Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

ORPHA:93952CID-10 · G25.8CID-11 · LD90OMIM 300423DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoDoença do sistema nervoso

Face / craniofacialInício infânciaHerança XL

Também conhecida comoMRXSH

Sinônimos clínicos: MRXSH

Auditável

A deficiência intelectual ligada ao X, tipo Hedera, é uma síndrome rara de deficiência intelectual ligada ao X, caracterizada por início na infância de atrasos nos marcos motores e da fala, convulsões tônico-clônicas generalizadas e ataques de queda, e deficiência intelectual leve a moderada. Manifestações adicionais e menos comuns incluem escoliose, ataxia (resultando em distúrbio progressivo da marcha) e pé plano valgo bilateral. A aparência física é normal, sem relatos de características dismórficas.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

A perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera, é uma condição genética rara que costuma ser percebida nos primeiros anos de vida. A criança com essa condição apresenta atraso no desenvolvimento motor e da fala, crises convulsivas e deficiência intelectual, mantendo a aparência física comum. Com o tempo, podem surgir dificuldades para andar, desequilíbrio e quedas frequentes. Não existe um remédio curativo específico no SUS, mas o sistema público oferece procedimentos de reabilitação e investigação genética por meio do exoma.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [7] Ministério da Saúde — lista oficial de…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

A deficiência intelectual ligada ao X, tipo Hedera, é uma síndrome rara de deficiência intelectual ligada ao X, caracterizada por início na infância de atrasos nos marcos motores e da fala, convulsões tônico-clônicas generalizadas e ataques de queda, e deficiência intelectual leve a moderada. Manifestações adicionais e menos comuns incluem escoliose, ataxia (resultando em distúrbio progressivo da marcha) e pé plano valgo bilateral. A aparência física é normal, sem relatos de características dismórficas.

Publicações científicas

561 artigos

Último publicado: 2026

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

9

pacientes catalogados

Início

Infancy

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 35%

2 procedimentos SIGTAPCID-10: G25.8

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (2)

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

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O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

9 sintomas

🦴

Ossos e articulações

3 sintomas

😀

Face

2 sintomas

📏

Crescimento

2 sintomas

🫃

Digestivo

1 sintomas

❤️

Coração

1 sintomas

+ 28 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Apraxia

Ocasional (29-5%)

100%prev.

Astereognosia

Ocasional (29-5%)

100%prev.

Deficiência intelectual

Muito frequente (99-80%)

100%prev.

Agrafestesia

Ocasional (29-5%)

100%prev.

Convulsão

Obrigatório (100%)

100%prev.

Bradicinesia

Frequência: 2/2

47sintomas

Muito frequente (15)

Frequente (19)

Ocasional (11)

Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 47 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Apraxia

Ocasional (29-5%)100%

Astereognosia

Ocasional (29-5%)100%

Deficiência intelectualIntellectual disability

Muito frequente (99-80%)100%

AgrafestesiaAgraphesthesia

Ocasional (29-5%)100%

ConvulsãoSeizure

Obrigatório (100%)100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa1

Total histórico561PubMed

Últimos 10 anos1publicações

Pico20251 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

ATP6AP2

ATP6AP2Renin receptorDisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (2)

Metabolism of Angiotensinogen to AngiotensinsNeutrophil degranulation

MECANISMO DE DOENÇA

Intellectual developmental disorder, X-linked, syndromic, Hedera type

A disorder characterized by significantly below average general intellectual functioning associated with impairments in adaptive behavior and manifested during the developmental period. MRXSH patients manifest mild to moderate intellectual disability associated with epilepsy, delays in motor milestones and speech acquisition in infancy.

VIAS REACTOME (2)

Metabolism of Angiotensinogen to Angiotensins Neutrophil degranulation

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

REN999 RNASEK998 ATP6V1C1997 ATP6V0B997 ATP6V0C996 ATP6V1F996 ATP6V1D995 ATP6V1H994

OUTRAS DOENÇAS (3)

syndromic X-linked intellectual disability Hedera typeX-linked parkinsonism-spasticity syndromecongenital disorder of glycosylation, type IIr

HGNC:18305UniProt:O75787

Variantes genéticas (ClinVar)

196 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 ATP6AP2: GRCh38/hg38 Xp22.33-11.4(chrX:251888-42476276)x2 ()

🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.30G>T (p.Leu10Phe) ()

🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.588G>A (p.Leu196=) ()

🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.211C>T (p.Arg71Cys) ()

🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.238G>C (p.Val80Leu) ()

Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Metabolism of Angiotensinogen to Angiotensins Neutrophil degranulation

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Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

Centros para Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

(85) 3125-9347 Site 4.0

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

(41) 3310-1010 Site 3.3

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

0 papers (10 anos)

#1

ATP6AP2-Related Disease Caused by Splicing Defects: Abnormal Glycosylation and the First Affected Female.

