A Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular é uma doença genética rara, caracterizada por microcefalia (cabeça menor que o esperado) presente desde o nascimento, atraso global do desenvolvimento, perda auditiva do tipo neurossensorial (relacionada ao ouvido interno), epilepsia e alterações do tônus muscular (que pode ser aumentado ou diminuído). A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente se manifestam no período neonatal ou na primeira infância. Incluem microcefalia congênita, atraso grave do desenvolvimento (incluindo incapacidade de andar e atraso grave da linguagem receptiva), hipotonia (tônus muscular diminuído) ou hipertonia (tônus aumentado), hipotonia axial (fraqueza dos músculos do tronco), dificuldades alimentares, déficit de crescimento, baixa estatura, estrabismo, nistagmo (movimentos oculares involuntários), refluxo gastroesofágico, constipação crônica e deficiência visual. As crises epilépticas podem ser do tipo não motoras (ausência) generalizadas. Alterações estruturais do sistema nervoso central podem ser observadas, como atrofia cerebral, hipoplasia do corpo caloso, corpo caloso fino, hipomielinização e mielinização atrasada. Algumas pessoas podem apresentar sobrancelhas muito arqueadas.[1][4]

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene AFG2A (ATPase family gene 2 protein homolog A). A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no SUS incluem: cariótipo (bandas G, Q ou R), pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, sequenciamento completo do exoma (WES) e dosagem de alfa-fetoproteína. O diagnóstico genético pode ser realizado por meio de painéis de genes ou sequenciamento completo do exoma, que identificam variantes patogênicas no gene AFG2A. Atualmente, há 22 testes genéticos disponíveis e 200 variantes registradas no ClinVar para esta condição.[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e visa controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O manejo pode incluir: acompanhamento com neurologista para epilepsia e alterações do tônus muscular; fonoterapia e fonoaudiologia para dificuldades alimentares e de linguagem; fisioterapia e terapia ocupacional para atraso motor; avaliação oftalmológica para estrabismo, nistagmo e deficiência visual; avaliação otorrinolaringológica para perda auditiva; suporte nutricional para déficit de crescimento e refluxo gastroesofágico; e tratamento da constipação crônica. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS.[1][2]

A literatura científica (minerada por ferramentas como PubTator3) menciona associações com os seguintes fármacos, sem que isso constitua recomendação de tratamento: aminohydroxybutyric-acid, diclofenamide, ethosuximide, felbamate, fosphenytoin, lamotrigine, metharbital, phenacemide, pyridoxal, stiripentol, topiramate, valproic-acid, valpromide e zonisamide. Essas informações são baseadas em análises automatizadas de publicações e não substituem a avaliação médica individualizada.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade dos sintomas e a presença de complicações. O atraso global do desenvolvimento é significativo, com incapacidade de andar e atraso grave da linguagem receptiva. A epilepsia pode ser de difícil controle. O acompanhamento médico regular e a reabilitação multidisciplinar são fundamentais para maximizar o potencial de desenvolvimento e a qualidade de vida da pessoa afetada e de sua família.[1][4]

A Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular é uma doença genética rara, caracterizada por microcefalia (cabeça menor que o esperado) presente desde o nascimento, atraso global do desenvolvimento, perda auditiva do tipo neurossensorial (relacionada ao ouvido interno), epilepsia e alterações do tônus muscular (que pode ser aumentado ou diminuído). A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente se manifestam no período neonatal ou na primeira infância. Incluem microcefalia congênita, atraso grave do desenvolvimento (incluindo incapacidade de andar e atraso grave da linguagem receptiva), hipotonia (tônus muscular diminuído) ou hipertonia (tônus aumentado), hipotonia axial (fraqueza dos músculos do tronco), dificuldades alimentares, déficit de crescimento, baixa estatura, estrabismo, nistagmo (movimentos oculares involuntários), refluxo gastroesofágico, constipação crônica e deficiência visual. As crises epilépticas podem ser do tipo não motoras (ausência) generalizadas. Alterações estruturais do sistema nervoso central podem ser observadas, como atrofia cerebral, hipoplasia do corpo caloso, corpo caloso fino, hipomielinização e mielinização atrasada. Algumas pessoas podem apresentar sobrancelhas muito arqueadas.[1][4]

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene AFG2A (ATPase family gene 2 protein homolog A). A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no SUS incluem: cariótipo (bandas G, Q ou R), pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, sequenciamento completo do exoma (WES) e dosagem de alfa-fetoproteína. O diagnóstico genético pode ser realizado por meio de painéis de genes ou sequenciamento completo do exoma, que identificam variantes patogênicas no gene AFG2A. Atualmente, há 22 testes genéticos disponíveis e 200 variantes registradas no ClinVar para esta condição.[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e visa controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O manejo pode incluir: acompanhamento com neurologista para epilepsia e alterações do tônus muscular; fonoterapia e fonoaudiologia para dificuldades alimentares e de linguagem; fisioterapia e terapia ocupacional para atraso motor; avaliação oftalmológica para estrabismo, nistagmo e deficiência visual; avaliação otorrinolaringológica para perda auditiva; suporte nutricional para déficit de crescimento e refluxo gastroesofágico; e tratamento da constipação crônica. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS.[1][2]

A literatura científica (minerada por ferramentas como PubTator3) menciona associações com os seguintes fármacos, sem que isso constitua recomendação de tratamento: aminohydroxybutyric-acid, diclofenamide, ethosuximide, felbamate, fosphenytoin, lamotrigine, metharbital, phenacemide, pyridoxal, stiripentol, topiramate, valproic-acid, valpromide e zonisamide. Essas informações são baseadas em análises automatizadas de publicações e não substituem a avaliação médica individualizada.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade dos sintomas e a presença de complicações. O atraso global do desenvolvimento é significativo, com incapacidade de andar e atraso grave da linguagem receptiva. A epilepsia pode ser de difícil controle. O acompanhamento médico regular e a reabilitação multidisciplinar são fundamentais para maximizar o potencial de desenvolvimento e a qualidade de vida da pessoa afetada e de sua família.[1][4]