Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

RARAS:D457351

ORPHA:457351CID-10 · Q02OMIM 616577PCDT · SUSDOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupodisorder of orbital region

neuroInício neonatalHerança AR

Sinônimos clínicos: Síndrome de microcefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-surdez neurossensorial-epilepsia-anomalias do tónus muscular

Auditável

Síndrome rara autossômica recessiva com início na infância, caracterizada por microcefalia, deficiência intelectual, perda auditiva neurossensorial, epilepsia e anomalias do tônus muscular (hipotonia/hipertonia). Apresenta também atrofia cerebral, dificuldades alimentares e déficit de crescimento.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

Mantido pelo Disease Twin100% com fonte · atualizado 12/06/2026Revisão médica pendente

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Visão geral

A Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular é uma doença genética rara, caracterizada por microcefalia (cabeça menor que o esperado) presente desde o nascimento, atraso global do desenvolvimento, perda auditiva do tipo neurossensorial (relacionada ao ouvido interno), epilepsia e alterações do tônus muscular (que pode ser aumentado ou diminuído). A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][2]

Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas geralmente se manifestam no período neonatal ou na primeira infância. Incluem microcefalia congênita, atraso grave do desenvolvimento (incluindo incapacidade de andar e atraso grave da linguagem receptiva), hipotonia (tônus muscular diminuído) ou hipertonia (tônus aumentado), hipotonia axial (fraqueza dos músculos do tronco), dificuldades alimentares, déficit de crescimento, baixa estatura, estrabismo, nistagmo (movimentos oculares involuntários), refluxo gastroesofágico, constipação crônica e deficiência visual. As crises epilépticas podem ser do tipo não motoras (ausência) generalizadas. Alterações estruturais do sistema nervoso central podem ser observadas, como atrofia cerebral, hipoplasia do corpo caloso, corpo caloso fino, hipomielinização e mielinização atrasada. Algumas pessoas podem apresentar sobrancelhas muito arqueadas.[1][2]

Causas genéticas

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene AFG2A (ATPase family gene 2 protein homolog A). A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis.[1][3][4]

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no SUS incluem: cariótipo (bandas G, Q ou R), pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, sequenciamento completo do exoma (WES) e dosagem de alfa-fetoproteína. O diagnóstico genético pode ser realizado por meio de painéis de genes ou sequenciamento completo do exoma, que identificam variantes patogênicas no gene AFG2A. Atualmente, há 22 testes genéticos disponíveis e 200 variantes registradas no ClinVar para esta condição.[1][3][4]

Tratamento e manejo

Não existe cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e visa controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O manejo pode incluir: acompanhamento com neurologista para epilepsia e alterações do tônus muscular; fonoterapia e fonoaudiologia para dificuldades alimentares e de linguagem; fisioterapia e terapia ocupacional para atraso motor; avaliação oftalmológica para estrabismo, nistagmo e deficiência visual; avaliação otorrinolaringológica para perda auditiva; suporte nutricional para déficit de crescimento e refluxo gastroesofágico; e tratamento da constipação crônica. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS.[1][3]

Tratamentos citados na literatura

A literatura científica (minerada por ferramentas como PubTator3) menciona associações com os seguintes fármacos, sem que isso constitua recomendação de tratamento: aminohydroxybutyric-acid, diclofenamide, ethosuximide, felbamate, fosphenytoin, lamotrigine, metharbital, phenacemide, pyridoxal, stiripentol, topiramate, valproic-acid, valpromide e zonisamide. Essas informações são baseadas em análises automatizadas de publicações e não substituem a avaliação médica individualizada.[1][3]

Prognóstico e qualidade de vida

O prognóstico varia conforme a gravidade dos sintomas e a presença de complicações. O atraso global do desenvolvimento é significativo, com incapacidade de andar e atraso grave da linguagem receptiva. A epilepsia pode ser de difícil controle. O acompanhamento médico regular e a reabilitação multidisciplinar são fundamentais para maximizar o potencial de desenvolvimento e a qualidade de vida da pessoa afetada e de sua família.[1][2]

Fontes numeradas em Referências.

Proveniência legível por máquina (PROV · nanopublication)

Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

Esta é uma condição genética rara caracterizada por cabeça menor que o esperado ao nascimento, atraso no desenvolvimento, perda da audição e crises de epilepsia. As crianças costumam apresentar alterações no tônus muscular, como fraqueza importante ou rigidez nos membros, além de deficiência visual e dificuldades para se alimentar. A condição tem causa genética ligada ao gene AFG2A e é transmitida de forma autossômica recessiva. No SUS, a síndrome não possui um protocolo clínico exclusivo na lista de doenças raras, mas há previsão de procedimentos de apoio como exames diagnósticos e atendimento em reabilitação voltado a condições raras.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [5] GenCC [8] Ministério da Saúde — lista oficial de…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Síndrome rara autossômica recessiva com início na infância, caracterizada por microcefalia, deficiência intelectual, perda auditiva neurossensorial, epilepsia e anomalias do tônus muscular (hipotonia/hipertonia). Apresenta também atrofia cerebral, dificuldades alimentares e déficit de crescimento.

