Hipercolanemia familiar

ORPHA:238475CID-10 · E88.8OMIM 607748DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoErros inatos do metabolismo

Início neonatalHerança AR

Auditável

É uma doença genética muito rara que se manifesta com níveis altos de ácidos biliares no sangue, coceira e dificuldade para absorver gorduras. Ela foi identificada em pessoas da comunidade Amish da Antiga Ordem.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

A hipercolanemia familiar é uma condição genética rara que causa o acúmulo excessivo de ácidos biliares na corrente sanguínea. Os primeiros sinais costumam surgir nos bebês e crianças pequenas, manifestando-se por coceira intensa, fezes com excesso de gordura e dificuldade para ganhar peso e crescer. O problema afeta a absorção adequada de gorduras da alimentação, o que pode provocar baixos níveis de vitamina K e enfraquecimento dos ossos. No Brasil, a condição não conta com um protocolo específico (PCDT) no Ministério da Saúde, devendo a criança ser acompanhada por especialistas na rede do SUS para suporte nutricional e alívio dos sintomas.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [2] OMIM 607748 [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [9] Ministério da Saúde — lista oficial de…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

É uma doença genética muito rara que se manifesta com níveis altos de ácidos biliares no sangue, coceira e dificuldade para absorver gorduras. Ela foi identificada em pessoas da comunidade Amish da Antiga Ordem.

Publicações científicas

2 artigos

Último publicado: 2004 Nov

Medicamentos

13 com registro

AZACITIDINA, XPREZA, AZLA

Tem tratamento?

✓ 13 medicamentos específicos desta doença (registro ANVISA, FDA ou SUS/CEAF)

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AZACITIDINAXPREZAAZLAVIDAZAWINDUZAAZILYSAZMIDDECITABINA

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

23

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 0%

CID-10: E88.8

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Características mais comuns

—

Má absorção de gordura

—

Baixos níveis de vitamina K

—

Aumento da concentração sérica de ácidos biliares

—

Esteatorreia

—

Raquitismo

—

Prurido

8sintomas

Sem dados (8)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 8 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Má absorção de gorduraFat malabsorption

Baixos níveis de vitamina KLow levels of vitamin K

Aumento da concentração sérica de ácidos biliaresIncreased serum bile acid concentration

EsteatorreiaSteatorrhea

RaquitismoRickets

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa22desde 2004

Total histórico2PubMed

Últimos 10 anos2publicações

Pico20031 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genes associados

4 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

BAAT

TJP2Tight junction protein 2Disease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Signaling by Hippo

MECANISMO DE DOENÇA

Hypercholanemia, familial, 1

A disorder characterized by elevated serum bile acid concentrations, itching, and fat malabsorption.

VIAS REACTOME (5)

Signaling by Hippo Apoptotic cleavage of cell adhesion proteins RHOA GTPase cycle RHOB GTPase cycle RHOC GTPase cycle

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Aorta

103.6 TPM

Nervo tibial

85.5 TPM

Pulmão

84.2 TPM

Tecido adiposo

81.3 TPM

Tireoide

80.0 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

YAP1990 TJP3988 OCLN969 RAPGEF2964 SAFB957 CLDN5945 SCRIB943 AFDN941

OUTRAS DOENÇAS (3)

cholestasis, progressive familial intrahepatic, 4hypercholanemia, familial 1autosomal dominant nonsyndromic hearing loss

HGNC:11828UniProt:Q9UDY2

BAATBile acid-CoA:amino acid N-acyltransferaseDisease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (2)

Recycling of bile acids and saltsPeroxisomal protein import

MECANISMO DE DOENÇA

Hypercholanemia, familial 3

An autosomal recessive metabolic disorder characterized by reduced biliary secretion of conjugated bile acids, fat malabsorption, and fat-soluble vitamin deficiency. Clinical manifestations include rickets with variable growth failure due to vitamin D deficiency, and coagulopathy due to deficiency of vitamin K-dependent clotting factors. Additional variable features include pruritis, anemia, hepatomegaly, and bile duct proliferation on liver biopsy. Laboratory studies show abnormally increased levels of unconjugated bile acids.

VIAS REACTOME (3)

Recycling of bile acids and salts Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol Peroxisomal protein import

INTERAÇÕES PROTEICAS (18)

SLC27A5987 SCP2956 CSAD929 GGT1907 GGT6906 GAD1905 GAD2904 GGT7900

OUTRAS DOENÇAS (2)

bile acid conjugation defect 1hypercholanemia, familial 1

HGNC:932UniProt:Q14032

SLC10A1Hepatic sodium/bile acid cotransporterDisease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Recycling of bile acids and salts

MECANISMO DE DOENÇA

Hypercholanemia, familial, 2

An autosomal recessive inborn error of metabolism characterized by persistently increased plasma levels of conjugated bile salts apparent from infancy, fat malabsorption and impaired absorption of fat-soluble vitamins, including D and K. Most patients are asymptomatic. Some neonates may have transient jaundice or transiently elevated liver enzymes.

VIAS REACTOME (1)

Recycling of bile acids and salts

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)

Fígado

94.3 TPM

Testículo

0.5 TPM

Cerebelo

0.4 TPM

Cérebro - Hemisfério cerebelar

0.4 TPM

Pituitária

0.2 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

SLCO1A2933 ABCB11918 SLC10A7915 CYP7A1909 IGHV3-16900 SLCO1B1886 NR1H4878 SLCO1B3869

OUTRAS DOENÇAS (2)

hypercholanemia, familial, 2hypercholanemia, familial 1

HGNC:10905UniProt:Q14973

EPHX1Epoxide hydrolase 1Disease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Phase I - Functionalization of compounds

VIAS REACTOME (1)

Phase I - Functionalization of compounds

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Glândula adrenal

1144.8 TPM

Fígado

488.4 TPM

Ovário

475.8 TPM

Tecido adiposo

272.3 TPM

Cervix Endocervix

268.8 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

CYP2E1971 CYP3A4956 CYP1A1937 GSTA2936 CYP1A2935 CYP2A6917 CYP2C9861 GSTP1829

OUTRAS DOENÇAS (1)

hypercholanemia, familial 1

HGNC:3401UniProt:P07099

Variantes genéticas (ClinVar)

112 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 EPHX1: GRCh37/hg19 1q21.1-44(chr1:143932350-249224684)x3 ()

🧬 EPHX1: NM_001136018.4(EPHX1):c.251G>A (p.Gly84Asp) ()

🧬 EPHX1: NC_000001.10:g.(?_225591005)_(227174438_?)del ()

🧬 EPHX1: GRCh37/hg19 1q41-42.12(chr1:216147522-226765691)x1 ()

🧬 EPHX1: GRCh37/hg19 1q42.11-43(chr1:224230307-243181599)x3 ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 3 variantes classificadas pelo ClinVar.

3

Patogênica (100.0%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

WDR83: NM_016145.4(WDR83OS):c.70G>T (p.Glu24Ter) [Pathogenic]

WDR83: NM_016145.4(WDR83OS):c.235C>T (p.Gln79Ter) [Pathogenic]

WDR83: NM_016145.4(WDR83OS):c.50+1G>T [Pathogenic]

Vias biológicas (Reactome)

9 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Signaling by Hippo Apoptotic cleavage of cell adhesion proteins RHOA GTPase cycle RHOB GTPase cycle RHOC GTPase cycle Recycling of bile acids and salts Synthesis of bile acids and bile salts via 7alpha-hydroxycholesterol Peroxisomal protein import Phase I - Functionalization of compounds

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

2 papers (10 anos)

Publicações recentes

Claudin-1 gene mutations in neonatal sclerosing cholangitis associated with ichthyosis: a tight junction disease.

Gastroenterology2004 Nov

Complex inheritance of familial hypercholanemia with associated mutations in TJP2 and BAAT.

Nat Genet2003 May

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Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

A hipercolanemia familiar é provocada por mutações genéticas herdadas em genes como TJP2, BAAT, SLC10A1 e EPHX1. A doença é transmitida através de padrão autossômico recessivo, necessitando de cópias herdadas de ambos os pais.

[1] Orphanet [2] OMIM 607748 [5] GenCC [7] Complex inheritance of familial hypercholanemia with associated mutations in TJP2 and BAAT. (2003)

Próxima:Referências

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

2 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 7 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

Claudin-1 gene mutations in neonatal sclerosing cholangitis associated with ichthyosis: a tight junction disease.
Gastroenterology2004PMID 15521008
Complex inheritance of familial hypercholanemia with associated mutations in TJP2 and BAAT.
Nat Genet2003PMID 12704386
ORPHA:238475
Orphanet
OMIM OMIM:607748
OMIM
MONDO:0031446
MONDO
GARD:17173
GARD (NIH)
Variantes catalogadas
ClinVar
Busca completa no PubMed
PubMed
Q55783532
Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Hipercolanemia familiar. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/hipercolanemia-familiar

Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.

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