Hipofosfatasia (também chamada de deficiência de fosfatase alcalina, fosfoetanolaminúria ou síndrome de Rathbun; às vezes abreviada como HPP) é uma doença metabólica óssea hereditária rara e, por vezes, fatal. Os sintomas clínicos são heterogêneos, variando desde a variante perinatal rapidamente fatal, com hipomineralização esquelética profunda, comprometimento respiratório ou convulsões dependentes de vitamina B6, até uma osteomalacia progressiva mais leve no decorrer da vida. A deficiência de fosfatase alcalina não específica de tecido (TNSALP) em osteoblastos e condrócitos prejudica a mineralização óssea, levando ao raquitismo ou à osteomalacia. O achado patognomônico é a atividade sérica subnormal da enzima TNSALP, que é causada por uma das 388 mutações genéticas identificadas até o momento no gene que codifica a TNSALP.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A hipofosfatasia pré-natal benigna (identificada pelo código MONDO:0700424 e classificada na CID-10 sob o código E83.3) é uma condição clínica com idade de início registrada nos períodos antenatal e neonatal. A prevalência exata desta condição é desconhecida.[1]
Causas genéticas
Diagnóstico
Tratamento e manejo
No âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS), a condição é classificada como 'Sem cobertura SUS'. No entanto, no escopo do PCDT de Raquitismo e Osteomalácia (Portaria Conjunta SAES-SCTIE/MS nº 02, de 11 de janeiro de 2022), o SUS dispensa os seguintes medicamentos: calcitriol cápsula de 0,250 mcg; burosumabe solução injetável em frascos de 10 mg/mL, 20 mg/mL e 30 mg/mL; carbonato de cálcio comprimido 1250 mg (500 mg de cálcio elementar); carbonato de cálcio associado a colecalciferol (nas apresentações de 500 mg de cálcio + 400 UI e 600 mg de cálcio + 400 UI); e fosfato de cálcio tribásico associado a colecalciferol (600 mg de cálcio + 400 UI).[3][3][3][3][3][3][3][3]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
A hipofosfatasia pré-natal benigna é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento e a mineralização dos ossos, iniciando-se antes do parto ou logo após o nascimento. Ela ocorre por alterações no gene ALPL e pode ser herdada de forma autossômica dominante ou recessiva. Embora a literatura médica cite o uso de terapia de reposição enzimática, a doença não conta com um protocolo clínico oficial (PCDT) próprio no SUS. O diagnóstico seguro pode ser confirmado por meio de testes genéticos específicos para orientar a conduta médica da criança.
Hipofosfatasia (também chamada de deficiência de fosfatase alcalina, fosfoetanolaminúria ou síndrome de Rathbun; às vezes abreviada como HPP) é uma doença metabólica óssea hereditária rara e, por vezes, fatal. Os sintomas clínicos são heterogêneos, variando desde a variante perinatal rapidamente fatal, com hipomineralização esquelética profunda, comprometimento respiratório ou convulsões dependentes de vitamina B6, até uma osteomalacia progressiva mais leve no decorrer da vida. A deficiência de fosfatase alcalina não específica de tecido (TNSALP) em osteoblastos e condrócitos prejudica a mineralização óssea, levando ao raquitismo ou à osteomalacia. O achado patognomônico é a atividade sérica subnormal da enzima TNSALP, que é causada por uma das 388 mutações genéticas identificadas até o momento no gene que codifica a TNSALP.
Escala de raridade
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k
Encontrou um erro ou informação desatualizada? Sugira uma correção →
Entender a doença
Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo
Preparando trilha educativa...
Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Linha do tempo da pesquisa
Encontrou um erro ou informação desatualizada? Sugira uma correção →
Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant, Autosomal recessive.
