O angioedema hereditário PLG-relacionado com C1Inh normal é uma doença genética rara que causa episódios recorrentes de inchaço (angioedema) em diversas partes do corpo, como face, lábios, língua, mãos, pés e trato gastrointestinal. Diferente de outras formas de angioedema hereditário, os níveis e a função da proteína C1-inibidor (C1Inh) estão normais. A condição é causada por alterações no gene PLG, que fornece instruções para a produção da proteína plasminogênio, envolvida no controle da coagulação e da inflamação. A prevalência estimada é de menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas.[1]

Os episódios de angioedema podem começar em qualquer idade, desde a infância até a terceira idade, sendo mais frequentes na adolescência e na vida adulta. O inchaço é geralmente indolor, mas pode ser desfigurante e, quando atinge a garganta ou a língua, pode comprometer a respiração e representar risco de vida. Os sintomas podem incluir dor abdominal intensa, náuseas e vômitos, devido ao inchaço na parede do intestino. A duração dos episódios varia de algumas horas a alguns dias.[1]

A doença é causada por mutações no gene PLG, que codifica a proteína plasminogênio. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia alterada do gene, herdada de um dos pais, é suficiente para causar a condição. Em alguns casos, a mutação pode ocorrer de forma espontânea (nova mutação), sem histórico familiar. O gene PLG está localizado no cromossomo 6.[1][2]

O diagnóstico é baseado na história clínica de episódios recorrentes de angioedema, com níveis e função normais de C1-inibidor, e confirmado por teste genético que identifique uma mutação patogênica no gene PLG. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 78 variantes patogênicas estão registradas no banco ClinVar. O código CID-10 associado é T78.3.[1][2]

O manejo dos episódios agudos e a prevenção de novas crises devem ser individualizados e acompanhados por um médico especialista. Não há cura, mas o tratamento visa controlar os sintomas e reduzir a frequência e a gravidade dos episódios. Alguns medicamentos, como danazol e certos diuréticos (ex.: furosemida, bumetanida, torasemida), foram estudados para possível uso na condição, mas não há recomendação padronizada de dose. O tratamento deve ser sempre orientado por um profissional de saúde. No Brasil, o acesso a alguns desses medicamentos pode ter cobertura parcial pelo SUS.[1]

A literatura científica, por meio de mineração automatizada de artigos (PubTator3), identificou associações entre esta doença e os seguintes fármacos: azosemida, benzthiazida, bumetanida, cloropiramina, clortalidona, diosmina, ácido etacrínico, furosemida, hidroflumetiazida, meticlotiazida, meticrano, metolazona, piretanida, politiazida, canrenoato de potássio, torasemida, triantereno, triclormetiazida, xipamida e danazol. É importante destacar que essas são associações observadas em publicações científicas e não representam recomendações formais de tratamento. Consulte sempre seu médico.[1]

O prognóstico é variável. Muitas pessoas apresentam episódios recorrentes ao longo da vida, mas com manejo adequado é possível reduzir o impacto na qualidade de vida. O principal risco são os episódios de angioedema em vias aéreas superiores, que podem ser fatais se não tratados rapidamente. O acompanhamento médico regular e o plano de ação para crises são fundamentais.[1]