin [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Thrombin, which cleaves bonds after Arg and Lys, converts fibrinogen to fibrin and activates factors V, VII, VIII, XIII, and, in complex with thrombomodulin, protein C. Functions in blood homeostasis, - **SERPIND1** — Heparin cofactor 2 [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Thrombin inhibitor activated by the glycosaminoglycans, heparin or dermatan sulfate. In the presence of the latter, HC-II becomes the predominant thrombin inhibitor in place of antithrombin III (AT-II - **SERPINC1** — Antithrombin-III [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Most important serine protease inhibitor in plasma that regulates the blood coagulation cascade (PubMed:15140129, PubMed:15853774). AT-III inhibits thrombin, matriptase-3/TMPRSS7, as well as factors I - **PROS1** — Vitamin K-dependent protein S [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Anticoagulant plasma protein; it is a cofactor to activated protein C in the degradation of coagulation factors Va and VIIIa. It helps to prevent coagulation and stimulating fibrinolysis - **F5** — Coagulation factor V [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Central regulator of hemostasis. It serves as a critical cofactor for the prothrombinase activity of factor Xa that results in the activation of prothrombin to thrombin - **F9** — Coagulation factor IX [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Factor IX is a vitamin K-dependent plasma protein that participates in the intrinsic pathway of blood coagulation by converting factor X to its active form in the presence of Ca(2+) ions, phospholipid - **PROC** — Vitamin K-dependent protein C [Disease-causing germline mutation(s) in] - Função: Protein C is a vitamin K-dependent serine protease that regulates blood coagulation by inactivating factors Va and VIIIa in the presence of calcium ions and phospholipids (PubMed:25618265, PubMed:3988 ## Ensaios clínicos ativos (1) - **NCT04398628** [RECRUITING]: ATHN Transcends: A Natural History Study of Non-Neoplastic Hematologic Disorders — https://clinicaltrials.gov/study/NCT04398628 ## Doenças relacionadas (por similaridade fenotípica) - [Microangiopatia trombótica](https://raras.org/doenca/microangiopatia-trombotica) — ORPHA:93573 — 58 sintomas em comum - [Púrpura trombocitopênica trombótica](https://raras.org/doenca/purpura-trombocitopenica-trombotica) — ORPHA:54057 — 55 sintomas em comum - [Púrpura trombocitopênica trombótica imunomediada](https://raras.org/doenca/purpura-trombocitopenica-trombotica-imunomediada) — ORPHA:93585 — 41 sintomas em comum - [Hemopatia mieloide](https://raras.org/doenca/hemopatia-mieloide) — ORPHA:171895 — 32 sintomas em comum - [Necrose avascular](https://raras.org/doenca/necrose-avascular) — ORPHA:399164 — 32 sintomas em comum - [Aplasia constitucional medular do adulto](https://raras.org/doenca/aplasia-constitucional-medular-do-adulto) — ORPHA:164823 — 31 sintomas em comum - [Doença mieloproliferativa crônica](https://raras.org/doenca/doenca-mieloproliferativa-cronica) — ORPHA:98274 — 31 sintomas em comum - [Necrose avascular secundária](https://raras.org/doenca/necrose-avascular-secundaria) — ORPHA:399169 — 29 sintomas em comum - [Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina](https://raras.org/doenca/alteracao-do-metabolismo-e-excrecao-de-bilirrubina) — ORPHA:309816 — 27 sintomas em comum - [Hemoglobinúria paroxística noturna](https://raras.org/doenca/hemoglobinuria-paroxistica-noturna) — ORPHA:447 — 26 sintomas em comum ## Perguntas frequentes ### O que é trombofilia não rara? É uma condição caracterizada pela tendência anormal de formar coágulos de sangue nos vasos sanguíneos. Pode decorrer de problemas imunológicos, distúrbios da medula óssea ou alterações genéticas na coagulação. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/64738); [3] GenCC (https://search.thegencc.org); [20] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/prothrombin-thrombophilia) ### Quais são os principais sinais e sintomas? Os principais sinais incluem trombose venosa, insuficiência venosa e risco de embolia pulmonar. Podem também ocorrer manchas na pele, feridas ulceradas e tromboses em vasos do fígado e do baço. - Fontes: [2] Human Phenotype Ontology (HPO) (https://hpo.jax.org); [20] MedlinePlus Genetics (NIH) — resumo em linguagem simples (domínio público) (https://medlineplus.gov/genetics/condition/prothrombin-thrombophilia) ### A trombofilia não rara é hereditária? A condição está associada a múltiplos genes que atuam na cascata da coagulação sanguínea, como F2, F5, SERPINC1 e ADAMTS13. Entretanto, um padrão de herança genético único não está definido nos registros oficiais para esse grupo. - Fontes: [1] Orphanet (https://www.orpha.net/pt/disease/detail/64738); [3] GenCC (https://search.thegencc.org) ### Existe tratamento pelo SUS? A condição não consta na lista oficial de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) de doenças raras do Ministério da Saúde. Não há medicamentos específicos catalogados com dispensação pública especializada, sendo o paciente atendido pela rede de saúde de acordo com a gravidade dos eventos. - Fontes: [18] Ministério da Saúde — lista oficial de PCDTs de doenças raras (consultada em 2026-09-20) — esta doença NÃO consta nela (https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/saes/doencas-raras/pcdt) ### Existem ensaios clínicos em andamento? Há um ensaio clínico internacional ativo em recrutamento sob o código NCT04398628, que estuda a história natural de distúrbios hematológicos. Esse estudo clínico, contudo, não conta com centro participante no Brasil. - Fontes: [21] Ensaio clínico NCT04398628 (RECRUITING) — ATHN Transcends: A Natural History Study of Non-Neoplastic Hematologic Disorders (https://clinicaltrials.gov/study/NCT04398628) ## Importante O Raras **não diagnostica e não prescreve**. Esta página é educativa e informativa. Pacientes devem consultar profissionais de saúde qualificados para decisões clínicas. --- **Citação sugerida**: Raras.org — Trombofilia não rara. Disponível em: https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara **Formato HTML**: https://raras.org/doenca/trombofilia-nao-rara **Formato RDF/Turtle**: https://raras.org/api/rdf?orpha=64738