Doença endocrinológica genética rara caracterizada por deficiência de hormônio paratiroideia (PTH) pelas glândulas paratireóides, sem causar outros distúrbios endocrinológicos ou de desenvolvimento. As complicações incluem comprometimento da função renal, atraso do desenvolvimento psicomotor e de crescimento, atraso da dentição e cataratas.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
O hipoparatireoidismo isolado familiar por secreção de PTH diminuída é uma condição rara caracterizada pela produção insuficiente do hormônio da paratireoide (PTH), levando a níveis baixos de cálcio no sangue. A doença é chamada de 'isolada familiar' porque geralmente ocorre em mais de um membro da mesma família, sem estar associada a outras condições sindrômicas. A ausência ou redução do PTH compromete a regulação do cálcio e do fósforo no organismo.[1]
Sinais e sintomas
Os sintomas decorrem principalmente da hipocalcemia (baixo cálcio no sangue) e podem incluir formigamento nas extremidades (mãos, pés e ao redor da boca), cãibras musculares, espasmos e, em casos mais graves, convulsões. Alterações no ritmo cardíaco e problemas dentários (como atraso na erupção dos dentes) também podem ocorrer. Como a condição é rara e os sintomas variam, o diagnóstico pode ser desafiador.[1]
Causas genéticas
A doença é causada por alterações (mutações) em genes que afetam a produção ou a secreção do hormônio da paratireoide. Os principais genes associados são o gene PTH (que codifica o próprio hormônio) e o gene AIRE (envolvido na regulação do sistema imunológico). Mutações no gene PTH levam diretamente à deficiência de PTH, enquanto alterações no AIRE podem estar relacionadas a formas autoimunes da doença. A herança pode ser autossômica dominante ou recessiva, dependendo do gene envolvido.[1][3]
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado na dosagem de cálcio, fósforo e PTH no sangue, que geralmente mostra cálcio baixo, fósforo elevado e PTH baixo ou indetectável. Exames genéticos podem confirmar a presença de mutações nos genes PTH ou AIRE. No Brasil, há pelo menos 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e mais de 380 variantes genéticas estão catalogadas em bancos de dados internacionais (ClinVar). O código CID-10 associado é E20.8.[1][3]
Tratamento e manejo
O tratamento visa corrigir a hipocalcemia e manter os níveis de cálcio dentro da normalidade. Isso geralmente é feito com suplementação de cálcio e vitamina D ativa (calcitriol) ou ergocalciferol. O acompanhamento médico regular é essencial para ajustar as doses e evitar complicações como hipercalcemia (excesso de cálcio) ou danos renais. Não há cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para esta doença, conforme dados disponíveis.[1]
Tratamentos citados na literatura
Não há dados de tratamentos específicos citados na literatura científica disponíveis para esta condição nos registros atuais. As informações sobre medicamentos são baseadas em diretrizes gerais de manejo do hipoparatireoidismo.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
Com tratamento adequado, a maioria das pessoas consegue manter uma boa qualidade de vida, embora seja necessário acompanhamento contínuo para monitorar os níveis de cálcio e evitar complicações a longo prazo, como calcificação dos rins ou problemas neurológicos. O prognóstico depende da gravidade da mutação genética e da adesão ao tratamento.[1]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Doença endocrinológica genética rara caracterizada por deficiência de hormônio paratiroideia (PTH) pelas glândulas paratireóides, sem causar outros distúrbios endocrinológicos ou de desenvolvimento. As complicações incluem comprometimento da função renal, atraso do desenvolvimento psicomotor e de crescimento, atraso da dentição e cataratas.
