Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-hipotonia-convulsões tipo 2

ORPHA:300496CID-10 · Q87.8OMIM 300868DOENÇA RARA

grupoDistúrbio congênito de glicosilação (CDG)

É qualquer síndrome em que a pessoa nasce com várias alterações no corpo e/ou na aparência (características físicas diferentes do comum), além de ter deficiência intelectual, e que é causada por uma alteração no gene PIGA.

Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-hipotonia-convulsões tipo 2

Kirsty Bird · CC BY-SA 4.0 via Wikidata

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

É qualquer síndrome em que a pessoa nasce com várias alterações no corpo e/ou na aparência (características físicas diferentes do comum), além de ter deficiência intelectual, e que é causada por uma alteração no gene PIGA.

Publicações científicas

44 artigos

Último publicado: 2026

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

24

pacientes catalogados

Início

Antenatal

+ infancy, neonatal

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 35%

Centros em: PA, PR, SC, RS, ES +10CID-10: Q87.8

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

PROCEDIMENTOS SIGTAP (5)

0202010503

Cariótipo — bandas G, Q ou Rgenetic_test

0202010600

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISHlab_test

0202010694

Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation

0202010260

Dosagem de alfa-fetoproteína

0301070040

Atendimento em reabilitação — doenças raras

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

38 sintomas

😀

Face

13 sintomas

🫃

Digestivo

11 sintomas

👁️

Olhos

10 sintomas

🦴

Ossos e articulações

10 sintomas

🧬

Pele e cabelo

9 sintomas

+ 77 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Início na infância

Frequência: 10/10

100%prev.

Morte na infância

Frequência: 2/2

100%prev.

Início fetal

Frequência: 2/2

100%prev.

HP:0003577

Frequência: 3/3

100%prev.

Miopia

Obrigatório (100%)

100%prev.

Trombocitopenia

Obrigatório (100%)

202sintomas

Muito frequente (151)

Frequente (30)

Ocasional (5)

Sem dados (16)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 202 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Início na infânciaInfantile onset

Frequência: 10/10100%

Morte na infânciaDeath in infancy

Frequência: 2/2100%

Início fetalFetal onset

Frequência: 2/2100%

HP:0003577

Frequência: 3/3100%

MiopiaMyopia

Obrigatório (100%)100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa8desde 2018

Total histórico44PubMed

Últimos 10 anos1publicações

Pico20181 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

PIGAPhosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit ADisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Catalytic subunit of the glycosylphosphatidylinositol-N-acetylglucosaminyltransferase (GPI-GnT) complex that catalyzes the transfer of N-acetylglucosamine from UDP-N-acetylglucosamine to phosphatidylinositol and participates in the first step of GPI biosynthesis

LOCALIZAÇÃO

Rough endoplasmic reticulum membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Synthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI)

MECANISMO DE DOENÇA

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria 1

A disorder characterized by hemolytic anemia with hemoglobinuria, thromboses in large vessels, and a deficiency in hematopoiesis. Red blood cell breakdown with release of hemoglobin into the urine is manifested most prominently by dark-colored urine in the morning.

VIAS REACTOME (1)

Synthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI)

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Pulmão

15.2 TPM

Skin Not Sun Exposed Suprapubic

11.5 TPM

Linfócitos

10.6 TPM

Tireoide

9.4 TPM

Skin Sun Exposed Lower leg

8.8 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

PIGY999 PIGP999 PIGR991 CD59972 CD55930 DPM2925 AGPAT2912 PIGN896

OUTRAS DOENÇAS (5)

ferro-cerebro-cutaneous syndromeparoxysmal nocturnal hemoglobinuria 1multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 2paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

HGNC:8957UniProt:P37287

Variantes genéticas (ClinVar)

271 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 PIGA: GRCh38/hg38 Xp22.33-11.4(chrX:251888-42476276)x2 ()

🧬 PIGA: NM_002641.4(PIGA):c.751T>C (p.Cys251Arg) ()

🧬 PIGA: GRCh37/hg19 Xp22.33-21.3(chrX:168547-29117749)x1 ()

🧬 PIGA: NM_002641.4(PIGA):c.128A>G (p.Tyr43Cys) ()

🧬 PIGA: NM_002641.4(PIGA):c.54_55del (p.Arg19fs) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 1,714 variantes classificadas pelo ClinVar.

