O hiperinsulinismo autossômico recessivo por deficiência de SUR1 é uma doença genética rara que leva a uma produção excessiva e desregulada de insulina pelo pâncreas, causando episódios de hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue). A condição é causada por alterações no gene ABCC8, que codifica a proteína SUR1, essencial para o funcionamento adequado dos canais de potássio nas células beta do pâncreas. A deficiência de SUR1 impede a regulação normal da liberação de insulina, resultando em hipoglicemia grave e recorrente, especialmente em jejum ou após refeições.[1]

Os principais sinais e sintomas decorrem da hipoglicemia e incluem: irritabilidade, sudorese, tremores, taquicardia, palidez, sonolência, confusão mental, convulsões e, em casos graves, perda de consciência. Em bebês e crianças, a hipoglicemia não tratada pode causar danos neurológicos permanentes, como atraso no desenvolvimento e epilepsia. Os episódios geralmente ocorrem em jejum, mas também podem ser desencadeados por estresse ou infecções.[1]

A doença é causada por mutações no gene ABCC8 (ATP-binding cassette sub-family C member 8), localizado no cromossomo 11p15.1. Este gene fornece instruções para a produção da proteína SUR1, uma subunidade do canal de potássio sensível ao ATP nas células beta pancreáticas. Mutações que inativam o SUR1 impedem o fechamento adequado do canal, levando à liberação contínua de insulina, independentemente dos níveis de glicose no sangue. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][3]

O diagnóstico é baseado na suspeita clínica de hipoglicemia hiperinsulinêmica, confirmada por exames laboratoriais que mostram níveis elevados de insulina e peptídeo C durante episódios de hipoglicemia, com baixos níveis de corpos cetônicos e ácidos graxos livres. O diagnóstico genético é feito por sequenciamento do gene ABCC8, que pode identificar mutações patogênicas. Atualmente, há 802 variantes do gene ABCC8 catalogadas no ClinVar, banco de dados público de variantes genéticas. O teste genético está disponível e é fundamental para confirmar o diagnóstico e orientar o aconselhamento familiar.[1][3]

O manejo do hiperinsulinismo autossômico recessivo por deficiência de SUR1 visa prevenir a hipoglicemia e evitar danos neurológicos. As principais estratégias incluem: alimentação frequente (com intervalos curtos), uso de glicose intravenosa em crises agudas, e medicamentos que reduzem a secreção de insulina, como diazóxido (que abre os canais de potássio) e análogos da somatostatina (como octreotida). Em casos refratários, pode ser necessária a pancreatectomia parcial ou total (remoção cirúrgica de parte ou de todo o pâncreas). O tratamento deve ser individualizado e acompanhado por uma equipe multidisciplinar especializada em doenças metabólicas e endocrinologia pediátrica.[1]

O prognóstico depende do diagnóstico precoce e do controle adequado da hipoglicemia. Com tratamento intensivo e monitoramento contínuo da glicemia, muitas crianças podem ter um desenvolvimento neurológico normal. No entanto, episódios graves e recorrentes de hipoglicemia podem levar a sequelas neurológicas permanentes, como deficiência intelectual, epilepsia e distúrbios de comportamento. A qualidade de vida pode ser impactada pela necessidade de alimentação frequente, uso de medicamentos e, em alguns casos, cirurgia. O acompanhamento multidisciplinar é essencial para otimizar o desenvolvimento e o bem-estar da pessoa afetada.[1]

O hiperinsulinismo autossômico recessivo por deficiência de SUR1 é uma doença genética rara que leva a uma produção excessiva e desregulada de insulina pelo pâncreas, causando episódios de hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue). A condição é causada por alterações no gene ABCC8, que codifica a proteína SUR1, essencial para o funcionamento adequado dos canais de potássio nas células beta do pâncreas. A deficiência de SUR1 impede a regulação normal da liberação de insulina, resultando em hipoglicemia grave e recorrente, especialmente em jejum ou após refeições.[1]

Os principais sinais e sintomas decorrem da hipoglicemia e incluem: irritabilidade, sudorese, tremores, taquicardia, palidez, sonolência, confusão mental, convulsões e, em casos graves, perda de consciência. Em bebês e crianças, a hipoglicemia não tratada pode causar danos neurológicos permanentes, como atraso no desenvolvimento e epilepsia. Os episódios geralmente ocorrem em jejum, mas também podem ser desencadeados por estresse ou infecções.[1]

A doença é causada por mutações no gene ABCC8 (ATP-binding cassette sub-family C member 8), localizado no cromossomo 11p15.1. Este gene fornece instruções para a produção da proteína SUR1, uma subunidade do canal de potássio sensível ao ATP nas células beta pancreáticas. Mutações que inativam o SUR1 impedem o fechamento adequado do canal, levando à liberação contínua de insulina, independentemente dos níveis de glicose no sangue. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][3]

O diagnóstico é baseado na suspeita clínica de hipoglicemia hiperinsulinêmica, confirmada por exames laboratoriais que mostram níveis elevados de insulina e peptídeo C durante episódios de hipoglicemia, com baixos níveis de corpos cetônicos e ácidos graxos livres. O diagnóstico genético é feito por sequenciamento do gene ABCC8, que pode identificar mutações patogênicas. Atualmente, há 802 variantes do gene ABCC8 catalogadas no ClinVar, banco de dados público de variantes genéticas. O teste genético está disponível e é fundamental para confirmar o diagnóstico e orientar o aconselhamento familiar.[1][3]

O manejo do hiperinsulinismo autossômico recessivo por deficiência de SUR1 visa prevenir a hipoglicemia e evitar danos neurológicos. As principais estratégias incluem: alimentação frequente (com intervalos curtos), uso de glicose intravenosa em crises agudas, e medicamentos que reduzem a secreção de insulina, como diazóxido (que abre os canais de potássio) e análogos da somatostatina (como octreotida). Em casos refratários, pode ser necessária a pancreatectomia parcial ou total (remoção cirúrgica de parte ou de todo o pâncreas). O tratamento deve ser individualizado e acompanhado por uma equipe multidisciplinar especializada em doenças metabólicas e endocrinologia pediátrica.[1]

O prognóstico depende do diagnóstico precoce e do controle adequado da hipoglicemia. Com tratamento intensivo e monitoramento contínuo da glicemia, muitas crianças podem ter um desenvolvimento neurológico normal. No entanto, episódios graves e recorrentes de hipoglicemia podem levar a sequelas neurológicas permanentes, como deficiência intelectual, epilepsia e distúrbios de comportamento. A qualidade de vida pode ser impactada pela necessidade de alimentação frequente, uso de medicamentos e, em alguns casos, cirurgia. O acompanhamento multidisciplinar é essencial para otimizar o desenvolvimento e o bem-estar da pessoa afetada.[1]