Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

RARAS:D603448

ORPHA:603448CID-10 · Q04.8OMIM 619273PCDT · SUSDOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

Visão / ocularInício neonatalHerança AD

Também conhecida comoCIMDAG

Sinônimos clínicos: Síndrome CIMDAG

Auditável

Síndrome rara de anomalias congénitas múltiplas/dismórficas caracterizadas por anomalias do sistema nervoso central (particularmente hipoplasia cerebelar), microcefalia congénita, perturbação do desenvolvimento intelectual, atraso grave no desenvolvimento neurológico, compromisso do crescimento, distonia, anormalidades oculares (particularmente catarata, enquanto distrofia retiniana e amaurose congénita Leber também são relacionadas) e anemia diseritropoiética congénita. Características clínicas adicionais podem incluir outras anomalias estruturais (como atrofia cerebral, atrofia dos gânglios da base, hipoplasia do tronco cerebral), dificuldades de alimentação, distúrbios do sono, hepatomegalia e surdez neurossensorial.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

Mantido pelo Disease Twin100% com fonte · atualizado 17/06/2026Revisão médica pendente

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Visão geral

A Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento é uma condição genética rara que afeta múltiplos sistemas do corpo. Ela é caracterizada por uma combinação de alterações neurológicas, oculares, sanguíneas e do crescimento, que se manifestam desde o nascimento. Por ser uma doença ultrarrara, sua prevalência é estimada em menos de 1 caso para cada 1.000.000 de pessoas.[1][2]

Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas da síndrome são variados e podem incluir: microcefalia (cabeça menor que o esperado) já presente ao nascimento, atraso global grave do desenvolvimento, deficiência intelectual grave, ausência de fala, convulsões, hipotonia (tônus muscular baixo), coreia (movimentos involuntários), ataxia (falta de coordenação motora) e distonia (contrações musculares sustentadas).[1][2]

Na área oftalmológica, podem ocorrer estafiloma escleral (protrusão da esclera), distrofia retiniana, catarata do desenvolvimento, instabilidade da fixação visual e deficiência visual. Também são descritas deficiência auditiva neurossensorial, anormalidades do sono, hepatomegalia (aumento do fígado), colelitíase (cálculos na vesícula), lipodistrofia (distribuição anormal de gordura corporal), hipogonadismo, infecções recorrentes e anemia.[1][2]

Exames de imagem do sistema nervoso central podem revelar hipoplasia do vermis cerebelar (subdesenvolvimento de uma parte do cerebelo), corpo caloso fino, atrofia cerebral e atrofia pontocerebelar. O início dos sintomas ocorre no período neonatal.[1][2]

Causas genéticas

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene VPS4A (Vacuolar protein sorting-associated protein 4A). Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida em processos celulares fundamentais, como a divisão e o transporte de materiais dentro da célula. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia alterada do gene é suficiente para causar a condição.[1][3][4]

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos métodos utilizados para identificar variantes no gene VPS4A. Outros exames genéticos disponíveis incluem o cariótipo com bandas G, Q ou R e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH. A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação.[1][3][4]

Atualmente, há 51 variantes da doença registradas no ClinVar, um banco de dados público que relaciona variantes genéticas a fenótipos. O diagnóstico genético é essencial para diferenciar esta síndrome de outras condições com sintomas semelhantes e para oferecer aconselhamento genético à família.[1][3][4]

Tratamento e manejo

Não existe cura para a síndrome, e o tratamento é multidisciplinar e sintomático, visando melhorar a qualidade de vida e o bem-estar do paciente. O manejo deve ser coordenado por uma equipe que pode incluir neurologista, oftalmologista, geneticista, fonoaudiólogo, fisioterapeuta e terapeuta ocupacional.[1][3]

O atendimento em reabilitação para doenças raras é um procedimento disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura completa. O suporte pode incluir terapias para atraso motor e de desenvolvimento, acompanhamento oftalmológico e auditivo, controle de convulsões com medicamentos antiepilépticos (quando indicado) e suporte nutricional para o atraso do crescimento.[1][3]

