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Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera
ORPHA:93952CID-10 · G25.8CID-11 · LD90OMIM 300423DOENÇA RARA

A deficiência intelectual ligada ao X, tipo Hedera, é uma síndrome rara de deficiência intelectual ligada ao X, caracterizada por início na infância de atrasos nos marcos motores e da fala, convulsões tônico-clônicas generalizadas e ataques de queda, e deficiência intelectual leve a moderada. Manifestações adicionais e menos comuns incluem escoliose, ataxia (resultando em distúrbio progressivo da marcha) e pé plano valgo bilateral. A aparência física é normal, sem relatos de características dismórficas.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A deficiência intelectual ligada ao X, tipo Hedera, é uma síndrome rara de deficiência intelectual ligada ao X, caracterizada por início na infância de atrasos nos marcos motores e da fala, convulsões tônico-clônicas generalizadas e ataques de queda, e deficiência intelectual leve a moderada. Manifestações adicionais e menos comuns incluem escoliose, ataxia (resultando em distúrbio progressivo da marcha) e pé plano valgo bilateral. A aparência física é normal, sem relatos de características dismórficas.

Publicações científicas
561 artigos
Último publicado: 2026

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
9
pacientes catalogados
Início
Infancy
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 35%
Centros em: PE, PR, RS, ES, RJ +5CID-10: G25.8
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (2)
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)genetic_test
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças rarasrehabilitation
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Entender a doença

Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
9 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
😀
Face
2 sintomas
📏
Crescimento
2 sintomas
🫃
Digestivo
1 sintomas
❤️
Coração
1 sintomas

+ 28 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Apraxia
Ocasional (29-5%)
100%prev.
Astereognosia
Ocasional (29-5%)
100%prev.
Deficiência intelectual
Muito frequente (99-80%)
100%prev.
Agrafestesia
Ocasional (29-5%)
100%prev.
Convulsão
Obrigatório (100%)
100%prev.
Bradicinesia
Frequência: 2/2
47sintomas
Muito frequente (15)
Frequente (19)
Ocasional (11)
Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 47 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Apraxia
Ocasional (29-5%)100%
Astereognosia
Ocasional (29-5%)100%
Deficiência intelectualIntellectual disability
Muito frequente (99-80%)100%
AgrafestesiaAgraphesthesia
Ocasional (29-5%)100%
ConvulsãoSeizure
Obrigatório (100%)100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa1
Total histórico561PubMed
Últimos 10 anos1publicações
Pico20251 papers
Linha do tempo
2025Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

ATP6AP2Renin receptorDisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Multifunctional protein which functions as a renin, prorenin cellular receptor and is involved in the assembly of the lysosomal proton-transporting V-type ATPase (V-ATPase) and the acidification of the endo-lysosomal system (PubMed:12045255, PubMed:29127204, PubMed:30374053, PubMed:32276428). May mediate renin-dependent cellular responses by activating ERK1 and ERK2 (PubMed:12045255). By increasing the catalytic efficiency of renin in AGT/angiotensinogen conversion to angiotensin I, may also pla

LOCALIZAÇÃO

Endoplasmic reticulum membraneLysosome membraneCytoplasmic vesicle, autophagosome membraneCell projection, dendritic spine membraneCell projection, axonEndosome membraneCytoplasmic vesicle, clathrin-coated vesicle membraneCytoplasmic vesicle, secretory vesicle, synaptic vesicle membrane

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Metabolism of Angiotensinogen to AngiotensinsNeutrophil degranulation
MECANISMO DE DOENÇA

Intellectual developmental disorder, X-linked, syndromic, Hedera type

A disorder characterized by significantly below average general intellectual functioning associated with impairments in adaptive behavior and manifested during the developmental period. MRXSH patients manifest mild to moderate intellectual disability associated with epilepsy, delays in motor milestones and speech acquisition in infancy.

