Doença de Niemann-Pick tipo C perinatal grave

RARAS:D216972

ORPHA:216972CID-10 · E75.2CID-11 · 5C56.0YPCDT · SUSDOENÇA RARA

grupoEsfingolipidose

Doença de Niemann-Pick tipo C perinatal grave

Jonathan Trobe, M.D. · CC BY 3.0 via Wikidata

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Doença genética rara (NPC1/NPC2) com início perinatal grave, caracterizada por hepatosplenomegalia maciça, icterícia colestática, distúrbios neurológicos precoces e falência respiratória, levando a óbito precoce.

🏥

SUS: Cobertura completaScore: 90%

PCDT disponível1 medicamentos CEAFCentros em: PR, SC, RS, ES, RJ +8CID-10: E75.2

🇧🇷Dados SUS / DATASUS2024

890

internações/ano

R$ 45.670

custo médio/internação

ESTADOS COM MAIS INTERNAÇÕES

SPRJMGRSPR

PROCEDIMENTOS SIGTAP (8)

0202010279

Dosagem de aminoácidos (erros inatos)metabolic_test

0202010295

Dosagem de ácidos orgânicos na urinagenetic_test

0202010490

Teste de triagem para erros inatos do metabolismonewborn_screening

0202010694

Sequenciamento completo do exoma (WES)enzyme_replacement

0202080013

Teste do pezinho (triagem neonatal)rehabilitation

0303050101

Infusão de imiglucerase (Gaucher)

+2 outros procedimentos

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Entender a doença

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

2 genes identificados com associação a esta condição.

Autosomal recessive

NPC2NPC intracellular cholesterol transporter 2Disease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC1 and plays an important role in the egress of cholesterol from the lysosomal compartment (PubMed:11125141, PubMed:15937921, PubMed:17018531, PubMed:18772377, PubMed:29580834). Unesterified cholesterol that has been released from LDLs in the lumen of the late endosomes/lysosomes is transferred by NPC2 to the cholesterol-binding pocket in the N-terminal domain of NPC1 (PubMed:17018531, PubMed:18772377, PubMed:27238017). May bind

LOCALIZAÇÃO

SecretedEndoplasmic reticulumLysosome

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Neutrophil degranulation

MECANISMO DE DOENÇA

Niemann-Pick disease C2

A lysosomal storage disorder that affects the viscera and the central nervous system. It is due to defective intracellular processing and transport of low-density lipoprotein derived cholesterol. It causes accumulation of cholesterol in lysosomes, with delayed induction of cholesterol homeostatic reactions. Niemann-Pick disease type C2 has a highly variable clinical phenotype. Clinical features include variable hepatosplenomegaly and severe progressive neurological dysfunction such as ataxia, dystonia and dementia. The age of onset can vary from infancy to late adulthood.

VIAS REACTOME (2)

Neutrophil degranulation LDL clearance

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Tireoide

220.1 TPM

Pulmão

217.6 TPM

Cervix Endocervix

153.6 TPM

Ovário

144.8 TPM

Aorta

132.6 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (9)

STARD3925 NPC1863 NPC1L1826 GM2A808 STARD3NL757 APOB728 NUDT19722 SCAP710

OUTRAS DOENÇAS (6)

Niemann-Pick disease, type C2Niemann-Pick disease type C, severe perinatal formNiemann-Pick disease type C, severe early infantile neurologic onsetNiemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onset

HGNC:14537UniProt:P61916

NPC1NPC intracellular cholesterol transporter 1Disease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Intracellular cholesterol transporter which acts in concert with NPC2 and plays an important role in the egress of cholesterol from the endosomal/lysosomal compartment (PubMed:10821832, PubMed:12554680, PubMed:18772377, PubMed:27238017, PubMed:9211849, PubMed:9927649). Unesterified cholesterol that has been released from LDLs in the lumen of the late endosomes/lysosomes is transferred by NPC2 to the cholesterol-binding pocket in the N-terminal domain of NPC1 (PubMed:18772377, PubMed:19563754, Pu

LOCALIZAÇÃO

Late endosome membraneLysosome membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)

LDL clearance

MECANISMO DE DOENÇA

Niemann-Pick disease C1

A lysosomal storage disorder that affects the viscera and the central nervous system. It is due to defective intracellular processing and transport of low-density lipoprotein derived cholesterol. It causes accumulation of cholesterol in lysosomes, with delayed induction of cholesterol homeostatic reactions. Niemann-Pick disease type C1 has a highly variable clinical phenotype. Clinical features include variable hepatosplenomegaly and severe progressive neurological dysfunction such as ataxia, dystonia and dementia. The age of onset can vary from infancy to late adulthood. An allelic variant of Niemann-Pick disease type C1 is found in people with Nova Scotia ancestry. Patients with the Nova Scotian clinical variant are less severely affected.

VIAS REACTOME (1)

LDL clearance

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Brain Spinal cord cervical c-1

39.4 TPM

Fibroblastos

32.1 TPM

Glândula adrenal

31.5 TPM

Pulmão

30.3 TPM

Nervo tibial

24.6 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (18)

NPC2999 SLC38A9964 GP2948 SREBF2930 STARD3863 SREBF1858 ABCA1816 GRAMD1B809

OUTRAS DOENÇAS (6)

Niemann-Pick disease, type C1Niemann-Pick disease type C, late infantile neurologic onsetNiemann-Pick disease type C, juvenile neurologic onsetNiemann-Pick disease type C, severe perinatal form

HGNC:7897UniProt:O15118

Medicamentos aprovados (FDA)

2 medicamentos encontrados nos registros da FDA americana.

💊 AQNEURSA (LEVACETYLLEUCINE)

💊 MIPLYFFA (ARIMOCLOMOL CITRATE)

Ver no DailyMed/FDA

Variantes genéticas (ClinVar)

874 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 NPC1: NM_000271.5(NPC1):c.1402T>C (p.Cys468Arg) ()

🧬 NPC1: NM_000271.5(NPC1):c.1643G>A (p.Gly548Glu) ()

🧬 NPC1: NM_000271.5(NPC1):c.2373+7T>C ()

🧬 NPC1: GRCh38/hg38 18q11.1-23(chr18:20966775-80255845)x3 ()

🧬 NPC1: NM_000271.5(NPC1):c.1326+1G>A ()

Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Neutrophil degranulation LDL clearance

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Centros de Referência SUS

21 centros habilitados pelo SUS para Doença de Niemann-Pick tipo C perinatal grave

Centros para Doença de Niemann-Pick tipo C perinatal grave

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

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Sou paciente de Doença de Niemann-Pick tipo C perinatal grave

Genes associados

Medicamentos aprovados (FDA)

Variantes genéticas (ClinVar)

Vias biológicas (Reactome)

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Pesquisa e ensaios clínicos

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