A encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 é um distúrbio neurológico que afeta principalmente homens e causa disfunção cerebral (encefalopatia). Homens afetados apresentam tamanho de cabeça pequeno (microcefalia), tônus muscular pobre (hipotonia) na infância, distúrbios de movimento, rigidez e convulsões. Bebês com essa condição parecem normais ao nascer, mas desenvolvem encefalopatia grave dentro da primeira semana de vida. Esses bebês apresentam alimentação deficiente, levando a falha no ganho de peso e no crescimento na taxa esperada (falha de crescimento). Pessoas com encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 têm deficiência intelectual de moderada a profunda. Homens afetados têm problemas respiratórios, com alguns apresentando episódios em que a respiração diminui ou para por curtos períodos (apneia). À medida que a criança envelhece, os episódios de apneia tendem a durar mais, especialmente durante o sono, e os bebês afetados frequentemente necessitam do uso de um aparelho para ajudar a regular a respiração (ventilação mecânica). A maioria dos homens com encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 não sobrevive além dos 2 anos de idade devido à insuficiência respiratória.

A encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2 é a condição mais grave em um espectro de distúrbios com a mesma causa genética. A forma mais leve é a síndrome PPM‑X, seguida pela síndrome de duplicação do MECP2, depois a síndrome de Rett (que afeta exclusivamente mulheres) e, por fim, a encefalopatia neonatal grave relacionada ao MECP2.

Condição recessiva ligada ao X causada por mutação(ões) no gene MECP2, que codifica a proteína 2 de ligação ao metil-CpG. É caracterizada por encefalopatia neonatal grave.