Tratamentos citados na literatura

A literatura científica, por meio de mineração de dados (PubTator3), lista alguns fármacos que foram associados a esta condição em estudos. É importante destacar que estas são associações observadas em pesquisas e não representam recomendações de tratamento. Entre os fármacos citados estão: azacitidina, cianocobalamina, decitabina, dexametasona, acetato de dexametasona, eltrombopague, metilprednisolona, aceponato de metilprednisolona, succinato sódico de metilprednisolona, prednisona, tiamina pirofosfato e procyclidina.[1][3]

Prognóstico e qualidade de vida

O prognóstico é variável e depende da gravidade dos sintomas em cada indivíduo. Por ser uma condição que afeta múltiplos sistemas, o acompanhamento médico regular e o suporte multidisciplinar são fundamentais para gerenciar as complicações e promover o máximo de desenvolvimento possível. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias.[1][3]

Fontes numeradas em Referências.

Proveniência legível por máquina (PROV · nanopublication)

Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

A Síndrome CIMDAG é uma condição genética extremamente rara que começa a se manifestar já no nascimento ou nos primeiros dias de vida. Ela costuma causar atraso importante no desenvolvimento motor e mental, cabeça menor que o esperado (microcefalia), moleza no corpo (hipotonia) e alterações na visão. A alteração ocorre no gene VPS4A e a confirmação é feita por testes genéticos especializados. Ainda não existem medicamentos curativos específicos dispensados pelo SUS para esta doença, mas o sistema público cobre terapias de reabilitação e exames diagnósticos.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [2] OMIM 619273 [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [7] PCDT — Distonias e Espasmo Hemifacial [9] Ministério da Saúde — lista oficial de… [11] NCBI GTR — 3 teste(s) genético(s) regi…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Síndrome rara de anomalias congénitas múltiplas/dismórficas caracterizadas por anomalias do sistema nervoso central (particularmente hipoplasia cerebelar), microcefalia congénita, perturbação do desenvolvimento intelectual, atraso grave no desenvolvimento neurológico, compromisso do crescimento, distonia, anormalidades oculares (particularmente catarata, enquanto distrofia retiniana e amaurose congénita Leber também são relacionadas) e anemia diseritropoiética congénita. Características clínicas adicionais podem incluir outras anomalias estruturais (como atrofia cerebral, atrofia dos gânglios da base, hipoplasia do tronco cerebral), dificuldades de alimentação, distúrbios do sono, hepatomegalia e surdez neurossensorial.

Medicamentos

13 com registro

AZACITIDINA, XPREZA, AZLA

Tem tratamento?

✓ 13 medicamentos específicos desta doença (registro ANVISA, FDA ou SUS/CEAF)

Ver detalhes, fases e interações →

AZACITIDINAXPREZAAZLAVIDAZAWINDUZAAZILYSAZMIDDECITABINA

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

10

pacientes catalogados

Início

Neonatal

🏥

SUS: Cobertura completaScore: 65%

PCDT disponível5 procedimentos SIGTAPCentros em: SP, PR, SC, RS, ES +10CID-10: Q04.8

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (5)

•

Cariótipo — bandas G, Q ou R

•

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Dosagem de alfa-fetoproteína

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

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Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

13 sintomas

📏

Crescimento

3 sintomas

👁️

Olhos

3 sintomas

🫃

Digestivo

2 sintomas

👂

Ouvidos

2 sintomas

💪

Músculos

2 sintomas

+ 8 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Anormalidade do sono

Frequência: 4/4

100%prev.

Atraso motor

Frequência: 5/5

100%prev.

Deficiência intelectual, grave

Frequência: 6/6

100%prev.

Atraso global grave do desenvolvimento

Frequência: 6/6

100%prev.

Deficiência visual

Frequência: 6/6

100%prev.