OUTRAS DOENÇAS (3)
syndromic X-linked intellectual disability Hedera typeX-linked parkinsonism-spasticity syndromecongenital disorder of glycosylation, type IIr
HGNC:18305UniProt:O75787

Variantes genéticas (ClinVar)

196 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 ATP6AP2: GRCh38/hg38 Xp22.33-11.4(chrX:251888-42476276)x2 ()
🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.30G>T (p.Leu10Phe) ()
🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.588G>A (p.Leu196=) ()
🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.211C>T (p.Arg71Cys) ()
🧬 ATP6AP2: NM_005765.3(ATP6AP2):c.238G>C (p.Val80Leu) ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

Centros para Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual
Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
0 papers (10 anos)
#1

ATP6AP2-Related Disease Caused by Splicing Defects: Abnormal Glycosylation and the First Affected Female.

Journal of inherited metabolic disease2025 Nov

ATP6AP2 splicing variants cause syndromic X-linked intellectual disability Hedera type (XPDS; OMIM#300423) and X-linked parkinsonism with spasticity (MRXSH; OMIM#300911). Alternatively, ATP6AP2 missense variants lead to hepatopathy, immunological abnormalities, cutis laxa and only mild intellectual disability with N-/O-glycosylation defects (ATP6AP2-CDG; OMIM#301045). The disparity between neurological and hepatic ATP6AP2-related disease entities is an ongoing puzzle. We aimed to investigate whether patients with an isolated neurological presentation of ATP6AP2-related disease, consistent with XPDS/MRXSH, also have abnormal glycosylation biomarkers, potentially implicating this as part of the pathological mechanism. We identified three males and one female from three families with ATP6AP2 splicing variants and ID/DD, epilepsy, axial hypotonia, axonal neuropathy and microcephaly; the heterozygous female has a milder phenotype. RNA-Seq in patient-derived fibroblasts validated defective splicing, correlated with lowered ATP6AP2 protein levels in fibroblasts alongside glycosylation abnormalities. We describe defective glycosylation alongside ATP6AP2 splicing variants in four patients, including the first female with ATP6AP2-related disease. This connects more closely the phenotypes of XPDS/MRXSH and ATP6AP2-CDG and indicates that abnormal glycosylation markers may be a consistent feature of splicing variants, and potentially part of the pathological mechanism underlying ATP6AP2-related disease caused by abnormal splicing. We also provide additional evidence that neurodevelopment is uniquely sensitive to the gene dosage of ATP6AP2, linked to the isolated neurological phenotype found in patients with splice variants and the attenuated, but still severe, phenotype of the female in our study. Glycosylation defects can be found in "splicing" forms of ATP6AP2-related diseases, bridging the gap between XPDS, MRXSH and ATP6AP2-CDG.

Publicações recentes

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Associações

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Comunidades

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. ATP6AP2-Related Disease Caused by Splicing Defects: Abnormal Glycosylation and the First Affected Female.
    Journal of inherited metabolic disease· 2025· PMID 41131679mais citado
  2. Renpenning syndrome caused by the c.459_462delAGAG mutation in PQBP1: a case report and literature review.
    Front Genet· 2026· PMID 41978772recente
  3. 35 Individuals With HUWE1-Related Neurodevelopmental Disorder and Suggested Clinical Evaluations.
    Am J Med Genet A· 2026· PMID 41975654recente
  4. ARHGEF6-dependent cytoskeletal regulation underlies a conserved program of forebrain interneuron development.
    bioRxiv· 2026· PMID 41889951recente
  5. A Novel MID1 Mutation Identified in a Patient With Craniofacial Anomalies and X-Linked Intellectual Disability.
    J Craniofac Surg· 2026· PMID 41842826recente
  6. Emerging role of KDM5C in X-linked intellectual disability based on human genetic data and zebrafish models.
    Front Mol Neurosci· 2026· PMID 41743791recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:93952(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:300423(OMIM)
  3. MONDO:0010319(MONDO)
  4. GARD:16834(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q28065610(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR

Perturbação do desenvolvimento intelectual ligada ao X, tipo Hedera

ORPHA:93952 · MONDO:0010319
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
9 casos conhecidos
Herança
X-linked recessive
CID-10
G25.8 · Outras doenças extrapiramidais e transtornos dos movimentos, especificados
CID-11
Início
Infancy
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C1845543
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