Doença rara neurodegenerativa autossômica recessiva causada por mutações no gene CLN5. Caracteriza-se por declínio cognitivo progressivo, convulsões, problemas de visão e motoras, com início na idade adulta.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A doença Adult CLN5 é uma condição genética rara que faz parte do grupo das lipofuscinoses ceroides neuronais (NCLs), também conhecidas como doenças de Batten. Esta forma de início na idade adulta é caracterizada por um acúmulo progressivo de material lipídico nas células do sistema nervoso, levando a sintomas neurológicos. A condição é causada por alterações (variantes) no gene CLN5, que fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para o funcionamento normal das células.[1][2]
Sinais e sintomas
Os sintomas da Adult CLN5 disease geralmente começam na idade adulta e podem incluir declínio cognitivo progressivo, dificuldades motoras, alterações visuais e crises epilépticas. A apresentação e a gravidade dos sintomas podem variar amplamente entre os pacientes, mesmo dentro da mesma família.[1]
Causas genéticas
A Adult CLN5 disease é causada por variantes patogênicas no gene CLN5. Este gene é responsável por produzir a proteína bis(monoacilglicerol)fosfato sintase CLN5, que desempenha um papel importante no metabolismo lipídico dentro das células. As alterações genéticas hereditárias levam a uma deficiência ou disfunção dessa proteína, resultando no acúmulo de substâncias tóxicas nos neurônios.[1][2][4]
Diagnóstico
O diagnóstico da Adult CLN5 disease é confirmado por meio de testes genéticos que identificam variantes patogênicas no gene CLN5. Atualmente, existem 47 testes genéticos disponíveis para essa condição, e mais de 300 variantes foram registradas no banco de dados ClinVar. O diagnóstico precoce é importante para o manejo dos sintomas e para o aconselhamento genético da família.[1][2][4]
Tratamento e manejo
Atualmente, não há cura para a Adult CLN5 disease. O tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida do paciente. Isso pode incluir medicamentos para controle de crises epilépticas, fisioterapia para manter a mobilidade, terapia ocupacional e suporte psicológico. O acompanhamento multidisciplinar com neurologista, geneticista e outros especialistas é essencial.[1][2]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico da Adult CLN5 disease é variável, mas geralmente a doença é progressiva, levando a um declínio gradual das funções neurológicas. O suporte contínuo e o manejo adequado dos sintomas podem ajudar a melhorar a qualidade de vida e a prolongar a funcionalidade do paciente. O aconselhamento genético é recomendado para familiares.[1]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Doença rara neurodegenerativa autossômica recessiva causada por mutações no gene CLN5. Caracteriza-se por declínio cognitivo progressivo, convulsões, problemas de visão e motoras, com início na idade adulta.
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Entender a doença
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Visão geral
A doença Adult CLN5 é uma condição genética rara que faz parte do grupo das lipofuscinoses ceroides neuronais (NCLs), também conhecidas como doenças de Batten. Esta forma de início na idade adulta é caracterizada por um acúmulo progressivo de material lipídico nas células do sistema nervoso, levando a sintomas neurológicos. A condição é causada por alterações (variantes) no gene CLN5, que fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para o funcionamento normal das células.[1][2]
Sinais e sintomas
Os sintomas da Adult CLN5 disease geralmente começam na idade adulta e podem incluir declínio cognitivo progressivo, dificuldades motoras, alterações visuais e crises epilépticas. A apresentação e a gravidade dos sintomas podem variar amplamente entre os pacientes, mesmo dentro da mesma família.[1]
Causas genéticas
A Adult CLN5 disease é causada por variantes patogênicas no gene CLN5. Este gene é responsável por produzir a proteína bis(monoacilglicerol)fosfato sintase CLN5, que desempenha um papel importante no metabolismo lipídico dentro das células. As alterações genéticas hereditárias levam a uma deficiência ou disfunção dessa proteína, resultando no acúmulo de substâncias tóxicas nos neurônios.[1][2][4]
Diagnóstico
O diagnóstico da Adult CLN5 disease é confirmado por meio de testes genéticos que identificam variantes patogênicas no gene CLN5. Atualmente, existem 47 testes genéticos disponíveis para essa condição, e mais de 300 variantes foram registradas no banco de dados ClinVar. O diagnóstico precoce é importante para o manejo dos sintomas e para o aconselhamento genético da família.[1][2][4]
Tratamento e manejo
Atualmente, não há cura para a Adult CLN5 disease. O tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida do paciente. Isso pode incluir medicamentos para controle de crises epilépticas, fisioterapia para manter a mobilidade, terapia ocupacional e suporte psicológico. O acompanhamento multidisciplinar com neurologista, geneticista e outros especialistas é essencial.[1][2]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico da Adult CLN5 disease é variável, mas geralmente a doença é progressiva, levando a um declínio gradual das funções neurológicas. O suporte contínuo e o manejo adequado dos sintomas podem ajudar a melhorar a qualidade de vida e a prolongar a funcionalidade do paciente. O aconselhamento genético é recomendado para familiares.[1]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
1 gene identificado com associação a esta condição.
Catalyzes the synthesis of bis(monoacylglycero)phosphate (BMP) via transacylation of 2 molecules of lysophosphatidylglycerol (LPG) (PubMed:37708259). BMP also known as lysobisphosphatidic acid plays a key role in the formation of intraluminal vesicles and in maintaining intracellular cholesterol homeostasis (PubMed:37708259). Can use only LPG as the exclusive lysophospholipid acyl donor for base exchange and displays BMP synthase activity towards various LPGs (LPG 14:0, LPG 16:0, LPG 18:0, LPG 1
LysosomeMembrane
Ceroid lipofuscinosis, neuronal, 5
A form of neuronal ceroid lipofuscinosis. Neuronal ceroid lipofuscinoses are progressive neurodegenerative, lysosomal storage diseases characterized by intracellular accumulation of autofluorescent liposomal material, and clinically by seizures, dementia, visual loss, and/or cerebral atrophy. The lipopigment patterns observed most often in neuronal ceroid lipofuscinosis type 5 comprise mixed combinations of granular, curvilinear, and fingerprint profiles.
Variantes genéticas (ClinVar)
301 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Adult CLN5 disease
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Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.
Pesquisa ativa
Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes
Pesquisa e ensaios clínicos
Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.
Publicações mais relevantes
Loss of Cln5 leads to altered Gad1 expression and deficits in interneuron development in mice.
The Finnish-variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis, also known as CLN5 disease, is caused by mutations in the CLN5 gene. Cln5 is strongly expressed in the developing brain and expression continues into adulthood. CLN5, a protein of unknown function, is implicated in neurodevelopment but detailed investigation is lacking. Using Cln5-/- embryos of various ages and cells harvested from Cln5-/- brains we investigated the hitherto unknown role of Cln5 in the developing brain. Loss of Cln5 results in neuronal differentiation deficits and delays in interneuron development during in utero period. Specifically, the radial thickness of dorsal telencephalon was significantly decreased in Cln5-/- mouse embryos at embryonic day 14.5 (E14.5), and expression of Tuj1, an important neuronal marker during development, was down-regulated. An interneuron marker calbindin and a mitosis marker p-H3 showed down-regulation in ganglionic eminences. Neurite outgrowth was compromised in primary cortical neuronal cultures derived from E16 Cln5-/- embryos compared with WT embryos. We show that the developmental deficits of interneurons may be linked to increased levels of the repressor element 1-silencing transcription factor, which we report to bind to glutamate decarboxylase (Gad1), which encodes GAD67, a rate-limiting enzyme in the production of gamma-aminobutyric acid (GABA). Indeed, adult Cln5-/- mice presented deficits in hippocampal parvalbumin-positive interneurons. Furthermore, adult Cln5-/- mice presented deficits in hippocampal parvalbumin-positive interneurons and showed age-independent cortical hyper excitability as measured by electroencephalogram and auditory-evoked potentials. This study highlights the importance of Cln5 in neurodevelopment and suggests that in contrast to earlier reports, CLN5 disease is likely to develop during embryonic stages.
Loss of Cln5 causes altered neurogenesis in a mouse model of a childhood neurodegenerative disorder.
Neural stem/progenitor cells (NPCs) generate new neurons in the brain throughout an individual's lifetime in an intricate process called neurogenesis. Neurogenic alterations are a common feature of several adult-onset neurodegenerative diseases. The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are the most common group of inherited neurodegenerative diseases that mainly affect children. Pathological features of the NCLs include accumulation of lysosomal storage material, neuroinflammation and neuronal degeneration, yet the exact cause of this group of diseases remains poorly understood. The function of the CLN5 protein, causative of the CLN5 disease form of NCL, is unknown. In the present study, we sought to examine neurogenesis in the neurodegenerative disorder caused by loss of Cln5 Our findings demonstrate a newly identified crucial role for CLN5 in neurogenesis. We report for the first time that neurogenesis is increased in Cln5-deficient mice, which model the childhood neurodegenerative disorder caused by loss of Cln5 Our results demonstrate that, in Cln5 deficiency, proliferation of NPCs is increased, NPC migration is reduced and NPC differentiation towards the neuronal lineage is increased concomitantly with functional alterations in the NPCs. Moreover, the observed impairment in neurogenesis is correlated with increased expression of the pro-inflammatory cytokine IL-1β. A full understanding of the pathological mechanisms that lead to disease and the function of the NCL proteins are critical for designing effective therapeutic approaches for this devastating neurodegenerative disorder.
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Referências e fontes
Bases de dados externas citadas neste artigo
Publicações científicas
Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.
- Loss of Cln5 leads to altered Gad1 expression and deficits in interneuron development in mice.
- Loss of Cln5 causes altered neurogenesis in a mouse model of a childhood neurodegenerative disorder.
- Syndromic forms of inherited retinal dystrophies: a comprehensive molecular diagnosis of consanguineous Pakistani families using capture panel sequencing.
Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:699812(Orphanet)
- MONDO:0979350(MONDO)
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Busca completa no PubMed(PubMed)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
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Adult CLN5 disease
📋 Origem dos dados
Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.
- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Genética mendeliana
- fonte: OMIM