Doença rara caracterizada por infecções bacterianas recorrentes devido a defeitos na função e morfologia dos neutrófilos. Apresenta neutropenia, quimiotaxia e atividade bactericida prejudicadas, além de alterações nucleares e citoplasmáticas nos neutrófilos.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A infecção recorrente por deficiência granular específica é uma doença genética rara que afeta o sistema imunológico, tornando o corpo mais vulnerável a infecções bacterianas graves e repetidas. A condição está presente desde o nascimento ou primeiros meses de vida, podendo se manifestar já no período neonatal. O principal problema está na falta de grânulos específicos nos neutrófilos, um tipo de glóbulo branco essencial para combater bactérias. Isso compromete a capacidade do organismo de se defender, levando a infecções frequentes, como pneumonia, otite média e sepse.[1][2]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas podem variar de pessoa para pessoa, mas incluem manifestações desde o período neonatal, como separação atrasada do cordão umbilical e onfalite (infecção no umbigo). Ao longo da infância, são comuns infecções bacterianas recorrentes, pneumonia, otite média, diarreia intratável e sepse. Além das infecções, podem ocorrer alterações em outros sistemas: déficit de crescimento, anemia, osteopenia (diminuição da densidade óssea), braquidactilia (dedos curtos), displasia ungueal e unhas frágeis, pele hiperextensível, hirsutismo (excesso de pelos), acantose nigricans (manchas escuras na pele), alterações na orelha externa (orelhas simples, com rotação posterior), dentes cônicos, má posição dentária, amelogênese imperfeita (esmalte dentário defeituoso) e atraso global do desenvolvimento.[1][2]
Causas genéticas
A doença é causada por alterações (mutações) em genes que são importantes para o desenvolvimento e funcionamento dos neutrófilos. Os genes associados são o CEBPE (que fornece instruções para a proteína CCAAT/enhancer-binding protein epsilon) e o SMARCD2 (que codifica uma proteína envolvida na regulação da estrutura da cromatina). Mutações nesses genes levam à ausência ou disfunção dos grânulos específicos dos neutrófilos, comprometendo a resposta imune contra infecções bacterianas.[1][3]
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, exames laboratoriais que mostram a ausência de grânulos específicos nos neutrófilos e na confirmação genética. Testes genéticos podem identificar mutações nos genes CEBPE ou SMARCD2. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para a condição, e 77 variantes patogênicas estão registradas no ClinVar, um banco de dados internacional de variantes genéticas.[1][3]
Tratamento e manejo
O manejo da infecção recorrente por deficiência granular específica é focado no tratamento precoce e agressivo das infecções, com uso de antibióticos conforme orientação médica. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, envolvendo infectologista, hematologista, geneticista e outros especialistas conforme as manifestações clínicas. No Brasil, a condição não possui cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para procedimentos ou medicamentos padronizados.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico depende da gravidade das infecções e da rapidez do tratamento. Infecções recorrentes e sepse podem ser ameaçadoras à vida, especialmente nos primeiros anos. O acompanhamento médico regular e o tratamento imediato das infecções são fundamentais para melhorar a qualidade de vida e reduzir complicações. Atraso no desenvolvimento e alterações ósseas e dentárias podem exigir suporte adicional de fisioterapia, odontologia e terapia ocupacional.[1][2]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
A infecção recorrente por deficiência granular específica é uma doença genética rara em que os neutrófilos, células de defesa do sangue, não têm seus grânulos internos essenciais. Essa alteração faz com que o bebê ou a criança apresente infecções graves e repetidas, como pneumonia, otite, infecção no coto do umbigo e sepse. Também podem surgir atraso no crescimento, unhas frágeis e alterações no esmalte dos dentes. A condição não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde e não tem medicamentos específicos dispensados pelo SUS cadastrados.
Doença rara caracterizada por infecções bacterianas recorrentes devido a defeitos na função e morfologia dos neutrófilos. Apresenta neutropenia, quimiotaxia e atividade bactericida prejudicadas, além de alterações nucleares e citoplasmáticas nos neutrófilos.
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Entender a doença
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Partes do corpo afetadas
+ 8 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 39 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
2 genes identificados com associação a esta condição.
Specific granule deficiency 1
An immunologic disorder characterized by recurrent pyogenic infections, defective neutrophil chemotaxis and bactericidal activity, and lack of neutrophil secondary granule proteins. Neutrophils of affected individuals lack lactoferrin and show abnormal nuclear segmentation, bilobed nuclei, low alkaline phosphatase, and increased number of neutrophil mitochondria and ribosomes. SGD1 inheritance can be autosomal dominant or recessive.
