A disfunção imune relacionada ao gene NFKB1 (NFKB1-related immune dysregulation) é uma doença genética rara que afeta o sistema imunológico. Ela é caracterizada por um quadro de imunodeficiência combinada, ou seja, uma falha em múltiplos componentes da defesa do corpo, tornando a pessoa mais suscetível a infecções recorrentes e a problemas autoimunes.[1][2]

Os principais sinais e sintomas incluem infecções sinopulmonares recorrentes (como sinusite e pneumonia), bronquiectasia (dilatação anormal dos brônquios), obstrução pulmonar crônica, infecções cutâneas recorrentes e pioedermite gangrenosa (uma úlcera de pele dolorosa). Também podem ocorrer trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas), anemia hemolítica autoimune, gastrite atrófica e alopecia (queda de cabelo). Exames laboratoriais frequentemente mostram níveis diminuídos de anticorpos circulantes.[1][2]

A doença é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene NFKB1, que fornece instruções para a produção da subunidade p105 da proteína NF-kappa-B. Essa proteína é essencial para a regulação da resposta imunológica e inflamatória do organismo.[1][3][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por teste genético molecular que identifique variantes patogênicas no gene NFKB1. Atualmente, existem 10 testes genéticos disponíveis e 231 variantes registradas no ClinVar para essa condição.[1][3][4]

O manejo da doença é individualizado e foca no controle das infecções recorrentes e das manifestações autoimunes. Não há um tratamento curativo específico aprovado. As opções de tratamento devem ser discutidas com uma equipe médica especializada em imunologia clínica.[1][3]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das infecções e das complicações autoimunes. O acompanhamento médico regular é fundamental para monitorar a função imunológica, prevenir infecções e tratar precocemente as intercorrências, visando melhorar a qualidade de vida.[1][2]