A Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal, é uma doença genética rara que afeta principalmente o fígado, o cérebro e os rins. Ela faz parte de um grupo de condições chamadas síndromes de depleção do DNA mitocondrial, nas quais a quantidade de DNA nas mitocôndrias (as 'usinas de energia' das células) é reduzida, comprometendo a produção de energia celular. A doença tem início precoce, geralmente ainda no período neonatal ou na primeira infância.[1]

Estima-se que a prevalência seja inferior a 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição muito rara.[1]

Os sinais e sintomas da forma hepatocerebrorrenal da síndrome de depleção do DNA mitocondrial geralmente aparecem logo após o nascimento ou nos primeiros meses de vida. Eles podem incluir comprometimento grave do fígado (como insuficiência hepática), alterações neurológicas (como atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular e convulsões) e problemas renais (como disfunção tubular renal). A combinação exata de sintomas pode variar de pessoa para pessoa.[1]

A doença é causada por mutações no gene TWNK (também conhecido como Twinkle mtDNA helicase). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para a replicação e manutenção do DNA mitocondrial. Mutações no TWNK levam à redução da quantidade de DNA mitocondrial, prejudicando a produção de energia nas células, especialmente em órgãos com alta demanda energética, como fígado, cérebro e rins.[1][3]

A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis da mutação.[1]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica, exames de imagem e laboratoriais, e confirmado por meio de teste genético que identifica mutações no gene TWNK. Atualmente, há pelo menos um teste genético disponível para a doença, e mais de 200 variantes genéticas associadas foram registradas no banco de dados ClinVar.[1][3]

A classificação internacional da doença, conforme a CID-10, é E88.8 (Outros transtornos do metabolismo especificados). O código MONDO correspondente é MONDO:0018197.[1][2]

Até o momento, não há cura para a síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal. O tratamento é de suporte e visa aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. Pode incluir suporte nutricional, medicamentos para controle de convulsões, manejo da insuficiência hepática e renal, e fisioterapia. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, envolvendo pediatra, neurologista, hepatologista e nefrologista.[1]

No Brasil, a doença não possui cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para tratamentos ou procedimentos padronizados.[1]

O prognóstico é geralmente reservado, devido à gravidade e ao início precoce dos sintomas. A progressão da doença pode ser rápida, especialmente nos casos com insuficiência hepática grave. O suporte médico intensivo e o cuidado paliativo podem ajudar a melhorar o conforto e a qualidade de vida da criança e da família.[1]

A Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal, é uma doença genética rara que afeta principalmente o fígado, o cérebro e os rins. Ela faz parte de um grupo de condições chamadas síndromes de depleção do DNA mitocondrial, nas quais a quantidade de DNA nas mitocôndrias (as 'usinas de energia' das células) é reduzida, comprometendo a produção de energia celular. A doença tem início precoce, geralmente ainda no período neonatal ou na primeira infância.[1]

Estima-se que a prevalência seja inferior a 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição muito rara.[1]

Os sinais e sintomas da forma hepatocerebrorrenal da síndrome de depleção do DNA mitocondrial geralmente aparecem logo após o nascimento ou nos primeiros meses de vida. Eles podem incluir comprometimento grave do fígado (como insuficiência hepática), alterações neurológicas (como atraso no desenvolvimento, fraqueza muscular e convulsões) e problemas renais (como disfunção tubular renal). A combinação exata de sintomas pode variar de pessoa para pessoa.[1]

A doença é causada por mutações no gene TWNK (também conhecido como Twinkle mtDNA helicase). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para a replicação e manutenção do DNA mitocondrial. Mutações no TWNK levam à redução da quantidade de DNA mitocondrial, prejudicando a produção de energia nas células, especialmente em órgãos com alta demanda energética, como fígado, cérebro e rins.[1][3]

A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis da mutação.[1]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica, exames de imagem e laboratoriais, e confirmado por meio de teste genético que identifica mutações no gene TWNK. Atualmente, há pelo menos um teste genético disponível para a doença, e mais de 200 variantes genéticas associadas foram registradas no banco de dados ClinVar.[1][3]

A classificação internacional da doença, conforme a CID-10, é E88.8 (Outros transtornos do metabolismo especificados). O código MONDO correspondente é MONDO:0018197.[1][2]

Até o momento, não há cura para a síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma hepatocerebrorrenal. O tratamento é de suporte e visa aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. Pode incluir suporte nutricional, medicamentos para controle de convulsões, manejo da insuficiência hepática e renal, e fisioterapia. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, envolvendo pediatra, neurologista, hepatologista e nefrologista.[1]

No Brasil, a doença não possui cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para tratamentos ou procedimentos padronizados.[1]

O prognóstico é geralmente reservado, devido à gravidade e ao início precoce dos sintomas. A progressão da doença pode ser rápida, especialmente nos casos com insuficiência hepática grave. O suporte médico intensivo e o cuidado paliativo podem ajudar a melhorar o conforto e a qualidade de vida da criança e da família.[1]