Journal of inherited metabolic disease2025 Nov

ATP6AP2 splicing variants cause syndromic X-linked intellectual disability Hedera type (XPDS; OMIM#300423) and X-linked parkinsonism with spasticity (MRXSH; OMIM#300911). Alternatively, ATP6AP2 missense variants lead to hepatopathy, immunological abnormalities, cutis laxa and only mild intellectual disability with N-/O-glycosylation defects (ATP6AP2-CDG; OMIM#301045). The disparity between neurological and hepatic ATP6AP2-related disease entities is an ongoing puzzle. We aimed to investigate whether patients with an isolated neurological presentation of ATP6AP2-related disease, consistent with XPDS/MRXSH, also have abnormal glycosylation biomarkers, potentially implicating this as part of the pathological mechanism. We identified three males and one female from three families with ATP6AP2 splicing variants and ID/DD, epilepsy, axial hypotonia, axonal neuropathy and microcephaly; the heterozygous female has a milder phenotype. RNA-Seq in patient-derived fibroblasts validated defective splicing, correlated with lowered ATP6AP2 protein levels in fibroblasts alongside glycosylation abnormalities. We describe defective glycosylation alongside ATP6AP2 splicing variants in four patients, including the first female with ATP6AP2-related disease. This connects more closely the phenotypes of XPDS/MRXSH and ATP6AP2-CDG and indicates that abnormal glycosylation markers may be a consistent feature of splicing variants, and potentially part of the pathological mechanism underlying ATP6AP2-related disease caused by abnormal splicing. We also provide additional evidence that neurodevelopment is uniquely sensitive to the gene dosage of ATP6AP2, linked to the isolated neurological phenotype found in patients with splice variants and the attenuated, but still severe, phenotype of the female in our study. Glycosylation defects can be found in "splicing" forms of ATP6AP2-related diseases, bridging the gap between XPDS, MRXSH and ATP6AP2-CDG.

Publicações recentes

Renpenning syndrome caused by the c.459_462delAGAG mutation in PQBP1: a case report and literature review.

Front Genet2026

35 Individuals With HUWE1-Related Neurodevelopmental Disorder and Suggested Clinical Evaluations.

Am J Med Genet A2026 Apr 13

ARHGEF6-dependent cytoskeletal regulation underlies a conserved program of forebrain interneuron development.

bioRxiv2026 Mar 18

A Novel MID1 Mutation Identified in a Patient With Craniofacial Anomalies and X-Linked Intellectual Disability.

J Craniofac Surg2026 Mar 16

Emerging role of KDM5C in X-linked intellectual disability based on human genetic data and zebrafish models.

Front Mol Neurosci2026

Ver todas no PubMed

📚 EuropePMCmostrando 1

2025

ATP6AP2-Related Disease Caused by Splicing Defects: Abnormal Glycosylation and the First Affected Female.

Journal of inherited metabolic disease

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Doenças com sintomas parecidos — ajudam quem ainda está buscando diagnóstico

Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-epilepsia ligada ao X

44 em comum

ORPHA:2076

Encefalopatia epiléptica de início precoce inespecífica

22 em comum

ORPHA:442835

Ataxia espástica

21 em comum

ORPHA:316226

Epilepsia, mioclonia progressiva

21 em comum

ORPHA:98261

Ataxia espástica autossômica recessiva

20 em comum

ORPHA:316240

Ataxia cerebelosa ligada ao X

19 em comum

ORPHA:247765

Lipofuscinose ceroide neuronal

19 em comum

ORPHA:216

Síndrome distonia-plus

18 em comum

ORPHA:98203

Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada

18 em comum

ORPHA:412069

Neurodegenerescência associada a PLA2G6

16 em comum

ORPHA:329303

Síndrome FOXG1 por modificação intragênica

16 em comum

ORPHA:598164

Doença de Parkinson

16 em comum

ORPHA:319705

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Perguntas frequentes

O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu

Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

É uma síndrome genética rara ligada ao cromossomo X que se manifesta na infância. Ela causa atrasos nos marcos do desenvolvimento motor e da linguagem, deficiência intelectual e crises convulsivas.

[1] Orphanet [2] OMIM 300423

Próxima:Referências

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

6 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 7 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

ATP6AP2-Related Disease Caused by Splicing Defects: Abnormal Glycosylation and the First Affected Female.
Journal of inherited metabolic disease2025PMID 41131679
Renpenning syndrome caused by the c.459_462delAGAG mutation in PQBP1: a case report and literature review.
Front Genet2026PMID 41978772
35 Individuals With HUWE1-Related Neurodevelopmental Disorder and Suggested Clinical Evaluations.
Am J Med Genet A2026PMID 41975654
ARHGEF6-dependent cytoskeletal regulation underlies a conserved program of forebrain interneuron development.
bioRxiv2026PMID 41889951
A Novel MID1 Mutation Identified in a Patient With Craniofacial Anomalies and X-Linked Intellectual Disability.
J Craniofac Surg2026PMID 41842826
Emerging role of KDM5C in X-linked intellectual disability based on human genetic data and zebrafish models.
Front Mol Neurosci2026PMID 41743791
ORPHA:93952
Orphanet
OMIM OMIM:300423
OMIM
MONDO:0010319
MONDO
GARD:16834
GARD (NIH)
Variantes catalogadas
ClinVar
Busca completa no PubMed
PubMed
Q28065610
Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-ligada-ao-x-tipo-hedera

Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.

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