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Entender a doença
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Visão geral
O hipoparatireoidismo isolado familiar por secreção de PTH diminuída é uma condição rara caracterizada pela produção insuficiente do hormônio da paratireoide (PTH), levando a níveis baixos de cálcio no sangue. A doença é chamada de 'isolada familiar' porque geralmente ocorre em mais de um membro da mesma família, sem estar associada a outras condições sindrômicas. A ausência ou redução do PTH compromete a regulação do cálcio e do fósforo no organismo.[1]
Sinais e sintomas
Os sintomas decorrem principalmente da hipocalcemia (baixo cálcio no sangue) e podem incluir formigamento nas extremidades (mãos, pés e ao redor da boca), cãibras musculares, espasmos e, em casos mais graves, convulsões. Alterações no ritmo cardíaco e problemas dentários (como atraso na erupção dos dentes) também podem ocorrer. Como a condição é rara e os sintomas variam, o diagnóstico pode ser desafiador.[1]
Causas genéticas
A doença é causada por alterações (mutações) em genes que afetam a produção ou a secreção do hormônio da paratireoide. Os principais genes associados são o gene PTH (que codifica o próprio hormônio) e o gene AIRE (envolvido na regulação do sistema imunológico). Mutações no gene PTH levam diretamente à deficiência de PTH, enquanto alterações no AIRE podem estar relacionadas a formas autoimunes da doença. A herança pode ser autossômica dominante ou recessiva, dependendo do gene envolvido.[1][3]
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado na dosagem de cálcio, fósforo e PTH no sangue, que geralmente mostra cálcio baixo, fósforo elevado e PTH baixo ou indetectável. Exames genéticos podem confirmar a presença de mutações nos genes PTH ou AIRE. No Brasil, há pelo menos 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e mais de 380 variantes genéticas estão catalogadas em bancos de dados internacionais (ClinVar). O código CID-10 associado é E20.8.[1][3]
Tratamento e manejo
O tratamento visa corrigir a hipocalcemia e manter os níveis de cálcio dentro da normalidade. Isso geralmente é feito com suplementação de cálcio e vitamina D ativa (calcitriol) ou ergocalciferol. O acompanhamento médico regular é essencial para ajustar as doses e evitar complicações como hipercalcemia (excesso de cálcio) ou danos renais. Não há cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para esta doença, conforme dados disponíveis.[1]
Tratamentos citados na literatura
Não há dados de tratamentos específicos citados na literatura científica disponíveis para esta condição nos registros atuais. As informações sobre medicamentos são baseadas em diretrizes gerais de manejo do hipoparatireoidismo.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
Com tratamento adequado, a maioria das pessoas consegue manter uma boa qualidade de vida, embora seja necessário acompanhamento contínuo para monitorar os níveis de cálcio e evitar complicações a longo prazo, como calcificação dos rins ou problemas neurológicos. O prognóstico depende da gravidade da mutação genética e da adesão ao tratamento.[1]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
2 genes identificados com associação a esta condição.
Parathyroid hormone elevates calcium level by dissolving the salts in bone and preventing their renal excretion (PubMed:11604398, PubMed:35932760). Acts by binding to its receptor, PTH1R, activating G protein-coupled receptor signaling (PubMed:18375760, PubMed:35932760). Stimulates [1-14C]-2-deoxy-D-glucose (2DG) transport and glycogen synthesis in osteoblastic cells (PubMed:21076856)
Secreted
Hypoparathyroidism, familial isolated, 1
A form of hypoparathyroidism, a disorder characterized by hypocalcemia and hyperphosphatemia due to a deficiency of parathyroid hormone. Clinical features include seizures, tetany and cramps. FIH1 inheritance can be autosomal dominant or recessive.
Transcription factor playing an essential role to promote self-tolerance in the thymus by regulating the expression of a wide array of self-antigens that have the commonality of being tissue-restricted in their expression pattern in the periphery, called tissue restricted antigens (TRA) (PubMed:26084028). Binds to G-doublets in an A/T-rich environment; the preferred motif is a tandem repeat of 5'-ATTGGTTA-3' combined with a 5'-TTATTA-3' box. Binds to nucleosomes (By similarity). Binds to chromat
NucleusCytoplasm
Autoimmune polyendocrine syndrome 1, with or without reversible metaphyseal dysplasia
A rare disease characterized by the combination of chronic mucocutaneous candidiasis, hypoparathyroidism and Addison disease. Symptoms of mucocutaneous candidiasis manifest first, followed by hypotension or fatigue occurring as a result of Addison disease. APS1 is associated with other autoimmune disorders including diabetes mellitus, vitiligo, alopecia, hepatitis, pernicious anemia and primary hypothyroidism.
Variantes genéticas (ClinVar)
387 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Hipoparatireoidismo isolado familiar por secreção de PTH diminuída
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Pesquisa ativa
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Pesquisa e ensaios clínicos
Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.
Publicações mais relevantes
Two novel rare variants in the PTH gene found in patients with hypoparathyroidism.
Hypoparathyroidism (HP) is a rare endocrine disorder caused by parathyroid hormone (PTH) deficiency. The PTH is a candidate gene for familial isolated hypoparathyroidism (FIH). This study aimed to investigate the pathogenicity of two novel rare variants (RVs) of PTH through in vitro functional study. Targeted next-generation sequencing was used to identify candidate gene mutations. Clinical data were retrospectively collected. Wild-type (WT) PTH was used as a template for site-directed mutagenesis to create mutant eukaryotic expression plasmids, which were transfected into cells. Treated with or without 4-phenylbutyric acid (4-PBA), the levels of intact PTH (iPTH) and PTH (1-84) were measured by chemiluminescence, and protein expression was assessed using Western blotting. Two patients carrying PTH mutations (c.154G > A: p.Val52Ile, c.270G > T: p.Leu90Phe) were identified. Patient 1, a 45-year-old male, presented with carpal and pedal numbness, muscle cramps, and low serum calcium (1.29 mmol/L). Patient 2, a 12-year-old female, had muscle twitches, convulsions, low calcium (1.50 mmol/L), and iPTH of 4 pg/mL. The iPTH or PTH (1-84) levels in the medium transfected with mutant Val52Ile and Leu90Phe PTH decreased by 31%-38%, and 51%-96% compared to WT (allP < 0.05), which were not rescued by 4-PBA. No significant changes in intracellular PTH expression were observed. In this study, two novel RVs of PTH (Val52Ile and Leu90Phe) were identified that may impair hormone synthesis and secretion. Our study has broadened the mutation spectrum of the PTH and shed light on potential mechanisms underlying FIH.
