O hiperinsulinismo focal resistente ao diazóxido por deficiência de SUR1 é uma doença rara que causa hipoglicemia (níveis baixos de glicose no sangue) devido à produção excessiva de insulina por uma área localizada (focal) do pâncreas. A condição não responde ao tratamento com diazóxido, um medicamento comumente usado para reduzir a liberação de insulina. A deficiência da proteína SUR1, codificada pelo gene ABCC8, está na base do problema.[1]

Os sintomas geralmente aparecem no período neonatal ou na primeira infância. Incluem episódios de hipoglicemia que podem causar irritabilidade, letargia, dificuldade para se alimentar, tremores, sudorese e, em casos mais graves, convulsões ou perda de consciência. Como a hipoglicemia é persistente, o diagnóstico e o tratamento precoces são essenciais para evitar danos neurológicos.[1]

A doença é causada por mutações no gene ABCC8 (ATP-binding cassette sub-family C member 8), que fornece instruções para a produção da proteína SUR1. Essa proteína faz parte do canal de potássio sensível ao ATP nas células beta do pâncreas, que regula a liberação de insulina. Mutações que inativam a SUR1 impedem o fechamento adequado do canal, levando à secreção contínua de insulina. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2]

O diagnóstico é baseado na suspeita clínica de hipoglicemia hiperinsulinêmica, confirmada por exames laboratoriais (dosagem de insulina, peptídeo C, corpos cetônicos e ácidos graxos livres durante o episódio de hipoglicemia). Exames de imagem (como PET-CT com 18F-DOPA) podem ajudar a localizar a lesão focal no pâncreas. O teste genético para o gene ABCC8 é fundamental para confirmar a deficiência de SUR1. Atualmente, há 336 testes genéticos disponíveis e 802 variantes registradas no ClinVar para esse gene.[1][2]

O tratamento principal é a ressecção cirúrgica da lesão focal pancreática, que pode curar a hipoglicemia. Antes da cirurgia, o manejo inclui alimentação frequente e, em alguns casos, infusão de glicose para manter os níveis de açúcar no sangue estáveis. O diazóxido não é eficaz nessa forma da doença. Não há medicamentos específicos aprovados para o tratamento de longo prazo além da cirurgia. O acompanhamento com endocrinologista pediátrico e cirurgião pediátrico especializado é essencial.[1]

Com a remoção cirúrgica bem-sucedida da lesão focal, o prognóstico é geralmente bom, com resolução da hipoglicemia e desenvolvimento neurocognitivo normal na maioria dos casos. O atraso no diagnóstico ou o tratamento inadequado podem levar a danos neurológicos permanentes. O acompanhamento de longo prazo é recomendado para monitorar a função pancreática e o desenvolvimento da criança.[1]