A hiperplasia suprarrenal lipoide congênita clássica por deficiência de STAR é uma doença genética rara que afeta as glândulas suprarrenais, impedindo a produção adequada de hormônios essenciais para o corpo. Ela é causada por alterações (mutações) no gene STAR, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada proteína reguladora aguda esteroidogênica (StAR). Essa proteína é fundamental para o transporte do colesterol para dentro das mitocôndrias das células das glândulas suprarrenais e gônadas, etapa inicial para a fabricação de hormônios como cortisol, aldosterona e hormônios sexuais. Sem a função adequada da StAR, o colesterol se acumula nas células, causando danos e levando à insuficiência hormonal grave desde o nascimento.[1]

Os sintomas geralmente aparecem nos primeiros dias ou semanas de vida e incluem insuficiência adrenal aguda (crise adrenal), com vômitos, desidratação, hipoglicemia (baixo açúcar no sangue) e choque. Bebês do sexo masculino podem apresentar genitália ambígua ou subdesenvolvida, enquanto bebês do sexo feminino geralmente têm genitália normal ao nascimento. Sem tratamento, a doença pode ser fatal. O acúmulo de lipídios (gordura) nas glândulas suprarrenais pode ser visto em exames de imagem.[1]

A doença é causada por mutações no gene STAR (localizado no cromossomo 8). Esse gene produz a proteína StAR, que atua como uma 'guanylyl cyclase C' — uma enzima que ajuda a transportar colesterol para dentro das mitocôndrias. Mutações nesse gene interrompem esse transporte, impedindo a produção de hormônios esteroides. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][3]

O diagnóstico é suspeitado com base nos sintomas clínicos e confirmado por exames laboratoriais que mostram níveis muito baixos de cortisol, aldosterona e hormônios sexuais, com níveis elevados de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) e renina. A confirmação definitiva é feita por teste genético que identifica mutações no gene STAR. No Brasil, o Teste do Pezinho (triagem neonatal) pode detectar algumas formas de hiperplasia adrenal congênita, mas não especificamente a deficiência de STAR. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis e 171 variantes patogênicas registradas no ClinVar para essa condição.[1][3]

O tratamento é baseado na reposição hormonal ao longo da vida com corticosteroides (como hidrocortisona) e mineralocorticoides (como fludrocortisona) para substituir os hormônios que o corpo não consegue produzir. Em alguns casos, pode ser necessária reposição de hormônios sexuais na adolescência. O manejo inclui monitoramento regular dos níveis hormonais, acompanhamento com endocrinologista pediátrico e suporte para crises adrenais (com injeção de emergência de hidrocortisona). A cirurgia para correção de genitália ambígua pode ser considerada, mas deve ser discutida com uma equipe multidisciplinar.[1]

Com diagnóstico precoce e tratamento adequado com reposição hormonal, muitas crianças podem sobreviver e ter uma qualidade de vida razoável. No entanto, a doença pode levar a complicações como atraso no crescimento, puberdade tardia e infertilidade. O prognóstico depende da gravidade da mutação e da adesão ao tratamento. O acompanhamento contínuo com uma equipe médica especializada é essencial para prevenir crises adrenais e gerenciar as necessidades hormonais ao longo da vida.[1]

A hiperplasia suprarrenal lipoide congênita clássica por deficiência de STAR é uma doença genética rara que afeta as glândulas suprarrenais, impedindo a produção adequada de hormônios essenciais para o corpo. Ela é causada por alterações (mutações) no gene STAR, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada proteína reguladora aguda esteroidogênica (StAR). Essa proteína é fundamental para o transporte do colesterol para dentro das mitocôndrias das células das glândulas suprarrenais e gônadas, etapa inicial para a fabricação de hormônios como cortisol, aldosterona e hormônios sexuais. Sem a função adequada da StAR, o colesterol se acumula nas células, causando danos e levando à insuficiência hormonal grave desde o nascimento.[1]

Os sintomas geralmente aparecem nos primeiros dias ou semanas de vida e incluem insuficiência adrenal aguda (crise adrenal), com vômitos, desidratação, hipoglicemia (baixo açúcar no sangue) e choque. Bebês do sexo masculino podem apresentar genitália ambígua ou subdesenvolvida, enquanto bebês do sexo feminino geralmente têm genitália normal ao nascimento. Sem tratamento, a doença pode ser fatal. O acúmulo de lipídios (gordura) nas glândulas suprarrenais pode ser visto em exames de imagem.[1]

A doença é causada por mutações no gene STAR (localizado no cromossomo 8). Esse gene produz a proteína StAR, que atua como uma 'guanylyl cyclase C' — uma enzima que ajuda a transportar colesterol para dentro das mitocôndrias. Mutações nesse gene interrompem esse transporte, impedindo a produção de hormônios esteroides. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][3]

O diagnóstico é suspeitado com base nos sintomas clínicos e confirmado por exames laboratoriais que mostram níveis muito baixos de cortisol, aldosterona e hormônios sexuais, com níveis elevados de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) e renina. A confirmação definitiva é feita por teste genético que identifica mutações no gene STAR. No Brasil, o Teste do Pezinho (triagem neonatal) pode detectar algumas formas de hiperplasia adrenal congênita, mas não especificamente a deficiência de STAR. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis e 171 variantes patogênicas registradas no ClinVar para essa condição.[1][3]

O tratamento é baseado na reposição hormonal ao longo da vida com corticosteroides (como hidrocortisona) e mineralocorticoides (como fludrocortisona) para substituir os hormônios que o corpo não consegue produzir. Em alguns casos, pode ser necessária reposição de hormônios sexuais na adolescência. O manejo inclui monitoramento regular dos níveis hormonais, acompanhamento com endocrinologista pediátrico e suporte para crises adrenais (com injeção de emergência de hidrocortisona). A cirurgia para correção de genitália ambígua pode ser considerada, mas deve ser discutida com uma equipe multidisciplinar.[1]

Com diagnóstico precoce e tratamento adequado com reposição hormonal, muitas crianças podem sobreviver e ter uma qualidade de vida razoável. No entanto, a doença pode levar a complicações como atraso no crescimento, puberdade tardia e infertilidade. O prognóstico depende da gravidade da mutação e da adesão ao tratamento. O acompanhamento contínuo com uma equipe médica especializada é essencial para prevenir crises adrenais e gerenciar as necessidades hormonais ao longo da vida.[1]