Microcefalia

Frequência: 6/6

35sintomas

Muito frequente (12)

Frequente (12)

Ocasional (10)

Sem dados (1)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 35 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Anormalidade do sonoSleep abnormality

Frequência: 4/4100%

Atraso motorMotor delay

Frequência: 5/5100%

Deficiência intelectual, graveIntellectual disability, severe

Frequência: 6/6100%

Atraso global grave do desenvolvimentoSevere global developmental delay

Frequência: 6/6100%

Deficiência visualVisual impairment

Frequência: 6/6100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa1

Últimos 10 anos5publicações

Pico20265 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

VPS4A

VPS4AVacuolar protein sorting-associated protein 4ADisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inRestrito

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (4)

Sealing of the nuclear envelope (NE) by ESCRT-IIIHCMV Late EventsBudding and maturation of HIV virionEndosomal Sorting Complex Required For Transport (ESCRT)

MECANISMO DE DOENÇA

CIMDAG syndrome

An autosomal dominant syndrome characterized by global developmental delay, severely impaired intellectual development, poor or absent speech, microcephaly, growth retardation, poor motor skills with inability to walk, hypotonia and spasticity, and cataracts. Cerebral and cerebellar atrophy, thin corpus callosum, and delayed myelination are apparent on brain imaging. Affected individuals show hematologic abnormalities mostly consistent with congenital dyserythropoietic anemia.

VIAS REACTOME (4)

Budding and maturation of HIV virion Endosomal Sorting Complex Required For Transport (ESCRT) HCMV Late Events Sealing of the nuclear envelope (NE) by ESCRT-III

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Cerebelo

98.0 TPM

Cérebro - Hemisfério cerebelar

94.0 TPM

Músculo esquelético

83.3 TPM

Nervo tibial

78.4 TPM

Tireoide

74.5 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

CHMP1B999 CHMP1A999 CHMP6999 VTA1999 CHMP2A998 CHMP3989 IST1988 CHMP4C988

OUTRAS DOENÇAS (1)

cerebellar hypoplasia-intellectual disability-congenital microcephaly-dystonia-anemia-growth retardation syndrome

HGNC:13488UniProt:Q9UN37

Variantes genéticas (ClinVar)

51 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.484G>A (p.Gly162Arg) ()

🧬 VPS4A: GRCh37/hg19 16q22.1(chr16:67538639-69583342)x1 ()

🧬 VPS4A: GRCh37/hg19 16q22.1(chr16:67322830-69368947)x1 ()

🧬 VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.574G>C (p.Val192Leu) ()

🧬 VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.289A>C (p.Ser97Arg) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 13 variantes classificadas pelo ClinVar.

5

8

Patogênica (38.5%)

VUS (61.5%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

LOC126862382: NM_013245.3(VPS4A):c.83C>T (p.Ala28Val) [Likely pathogenic]

VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.608G>A (p.Gly203Glu) [Pathogenic]

VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.616G>A (p.Glu206Lys) [Pathogenic]

VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.850A>G (p.Arg284Gly) [Pathogenic]

VPS4A: NM_013245.3(VPS4A):c.850A>T (p.Arg284Trp) [Pathogenic]

Vias biológicas (Reactome)

4 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Budding and maturation of HIV virion Endosomal Sorting Complex Required For Transport (ESCRT) HCMV Late Events Sealing of the nuclear envelope (NE) by ESCRT-III

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Centros de Referência SUS

37 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

Centros para Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Visão geral

Sinais e sintomas

Causas genéticas

Diagnóstico

Tratamento e manejo

Tratamentos citados na literatura

Prognóstico e qualidade de vida

Tem tratamento?

Escala de raridade

Acho que tenho Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

Sou paciente de Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

Partes do corpo afetadas

Características mais comuns

Linha do tempo da pesquisa

Genes associados

Variantes genéticas (ClinVar)

Classificação de variantes (ClinVar)

Vias biológicas (Reactome)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

Centros de Referência SUS

Centros para Síndrome de hipoplasia cerebelar-transtorno do desenvolvimento intelectual-microcefalia congênita-distonia-anemia-atraso do crescimento

Detalhes dos centros

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