A Paraplegia espástica autossômica dominante tipo 9A (também identificada por OMIM:601162, MONDO:0011006 e CID-10 G11.4) é uma condição neurológica genética extremamente rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de indivíduos.[1][2]

Esta doença segue um padrão de herança autossômica dominante e pode manifestar seus primeiros sinais em diferentes etapas da vida, com idade de início descrita na infância, na adolescência ou na fase adulta.[1][2]

As manifestações neurológicas e motoras incluem paraplegia espástica, distúrbio da marcha, ataxia da marcha, hipertonia e hiperreflexia dos membros inferiores, hiperreflexia em membros superiores, sinal de Hoffmann, sinal piramidal anormal, amiotrofia generalizada, tremor e disartria.[1][2]

Além disso, podem ocorrer alterações esfincterianas e sensoriais, como urgência urinária, incontinência urinária e anormalidade da sensação de dor. No aspecto cognitivo e neuropsiquiátrico, são relatados comprometimento da memória e psicose.[1][2]

Exames de imagem e avaliações esqueléticas podem evidenciar atrofia do corpo caloso, morfologia anormal da substância branca cerebral, anomalia do desenvolvimento do giro frontal inferior, além de atraso na maturação esquelética e anormalidade da morfologia óssea da cintura pélvica. Episódios de vômitos também foram descritos.[1][2]

A paraplegia espástica tipo 9A é causada por variantes no gene ALDH18A1, que codifica a enzima delta-1-pirrolina-5-carboxilato sintase (Delta-1-pyrroline-5-carboxylate synthase), transmitida com padrão de herança autossômica dominante.[1][3][4]

A investigação diagnóstica envolve a avaliação clínica e exames de genética molecular. Estão catalogados 21 testes genéticos para a identificação da condição, contando a base ClinVar com 219 variantes documentadas associadas ao gene ALDH18A1.[1][3][4]