Specific granule deficiency 2
A form of specific granule deficiency, an autosomal recessive disorder characterized by recurrent pyogenic infections, defective neutrophil chemotaxis and bactericidal activity, and lack of neutrophil secondary granule proteins. SGD2 is due to defective neutrophil development. Bone marrow findings include hypercellularity, abnormal megakaryocytes, and features of progressive myelofibrosis with blasts. Some patients may have additional findings, including delayed development, mild dysmorphic features, and distal skeletal anomalies.
Variantes genéticas (ClinVar)
77 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
9 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
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Pesquisa ativa
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Pesquisa e ensaios clínicos
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Publicações mais relevantes
Specific Granule Deficiency Due To Novel Homozygote SMARCD2 Variant.
Background: Specific granule deficiency (SGD) is a rare immunodeficiency associated with CCAT/enhancer-binding protein epsilon (CEBPE) gene variants. It can cause severe recurrent infections and is lethal without successful stem cell transplantation. Few cases with SGD of both type 1 and type 2 have been described in the literature. In this study, we present the first report of a case with a novel homozygous c.511 C > T (p.Gln171Ter) mutation in the SMARCD2 gene of SGD type 2, which was successfully treated with bone marrow transplantation. Case: A male infant presented to our neonatal intensive care unit on the second day of life with an icteric appearance and mild hypotonia. He was evaluated for immunodeficiency as the cause of delayed cord separation and refractory neutropenia. At 6 weeks of age, SGD type 2 with a new variant was diagnosed and successfully treated by bone marrow transplantation. Conclusion: SGD is an immunodeficiency disease that is quite rare. However, we believe that SGD diagnosis and associated new variants can be detected more frequently with the widespread use of all whole-exome sequencing techniques.
A Novel In-Frame Deletion in the Leucine Zipper Domain of C/EBPε Leads to Neutrophil-Specific Granule Deficiency.
Neutrophil-specific granule deficiency (SGD) is a rare autosomal recessive primary immunodeficiency characterized by neutrophil dysfunction, bilobed neutrophil nuclei and lack of neutrophil-specific granules. Defects in a myeloid-specific transcription factor, CCAAT/enhancer binding protein-ε (C/EBPε), have been identified in two cases in which homozygous frameshift mutations led to loss of the leucine zipper domain. In this study, we report a 55-y-old woman affected with SGD caused by a novel homozygous 2-aa deletion (ΔRS) in the leucine zipper domain of the C/EBPε gene. The patient showed characteristic neutrophil abnormalities and recurrent skin infections; however, there was no history of deep organ infections. Biochemical analysis revealed that, in contrast to the two frameshift mutations, the ΔRS mutant maintained normal cellular localization, DNA-binding activity, and dimerization, and all three mutants exhibited marked reduction in transcriptional activity. The ΔRS mutant was defective in its association with Gata1 and PU.1, as well as aberrant cooperative transcriptional activation of eosinophil major basic protein. Thus, the ΔRS likely impairs protein-protein interaction with other transcription factors, resulting in a loss of transcriptional activation. These results further support the importance of the leucine zipper domain of C/EBPε for its essential function, and indicate that multiple molecular mechanisms lead to SGD.
Publicações recentes
Analysis of Cytotoxic Granules and Constitutively Produced Extracellular Vesicles from Large Granular Lymphocytic Leukemia Cell Lines.
Morphological and functional analysis of beige (Chèdiak-Higashi syndrome) mouse mast cells with giant granules.
A Novel In-Frame Deletion in the Leucine Zipper Domain of C/EBPε Leads to Neutrophil-Specific Granule Deficiency.
Phenotypic and functional alterations of peripheral blood monocytes in neutrophil-specific granule deficiency.
Neutrophil-specific granule deficiency results from a novel mutation with loss of function of the transcription factor CCAAT/enhancer binding protein epsilon.
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Perguntas frequentes
O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu
É uma doença rara que compromete os glóbulos brancos, caracterizada pela ausência de grânulos específicos nos neutrófilos. Os primeiros sinais costumam aparecer ainda no período neonatal ou na primeira infância.
Referências
Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete
4 fontes citadas no texto · 6 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 5 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
Citar este verbete
Raras. (2026). Infecção recorrente por deficiência granular específica. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/infeccao-recorrente-por-deficiencia-granular-especifica
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Infecção recorrente por deficiência granular específica
📋 Origem dos dados
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- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- CID-11 (futuro)
- fonte: WHO ICD-11
- NIH/GARD
- fonte: GARD (NIH)
- Indexação biomédica
- fonte: MeSH (NLM)
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata
