A neutropenia congênita grave por deficiência G6PC3 é uma doença genética rara, caracterizada por contagem muito baixa de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco essencial para combater infecções) desde o nascimento ou nos primeiros meses de vida. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente aparecem ainda no período neonatal ou na primeira infância. As manifestações mais comuns incluem infecções recorrentes, especialmente do trato respiratório inferior (como pneumonias), além de infecções respiratórias de repetição. Outros achados frequentes são atraso no crescimento, baixa contagem de neutrófilos (neutropenia), linfopenia (diminuição de linfócitos) e trombocitopenia intermitente (queda temporária das plaquetas). Podem ocorrer também alterações cardíacas, como hipertensão arterial pulmonar, persistência do canal arterial, regurgitação mitral e cor triatriatum. Alguns pacientes apresentam fissura palatina, microcefalia, deficiência auditiva neurossensorial, ponte nasal ampla, polegar largo, prega palmar transversa única, pectus carinatum (peito de pombo), hidronefrose, esplenomegalia (aumento do baço), paniculite (inflamação do tecido gorduroso sob a pele), hipoplasia do timo e hipoplasia eritroide (diminuição das células precursoras dos glóbulos vermelhos). Em casos graves, pode haver insuficiência respiratória.[1][4]

A doença é causada por alterações (mutações) no gene G6PC3, que fornece instruções para a produção da enzima glicose-6-fosfatase 3. Essa enzima participa do metabolismo da glicose e da função dos neutrófilos. Mutações nesse gene levam à produção de neutrófilos anormais ou em número insuficiente, comprometendo a defesa do organismo contra infecções. A herança é autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores de uma cópia do gene alterado para que o filho desenvolva a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é suspeitado com base nos sintomas clínicos, especialmente neutropenia grave desde o nascimento e infecções recorrentes. A confirmação é feita por meio de teste genético que identifica mutações no gene G6PC3. Atualmente, existem 43 testes genéticos disponíveis e 73 variantes registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias.[1][2][5]

O tratamento é focado no controle das infecções e no suporte clínico. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença. O manejo inclui o uso de antibióticos para tratar infecções, medidas de suporte para complicações cardíacas e respiratórias, e acompanhamento multidisciplinar com pediatra, hematologista, cardiologista e outros especialistas conforme necessário. A cobertura pelo SUS é considerada mínima, e os procedimentos específicos não estão detalhados na literatura disponível.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade das infecções e das complicações associadas, como hipertensão pulmonar e insuficiência respiratória. O acompanhamento médico regular e o tratamento precoce das infecções podem melhorar a qualidade de vida. Não há dados de longo prazo disponíveis na literatura consultada.[1][4]

A neutropenia congênita grave por deficiência G6PC3 é uma doença genética rara, caracterizada por contagem muito baixa de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco essencial para combater infecções) desde o nascimento ou nos primeiros meses de vida. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente aparecem ainda no período neonatal ou na primeira infância. As manifestações mais comuns incluem infecções recorrentes, especialmente do trato respiratório inferior (como pneumonias), além de infecções respiratórias de repetição. Outros achados frequentes são atraso no crescimento, baixa contagem de neutrófilos (neutropenia), linfopenia (diminuição de linfócitos) e trombocitopenia intermitente (queda temporária das plaquetas). Podem ocorrer também alterações cardíacas, como hipertensão arterial pulmonar, persistência do canal arterial, regurgitação mitral e cor triatriatum. Alguns pacientes apresentam fissura palatina, microcefalia, deficiência auditiva neurossensorial, ponte nasal ampla, polegar largo, prega palmar transversa única, pectus carinatum (peito de pombo), hidronefrose, esplenomegalia (aumento do baço), paniculite (inflamação do tecido gorduroso sob a pele), hipoplasia do timo e hipoplasia eritroide (diminuição das células precursoras dos glóbulos vermelhos). Em casos graves, pode haver insuficiência respiratória.[1][4]

A doença é causada por alterações (mutações) no gene G6PC3, que fornece instruções para a produção da enzima glicose-6-fosfatase 3. Essa enzima participa do metabolismo da glicose e da função dos neutrófilos. Mutações nesse gene levam à produção de neutrófilos anormais ou em número insuficiente, comprometendo a defesa do organismo contra infecções. A herança é autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores de uma cópia do gene alterado para que o filho desenvolva a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é suspeitado com base nos sintomas clínicos, especialmente neutropenia grave desde o nascimento e infecções recorrentes. A confirmação é feita por meio de teste genético que identifica mutações no gene G6PC3. Atualmente, existem 43 testes genéticos disponíveis e 73 variantes registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias.[1][2][5]

O tratamento é focado no controle das infecções e no suporte clínico. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença. O manejo inclui o uso de antibióticos para tratar infecções, medidas de suporte para complicações cardíacas e respiratórias, e acompanhamento multidisciplinar com pediatra, hematologista, cardiologista e outros especialistas conforme necessário. A cobertura pelo SUS é considerada mínima, e os procedimentos específicos não estão detalhados na literatura disponível.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade das infecções e das complicações associadas, como hipertensão pulmonar e insuficiência respiratória. O acompanhamento médico regular e o tratamento precoce das infecções podem melhorar a qualidade de vida. Não há dados de longo prazo disponíveis na literatura consultada.[1][4]