A Síndrome de anemia hemolítica autoimune-trombocitopenia autoimune-imunodeficiência primária por deficiência TPP2 é uma doença genética rara que afeta o sistema imunológico e o sangue. Ela é caracterizada pela destruição precoce das células vermelhas do sangue (anemia hemolítica autoimune) e das plaquetas (trombocitopenia autoimune), além de um sistema imunológico enfraquecido (imunodeficiência primária). A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição extremamente rara.[1][2]

Os sinais e sintomas podem variar de pessoa para pessoa, mas frequentemente incluem: anemia hemolítica autoimune (que pode causar cansaço, palidez e icterícia), trombocitopenia autoimune (que pode levar a hematomas e sangramentos fáceis), esplenomegalia (aumento do baço), linfadenopatia (ínguas), hepatite (inflamação do fígado), otite média recorrente (infecções de ouvido repetidas), infecções do trato respiratório, lúpus eritematoso sistêmico (doença autoimune que afeta vários órgãos), acidente vascular cerebral (derrame), hemiparesia (fraqueza em um lado do corpo), linfopenia (baixa contagem de linfócitos), atraso global do desenvolvimento moderado e autoimunidade em geral.[1][2]

A síndrome é causada por mutações no gene TPP2, que fornece instruções para a produção da enzima tripeptidil-peptidase 2. Essa enzima está envolvida na degradação de proteínas dentro das células, e sua deficiência leva ao acúmulo de proteínas anormais, desregulando o sistema imunológico. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][3]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, exames laboratoriais que confirmam anemia hemolítica e trombocitopenia autoimunes, e testes genéticos que identificam mutações no gene TPP2. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis e 130 variantes registradas no ClinVar que podem auxiliar na confirmação diagnóstica.[1][3]

O manejo da síndrome é individualizado e pode incluir o uso de medicamentos para controlar a autoimunidade e as citopenias (baixa contagem de células sanguíneas). Entre os fármacos mencionados na literatura estão: avatrombopague, eltrombopague, azacitidina, cianocobalamina, decitabina, dexametasona, acetato de dexametasona, metilprednisolona, aceponato de metilprednisolona, succinato sódico de metilprednisolona, prednisona e tiamina pirofosfato. É importante ressaltar que esta lista não constitui uma recomendação de tratamento; a escolha terapêutica deve ser feita pelo médico assistente com base no quadro clínico de cada paciente. No Brasil, o nível de cobertura pelo SUS é parcial.[1]