Medicamentos

11 com registro

LAMOTRIGINA, LAMITOR CD, FORLUT

Tem tratamento?

✓ 11 medicamentos específicos desta doença (registro ANVISA, FDA ou SUS/CEAF)

Ver detalhes, fases e interações →

LAMOTRIGINALAMITOR CDFORLUTLAMOSYN CDLAMEZNEPILL�PTICOLAMICTAL

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

14

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Cobertura completaScore: 65%

PCDT disponível5 procedimentos SIGTAPCentros em: PA, PR, SC, RS, ES +10CID-10: Q02

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (5)

•

Cariótipo — bandas G, Q ou R

•

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Dosagem de alfa-fetoproteína

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

23 sintomas

👁️

Olhos

6 sintomas

📏

Crescimento

4 sintomas

😀

Face

4 sintomas

🫃

Digestivo

3 sintomas

🦴

Ossos e articulações

2 sintomas

+ 18 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Atraso global do desenvolvimento

Muito frequente (99-80%)

100%prev.

Deficiência visual

Muito frequente (99-80%)

100%prev.

Incapacidade de andar

Frequente (79-30%)

100%prev.

Deficiência auditiva neurossensorial

Muito frequente (99-80%)

100%prev.

Fala ausente

Frequente (79-30%)

93%prev.

Convulsão

Frequente (79-30%)

66sintomas

Muito frequente (9)

Frequente (18)

Ocasional (31)

Muito raro (7)

Sem dados (1)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 66 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Atraso global do desenvolvimentoGlobal developmental delay

Muito frequente (99-80%)100%

Deficiência visualVisual impairment

Muito frequente (99-80%)100%

Incapacidade de andarInability to walk

Frequente (79-30%)100%

Deficiência auditiva neurossensorialSensorineural hearing impairment

Muito frequente (99-80%)100%

Fala ausenteAbsent speech

Frequente (79-30%)100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa1desde 2025

Últimos 10 anos5publicações

Pico20232 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

AFG2A

AFG2AATPase family gene 2 protein homolog ADisease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

MECANISMO DE DOENÇA

Neurodevelopmental disorder with hearing loss, seizures, and brain abnormalities

An autosomal recessive disorder characterized by intellectual disability, intractable epilepsy, microcephaly, abnormal muscle tone, and sensorineural hearing loss.

OUTRAS DOENÇAS (1)

microcephaly-intellectual disability-sensorineural hearing loss-epilepsy-abnormal muscle tone syndrome

HGNC:18119UniProt:Q8NB90

Variantes genéticas (ClinVar)

200 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.1639del (p.Ala547fs) ()

🧬 AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.463dup (p.Ile155fs) ()

🧬 AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.422C>G (p.Ala141Gly) ()

🧬 AFG2A: GRCh37/hg19 4q28.1(chr4:123854594-123855893)x1 ()

🧬 AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.1563del (p.Ile521fs) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 783 variantes classificadas pelo ClinVar.

78

39

666

Patogênica (10.0%)

VUS (5.0%)

Benigna (85.1%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.1639del (p.Ala547fs) [Pathogenic]

AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.463dup (p.Ile155fs) [Pathogenic]

AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.2079G>T (p.Lys693Asn) [Uncertain significance]

AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.1919A>C (p.Glu640Ala) [Benign]

AFG2A: NM_145207.3(AFG2A):c.579G>A (p.Leu193=) [Likely benign]

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🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Centros de Referência SUS

37 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Centros para Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Visão geral

Sinais e sintomas

Causas genéticas

Diagnóstico

Tratamento e manejo

Tratamentos citados na literatura

Prognóstico e qualidade de vida

Tem tratamento?

Escala de raridade

Acho que tenho Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Sou paciente de Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Partes do corpo afetadas

Características mais comuns

Linha do tempo da pesquisa

Genes associados

Variantes genéticas (ClinVar)

Classificação de variantes (ClinVar)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Centros de Referência SUS

Centros para Síndrome de microcefalia-transtorno do desenvolvimento intelectual-perda auditiva neurossensorial-epilepsia-anomalias do tônus muscular

Detalhes dos centros

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