Hypophosphatasia
A metabolic bone disease characterized by defective skeletal mineralization and biochemically by deficient activity of the tissue non-specific isoenzyme of alkaline phosphatase. Four forms are distinguished, depending on the age of onset: perinatal, infantile, childhood and adult type. The perinatal form is the most severe and is almost always fatal. The adult form is mild and characterized by recurrent fractures, osteomalacia, rickets, and loss of teeth. Some cases are asymptomatic, while some patients manifest dental features without skeletal manifestations (odontohypophosphatasia).
Variantes genéticas (ClinVar)
976 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
1 via biológica associada aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Hipofosfatasia pré-natal benigna
Selecione um estado ou use sua localização para ver resultados.
Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.
Pesquisa ativa
Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes
Pesquisa e ensaios clínicos
Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.
Publicações mais relevantes
Femoral lengthening with enzyme replacement therapy in an adolescent patient with prenatal benign hypophosphatasia: A case report.
Utility of genetic testing for prenatal presentations of hypophosphatasia.
Hypophosphatasia (HPP) is a rare inherited disease affecting bone and dental mineralization due to loss-of-function mutations in the ALPL gene encoding the tissue nonspecific alkaline phosphatase (TNSALP). Prenatal benign HPP (PB HPP) is a rare form of HPP characterized by in utero skeletal manifestations that progressively improve during pregnancy but often still leave symptoms after birth. Because the prenatal context limits the diagnostic tools, the main difficulty for clinicians is to distinguish PB HPP from perinatal lethal HPP, the most severe form of HPP. We previously attempted to improve genotype phenotype correlation with the help of a new classification of variants based on functional testing. Among 46 perinatal cases detected in utero or in the neonatal period for whose ALPL variants could be classified, imaging alone was thought to clearly diagnose severe lethal HPP in 35 cases, while in 11 cases, imaging abnormalities could not distinguish between perinatal lethal and BP HPP. We show here that our classification of ALPL variants may improve the ability to distinguish between perinatal lethal and PB HPP in utero.
Prenatal diagnosis facilitated prompt enzyme replacement therapy for prenatal benign hypophosphatasia.
Publicações recentes
Femoral lengthening with enzyme replacement therapy in an adolescent patient with prenatal benign hypophosphatasia: A case report.
Utility of genetic testing for prenatal presentations of hypophosphatasia.
🥉 Relato de casoPrenatal diagnosis facilitated prompt enzyme replacement therapy for prenatal benign hypophosphatasia.
📚 EuropePMC2 artigos no totalmostrando 3
Femoral lengthening with enzyme replacement therapy in an adolescent patient with prenatal benign hypophosphatasia: A case report.
Journal of orthopaedic science : official journal of the Japanese Orthopaedic AssociationUtility of genetic testing for prenatal presentations of hypophosphatasia.
Molecular genetics and metabolismPrenatal diagnosis facilitated prompt enzyme replacement therapy for prenatal benign hypophosphatasia.
Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and GynaecologyAssociações
Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação
Ainda não temos associações cadastradas para Hipofosfatasia pré-natal benigna.
É de uma associação que acompanha esta doença? Fale com a gente →
Doença com base genética
Um médico geneticista pode ajudar no diagnóstico de Hipofosfatasia pré-natal benigna e no aconselhamento genético da família.
Doenças relacionadas
Doenças com sintomas parecidos — ajudam quem ainda está buscando diagnóstico
Ainda não achamos doenças com sintomas parecidos o suficiente.
Perguntas frequentes
O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu
A condição é provocada por alterações no gene ALPL, responsável pela enzima fosfatase alcalina inespecífica de tecido. A herança pode ser transmitida de forma autossômica dominante ou autossômica recessiva.
Referências
Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete
4 fontes citadas no texto · 3 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 4 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
Citar este verbete
Raras. (2026). Hipofosfatasia pré-natal benigna. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/hipofosfatasia-pre-natal-benigna
Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.
Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar
Hipofosfatasia pré-natal benigna
📋 Origem dos dados
Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.
- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- CID-11 (futuro)
- fonte: WHO ICD-11
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata
