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Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26
ORPHA:477684CID-10 · E88.8OMIM 616539DOENÇA RARA

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene TRMT5.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene TRMT5.

Publicações científicas
124 artigos
Último publicado: 2026 Apr 3

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
2
pacientes catalogados
Início
Childhood
+ infancy
🏥
SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%
CID-10: E88.8
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
7 sintomas
🫃
Digestivo
3 sintomas
🫁
Pulmão
2 sintomas
📏
Crescimento
2 sintomas
💪
Músculos
2 sintomas
🦴
Ossos e articulações
1 sintomas

+ 22 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Dispneia de esforço
Frequência: 2/2
100%prev.
Intolerância ao exercício
Frequência: 2/2
100%prev.
Aumento da concentração circulante de lactato
Frequência: 2/2
100%prev.
Acidose láctica
Frequência: 2/2
100%prev.
Espasticidade
Frequência: 2/2
100%prev.
Cirrose
Frequência: 2/2
42sintomas
Muito frequente (7)
Frequente (34)
Sem dados (1)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 42 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Dispneia de esforçoExertional dyspnea
Frequência: 2/2100%
Intolerância ao exercícioExercise intolerance
Frequência: 2/2100%
Aumento da concentração circulante de lactatoIncreased circulating lactate concentration
Frequência: 2/2100%
Acidose lácticaLactic acidosis
Frequência: 2/2100%
EspasticidadeSpasticity
Frequência: 2/2100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa8desde 2018
Total histórico124PubMed
Últimos 10 anos1publicações
Pico20181 papers
Linha do tempo
20202018Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

TRMT5tRNA (guanine(37)-N(1))-methyltransferaseDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Involved in mitochondrial tRNA methylation (PubMed:26189817). Specifically methylates the N1 position of guanosine-37 in various tRNAs. Methylation is not dependent on the nature of the nucleoside 5' of the target nucleoside. This is the first step in the biosynthesis of wybutosine (yW), a modified base adjacent to the anticodon of tRNAs and required for accurate decoding

LOCALIZAÇÃO

Mitochondrion matrixNucleusCytoplasm

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Synthesis of wybutosine at G37 of tRNA(Phe)
MECANISMO DE DOENÇA

Peripheral neuropathy with variable spasticity, exercise intolerance, and developmental delay

An autosomal recessive mitochondrial disorder with multisystemic and highly variable manifestations. Affected individuals suffer from a peripheral neuropathy, with distal muscle weakness and atrophy, and distal sensory impairment. Additional variable features include early-onset hypotonia and global developmental delay, poor or absent motor skills, exercise intolerance, poor growth, cerebellar signs, spasticity, and seizures. Biochemical analysis may show deficiencies in mitochondrial respiratory complex. Lactic acidosis is frequently observed.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Testículo
19.5 TPM
Fibroblastos
15.3 TPM
Linfócitos
11.9 TPM
Ovário
9.9 TPM
Nervo tibial
9.3 TPM
OUTRAS DOENÇAS (1)
combined oxidative phosphorylation defect type 26
HGNC:23141UniProt:Q32P41

Variantes genéticas (ClinVar)

23 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 TRMT5: NM_020810.3(TRMT5):c.259A>T (p.Arg87Ter) ()
🧬 TRMT5: GRCh37/hg19 14q22.3-23.2(chr14:55667390-64447598)x1 ()
🧬 TRMT5: GRCh37/hg19 14q23.1-32.33(chr14:58894502-107227240)x3 ()
🧬 TRMT5: GRCh37/hg19 14q22.3-24.1(chr14:57588965-68334517)x3 ()
🧬 TRMT5: GRCh37/hg19 14q11.2-23.1(chr14:20511673-61826023)x3 ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 13 variantes classificadas pelo ClinVar.

8
5
Patogênica (61.5%)
VUS (38.5%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
TRMT5: NM_020810.3(TRMT5):c.259A>T (p.Arg87Ter) [Likely pathogenic]
TRMT5: NM_020810.3(TRMT5):c.267_270delinsCTG (p.Ala89_Phe90insTer) [Likely pathogenic]
TRMT5: NM_020810.3(TRMT5):c.665T>C (p.Ile222Thr) [Conflicting classifications of pathogenicity]
TRMT5: NM_020810.3(TRMT5):c.70A>G (p.Ile24Val) [Conflicting classifications of pathogenicity]
TRMT5: NM_020810.3(TRMT5):c.1481C>T (p.Thr494Met) [Conflicting classifications of pathogenicity]

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

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🇧🇷 Atendimento SUS — Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
4 papers (10 anos)

Mostrando amostra de 1 publicações de um total de 4

#1

Brain lactate and pH in schizophrenia and bipolar disorder: a systematic review of findings from magnetic resonance studies.

Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology2018 Jul

Converging evidence from molecular to neuroimaging studies suggests brain energy metabolism abnormalities in both schizophrenia and bipolar disorder. One emerging hypothesis is: decreased oxidative phosphorylation leading to accumulation of lactic acid from glycolysis and subsequent acidification of tissue. In this regard, integrating lactate and pH data from magnetic resonance spectroscopy (MRS) studies in both diseases may help us understand underlying neurobiological mechanisms. In order to achieve this goal, we performed a systematic search of case-control studies examining brain lactate or pH among schizophrenia and/or bipolar patients by using MRS. Medline/Pubmed and EBSCO databases were searched separately for both diseases and outcomes. Our search yielded 33 studies in total composed of 7 lactate and 26 pH studies. In bipolar disorder, 5 out of 6 studies have found elevated lactate levels especially in the cingulate cortex and 4 out of 13 studies reported reduced pH in the frontal lobe. In contrast, in schizophrenia a single study has examined lactate and reported elevation, while only 2 out of 13 studies examining pH have reported reduction in this measure. There were no consistent patterns for the relationship between lactate or pH levels and medication use, disease type, mood state, and other clinical variables. We highlight the need for future studies combining 1H-MRS and 31P-MRS approaches, using longitudinal designs to examine lactate and pH in disease progression across both schizophrenia and bipolar disorders.

Publicações recentes

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Brain lactate and pH in schizophrenia and bipolar disorder: a systematic review of findings from magnetic resonance studies.
    Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology· 2018· PMID 29581538mais citado
  2. A biallelic MRPL42 variant causes a combined oxidative phosphorylation deficiency syndrome revealed by multi-omics.
    NPJ Genom Med· 2026· PMID 41932932recente
  3. Expanding the Phenotype of TUFM-Related Combined Oxidative Phosphorylation Deficiency 4.
    Am J Med Genet A· 2026· PMID 41866827recente
  4. Expanding the genotypic spectrum of combined oxidative phosphorylation deficiency 54.
    Neurogenetics· 2026· PMID 41772230recente
  5. A case report of combined oxidative phosphorylation deficiency 35 (COXPD35) in Palestine caused by novel compound heterozygous TRIT1 variants.
    Medicine (Baltimore)· 2026· PMID 41760017recente
  6. Stroke-like lesion and status epilepticus in a child with NARS2-related combined oxidative phosphorylation deficiency 24.
    Front Neurol· 2025· PMID 41426993recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:477684(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:616539(OMIM)
  3. MONDO:0014684(MONDO)
  4. GARD:17854(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q55784930(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26
Compêndio · Raras BR

Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 26

ORPHA:477684 · MONDO:0014684
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
2 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
E88.8 · Outros distúrbios especificados do metabolismo
Início
Childhood, Infancy
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C4225290
EuropePMC
Wikidata
Papers 10a
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