Novel PTH Gene Mutations Causing Isolated Hypoparathyroidism.
Parathyroid hormone (PTH) gene mutations represent a rare cause of familial isolated hypoparathyroidism (FIH). These defects can cause hypoparathyroidism with increased or decreased serum levels of PTH through 1) impaired PTH synthesis; 2) induction of parathyroid cell apoptosis; or 3) secretion of bioinactive PTH molecules. Eight pathogenic mutations of this gene have been described previously. Through describing 2 novel mutations of the PTH gene, we aim to extend the molecular basis for FIH and further refine the proposed mechanisms by which PTH mutations cause hypoparathyroidism. Proband case reports were compiled with extended family analysis. The probands in both kindreds presented before age 10 days with hypocalcemia and elevated phosphate levels. Proband A had low PTH levels, whereas these levels were elevated in Proband B. Proband B was initially diagnosed with pseudohypoparathyroidism. Methylation analysis was performed of CpG dinucleotides within 3 GNAS differentially methylated regions; whole-genome sequencing; and PTH infusion with analysis of nephrogenous 3',5'-cyclic adenosine 5'-monophosphate. Proband A had a novel heterozygous sequence change in exon 2 of the PTH gene, c.46_47delinsAA (p.Ala16Lys), and proband B had a novel homozygous nucleotide transition in PTH exon 3 (c.128G > A; p.G43E) that led to replacement of glycine by glutamic acid at position 12 of PTH 1-84. PTH 1-34 infusion demonstrated that renal responsiveness to PTH was intact and not antagonized by circulating bioinactive PTH. PTH gene mutations are uncommon causes of hypoparathyroidism, but can be misdiagnosed as disorders of gland development or receptor function if PTH levels are decreased or elevated, respectively. Genetic testing should be considered early in the diagnostic approach to these presentations.
Autosomal Dominant PTH Gene Signal Sequence Mutation in a Family With Familial Isolated Hypoparathyroidism.
Familial isolated hypoparathyroidism (FIH) is a genetically heterogeneous disorder due to mutations of the calcium-sensing receptor (CASR), glial cells missing-2 (GCM2), guanine nucleotide binding protein α11 (GNA11), or parathyroid hormone (PTH) genes. Thus far, only four cases with homozygous and two cases with heterozygous mutations in the PTH gene have been reported. To clinically describe an FIH family and identify and characterize the causal gene mutation. Genomic DNA of the family members was subjected to CASR, GCM2, GNA11, and PTH gene mutational analysis. Functional assays were performed on the variant identified. Six subjects of a three-generation FIH family with three affected individuals having severe hypocalcemia and inappropriately low serum PTH. No mutations were detected in the CASR, GCM2, and GNA11 genes. A heterozygous variant that segregated with the disease was identified in PTH gene exon 2 (c.41T>A; p.M14K). This missense variant, in the hydrophobic core of the signal sequence, was predicted in silico to impair cleavage of preproPTH to proPTH. Functional assays in HEK293 cells demonstrated much greater retention intracellularly but impaired secretion into the medium of the M14K mutant relative to wild type. The addition of the pharmacological chaperone, 4-phenylbutyric acid, led to a reduction of cellular retention and increased accumulation in the cell medium of the M14K mutant. We report a heterozygous PTH mutation in an FIH family and demonstrate accumulation of the mutant intracellularly and its impaired secretion. An accurate genetic diagnosis in such hypoparathyroid patients is critical for appropriate treatment and genetic counseling.
📚 EuropePMCmostrando 3
Two novel rare variants in the PTH gene found in patients with hypoparathyroidism.
Osteoporosis and sarcopeniaNovel PTH Gene Mutations Causing Isolated Hypoparathyroidism.
The Journal of clinical endocrinology and metabolismAutosomal Dominant PTH Gene Signal Sequence Mutation in a Family With Familial Isolated Hypoparathyroidism.
The Journal of clinical endocrinology and metabolismAssociações
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Referências e fontes
Bases de dados externas citadas neste artigo
Publicações científicas
Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.
Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:189466(Orphanet)
- MONDO:0016000(MONDO)
- Hipoparatireoidismo(PCDT · Ministério da Saúde)
- GARD:17088(GARD (NIH))
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Artigo Wikipedia(Wikipedia)
- Q1586088(Wikidata)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar
Hipoparatireoidismo isolado familiar por secreção de PTH diminuída
📋 Origem dos dados
Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.
- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- CID-11 (futuro)
- fonte: WHO ICD-11
- NIH/GARD
- fonte: GARD (NIH)
- Indexação biomédica
- fonte: MeSH (NLM)
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata
- Reposicionamento
- fonte: Drug Repurposing Hub