343

514

857

Patogênica (20.0%)

VUS (30.0%)

Benigna (50.0%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

PIGN: NM_176787.5(PIGN):c.329_549+1904del [Likely pathogenic]

PIGN: NM_176787.5(PIGN):c.1023+1G>A [Likely pathogenic]

PIGN: NM_176787.5(PIGN):c.554del (p.Phe185fs) [Pathogenic]

PIGN: NM_176787.5(PIGN):c.318T>G (p.Tyr106Ter) [Pathogenic]

PIGT: NM_015937.6(PIGT):c.847G>T (p.Asp283Tyr) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Synthesis of glycosylphosphatidylinositol (GPI)

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Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

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Tratamento e manejo

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-hipotonia-convulsões tipo 2

Centros de Referência SUS

24 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-hipotonia-convulsões tipo 2

Centros para Síndrome de anomalias congênitas múltiplas-hipotonia-convulsões tipo 2

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

(71) 3646-3400 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

(85) 3125-9347 Site 4.0

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFG

Rua 235 QD. 68 Lote Área, Nº 285, s/nº - Setor Leste Universitário, Goiânia - GO, 74605-050 · CNES 2338424

Serviço de Referência

(62) 3269-8200 Site 3.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital Universitário da UFJF

R. Catulo Breviglieri, Bairro - s/n - Santa Catarina, Juiz de Fora - MG, 36036-110 · CNES 2297442

Atenção Especializada

(32) 4009-5131 Site 4.6

Rota

Anomalias Congênitas

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Julio Müller (HUJM)

R. Luis Philippe Pereira Leite, s/n - Alvorada, Cuiabá - MT, 78048-902 · CNES 2726092

Atenção Especializada

(65) 3615-7249 Site 3.8

Rota

Anomalias Congênitas

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW)

R. Tabeliao Estanislau Eloy, 585 - Castelo Branco, João Pessoa - PB, 58050-585 · CNES 0002470

Atenção Especializada

(83) 3206-0600 Site 4.3

Rota

Anomalias Congênitas

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

(41) 3310-1010 Site 3.3

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM)

Av. Mandacaru, 1590 - Parque das Laranjeiras, Maringá - PR, 87083-240 · CNES 2216108

Atenção Especializada

(44) 3011-9100 Site 3.9

Rota

Anomalias Congênitas

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ)

Blvd. 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 · CNES 2280221

Serviço de Referência

(21) 2868-8000 Site 4.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital São Lucas da PUCRS

Av. Ipiranga, 6690 - Jardim Botânico, Porto Alegre - RS, 90610-000 · CNES 2232928

Serviço de Referência

(51) 3320-3000 Site 3.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC)

R. Profa. Maria Flora Pausewang - Trindade, Florianópolis - SC, 88036-800 · CNES 2560356

Serviço de Referência

(48) 3721-9140 Site 3.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Base de São José do Rio Preto

Av. Brg. Faria Lima, 5544 - Vila Sao Jose, São José do Rio Preto - SP, 15090-000 · CNES 2079798

Atenção Especializada

(17) 3201-5000 Site 4.1

Rota

Anomalias Congênitas

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

UNIFESP / Hospital São Paulo

R. Napoleão de Barros, 715 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04024-002 · CNES 2688689

Serviço de Referência

(11) 5576-4000 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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39 papers (10 anos)

Mostrando amostra de 1 publicações de um total de 39

#1

A likely pathogenic variant putatively affecting splicing of PIGA identified in a multiple congenital anomalies hypotonia-seizures syndrome 2 (MCAHS2) family pedigree via whole-exome sequencing.

