A atrofia muscular espinhal proximal de início na infância autossômica dominante DYNC1H1-relacionada é uma doença neuromuscular rara, caracterizada por fraqueza e perda muscular (atrofia) que afeta principalmente os músculos mais próximos ao centro do corpo (proximais), como os da coxa e do quadril. O termo "espinhal" refere-se à origem do problema nos neurônios motores da medula espinhal. A doença tem início na infância e é causada por alterações (variantes) no gene DYNC1H1. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a condição. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma doença ultrarrara.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente aparecem na infância, mas podem se manifestar desde o período neonatal até a idade adulta. Os principais incluem fraqueza muscular proximal nos membros inferiores, que pode levar a dificuldade para correr, marcha anserina (andar com oscilação do corpo, como um pato) e atraso na habilidade de andar. A amiotrofia (perda de massa muscular) é mais evidente na região proximal das pernas. Pode haver também morfologia anormal do pé, disfunção somatossensorial (alteração na sensibilidade), reflexo patelar diminuído e atraso global do desenvolvimento. Exames como a eletromiografia (EMG) podem mostrar alterações neuropáticas, e a biópsia muscular pode revelar predominância de fibras musculares do tipo 2.[1][4]

A doença é causada por variantes (mutações) no gene DYNC1H1 (dynein cytoplasmic 1 heavy chain 1). Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada cadeia pesada 1 da dineína citoplasmática, essencial para o transporte de materiais dentro das células nervosas (neurônios). Mutações nesse gene prejudicam a função dos neurônios motores da medula espinhal, levando à degeneração e à fraqueza muscular. A herança é autossômica dominante: basta herdar uma cópia do gene alterado de um dos pais para desenvolver a doença. Em alguns casos, a mutação pode ser nova (de novo), ou seja, ocorre pela primeira vez na pessoa afetada, sem histórico familiar.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, história familiar e exames complementares. A eletromiografia (EMG) pode mostrar padrão neuropático, e a biópsia muscular pode revelar alterações sugestivas. O diagnóstico definitivo é feito por meio de teste genético molecular, que identifica variantes patogênicas no gene DYNC1H1. No Brasil, o sequenciamento completo do exoma (WES) está disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura parcial. Atualmente, há 28 testes genéticos disponíveis e 883 variantes registradas no ClinVar para este gene.[1][2][5]

Até o momento, não há cura para a atrofia muscular espinhal proximal DYNC1H1-relacionada. O tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Isso inclui fisioterapia e reabilitação para manter a força muscular e a mobilidade, além de acompanhamento multidisciplinar com neurologista, geneticista, fisioterapeuta e terapeuta ocupacional. No Brasil, o SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras. Medicamentos como nusinersena (Spinraza) e risdiplam (Evrysdi), aprovados para a atrofia muscular espinhal (AME) ligada ao gene SMN1, não são indicados especificamente para esta condição, pois a causa genética é diferente. Não há medicamentos específicos aprovados para esta doença.[1][2]

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade dos sintomas e da idade de início. Como a doença é rara e os dados são limitados, não há informações consolidadas sobre a expectativa de vida. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar é essencial para monitorar a progressão, prevenir complicações (como contraturas e quedas) e oferecer suporte psicossocial ao paciente e à família.[1][4]

A atrofia muscular espinhal proximal de início na infância autossômica dominante DYNC1H1-relacionada é uma doença neuromuscular rara, caracterizada por fraqueza e perda muscular (atrofia) que afeta principalmente os músculos mais próximos ao centro do corpo (proximais), como os da coxa e do quadril. O termo "espinhal" refere-se à origem do problema nos neurônios motores da medula espinhal. A doença tem início na infância e é causada por alterações (variantes) no gene DYNC1H1. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a condição. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma doença ultrarrara.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente aparecem na infância, mas podem se manifestar desde o período neonatal até a idade adulta. Os principais incluem fraqueza muscular proximal nos membros inferiores, que pode levar a dificuldade para correr, marcha anserina (andar com oscilação do corpo, como um pato) e atraso na habilidade de andar. A amiotrofia (perda de massa muscular) é mais evidente na região proximal das pernas. Pode haver também morfologia anormal do pé, disfunção somatossensorial (alteração na sensibilidade), reflexo patelar diminuído e atraso global do desenvolvimento. Exames como a eletromiografia (EMG) podem mostrar alterações neuropáticas, e a biópsia muscular pode revelar predominância de fibras musculares do tipo 2.[1][4]

A doença é causada por variantes (mutações) no gene DYNC1H1 (dynein cytoplasmic 1 heavy chain 1). Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada cadeia pesada 1 da dineína citoplasmática, essencial para o transporte de materiais dentro das células nervosas (neurônios). Mutações nesse gene prejudicam a função dos neurônios motores da medula espinhal, levando à degeneração e à fraqueza muscular. A herança é autossômica dominante: basta herdar uma cópia do gene alterado de um dos pais para desenvolver a doença. Em alguns casos, a mutação pode ser nova (de novo), ou seja, ocorre pela primeira vez na pessoa afetada, sem histórico familiar.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, história familiar e exames complementares. A eletromiografia (EMG) pode mostrar padrão neuropático, e a biópsia muscular pode revelar alterações sugestivas. O diagnóstico definitivo é feito por meio de teste genético molecular, que identifica variantes patogênicas no gene DYNC1H1. No Brasil, o sequenciamento completo do exoma (WES) está disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura parcial. Atualmente, há 28 testes genéticos disponíveis e 883 variantes registradas no ClinVar para este gene.[1][2][5]

Até o momento, não há cura para a atrofia muscular espinhal proximal DYNC1H1-relacionada. O tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Isso inclui fisioterapia e reabilitação para manter a força muscular e a mobilidade, além de acompanhamento multidisciplinar com neurologista, geneticista, fisioterapeuta e terapeuta ocupacional. No Brasil, o SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras. Medicamentos como nusinersena (Spinraza) e risdiplam (Evrysdi), aprovados para a atrofia muscular espinhal (AME) ligada ao gene SMN1, não são indicados especificamente para esta condição, pois a causa genética é diferente. Não há medicamentos específicos aprovados para esta doença.[1][2]

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade dos sintomas e da idade de início. Como a doença é rara e os dados são limitados, não há informações consolidadas sobre a expectativa de vida. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar é essencial para monitorar a progressão, prevenir complicações (como contraturas e quedas) e oferecer suporte psicossocial ao paciente e à família.[1][4]