Molecular genetics & genomic medicine2018 Sep

Glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchoring is a special type of protein posttranslational modification, by which proteins with diverse function are attached to cell membrane through a covalent linkage between the protein and the glycolipid. Phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis class A (PIGA) is a key enzyme in GPI anchor biosynthesis, somatic mutations or genetic variants of which have been associated with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), or PIGA deficiency, respectively. More than 10 PIGA pathogenic or likely pathogenic variants have been reported in a wide spectrum of clinical syndromes of PIGA deficiency, including multiple congenital anomalies hypotonia-seizures syndrome 2 (MCAHS2). Whole-exome sequencing (WES) was performed on two trios, that is., the proband's family and his affected maternal cousin's family, from a nonconsanguineous Chinese family pedigree with hypotonia-encephalopathy-seizures disease history and putative X-linked recessive inheritance. Sanger sequencing for PIGA variant was performed on affected members as well as unaffected members in the family pedigree to verify its familial segregation. A novel likely pathogenic variant in PIGA was identified through comparative WES analysis of the two affected families. The single-nucleotide substitution (NC_000023.9:g.15343279T>C) is located in intron 3 of the PIGA gene and within the splice acceptor consensus sequence (NM_002641.3:c.849-5A>G). Even though we have not performed RNA studies, in silico tools predict that this intronic variant may alter normal splicing, causing a four base pair insertion which creates a frameshift and a premature stop codon at position 297 (NP_002632.1:p.(Arg283Serfs*15)). Sanger sequencing analysis of the extended family members confirmed the presence of the variant and its X-linked inheritance. WES data analysis along with familial segregation of a rare intronic variant are suggestive of a diagnosis of X-liked PIGA deficiency with clinical features of MCAHS2.

Publicações recentes

Developmental and epileptic encephalopathies with germline PIGA variants in five Chinese children: a case report and literature review.

Front Genet2026

PIGA variants are associated with focal epilepsy with favorable outcome and the sub-molecular effect.

Seizure2026 Jan

Two novel cases with PIGQ-CDG: expansion of the genotype-phenotype spectrum and evaluation of GestaltMatcher as a diagnostic tool.

Front Genet2025

A Novel Homozygous Missense Variant of PIGT Related to Multiple Congenital Anomalies-Hypotonia Seizures Syndrome 3 with Elevated of Serum ALP Level in a Thai Newborn Patient.

Int J Mol Sci2025 Mar 20

A Case Report of a Child With Rare Phosphatidylinositol Glycan Anchor Biosynthesis Class N (PIGN) Gene Mutation With Hypotonia, Epilepsy, and Global Developmental Delay.

Cureus2025 Mar

Ver todas no PubMed

📚 EuropePMC25 artigos no totalmostrando 1

2018

A likely pathogenic variant putatively affecting splicing of PIGA identified in a multiple congenital anomalies hypotonia-seizures syndrome 2 (MCAHS2) family pedigree via whole-exome sequencing.

Molecular genetics & genomic medicine

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

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48 em comum

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46 em comum

ORPHA:371364

Síndrome de blefarofimose-perturbação do desenvolvimento intelectual

44 em comum

ORPHA:293642

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44 em comum

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43 em comum

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41 em comum

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Microcefalia isolada congênita

41 em comum

ORPHA:2512

Infantile epileptic spasms syndrome

41 em comum

ORPHA:697160

Polimicrogiria bilateral

40 em comum

ORPHA:268940

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

A likely pathogenic variant putatively affecting splicing of PIGA identified in a multiple congenital anomalies hypotonia-seizures syndrome 2 (MCAHS2) family pedigree via whole-exome sequencing.
Molecular genetics & genomic medicine· 2018· PMID 29974678mais citado
Developmental and epileptic encephalopathies with germline PIGA variants in five Chinese children: a case report and literature review.
Front Genet· 2026· PMID 41970642recente
PIGA variants are associated with focal epilepsy with favorable outcome and the sub-molecular effect.
Seizure· 2026· PMID 41352325recente
Two novel cases with PIGQ-CDG: expansion of the genotype-phenotype spectrum and evaluation of GestaltMatcher as a diagnostic tool.
Front Genet· 2025· PMID 40718141recente
A Novel Homozygous Missense Variant of PIGT Related to Multiple Congenital Anomalies-Hypotonia Seizures Syndrome 3 with Elevated of Serum ALP Level in a Thai Newborn Patient.
Int J Mol Sci· 2025· PMID 40141433recente
A Case Report of a Child With Rare Phosphatidylinositol Glycan Anchor Biosynthesis Class N (PIGN) Gene Mutation With Hypotonia, Epilepsy, and Global Developmental Delay.
Cureus· 2025· PMID 40099311recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR