A Síndrome de disgenesia gonadal 46,XY-neuropatia sensitiva e motora é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento das gônadas (ovários ou testículos) e o sistema nervoso periférico. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso por 1.000.000 de pessoas. A condição tem herança autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada genitor para manifestar a doença. Os primeiros sinais podem aparecer ainda no período neonatal ou durante a infância.[1][2]

Os sintomas envolvem tanto o sistema reprodutor quanto o sistema nervoso. Nas pessoas com cariótipo 46,XY, pode haver disgenesia gonadal (desenvolvimento incompleto dos testículos), resultando em gônadas em fita (ovários em fita), infertilidade, amenorreia primária (ausência de menstruação) e níveis baixos de testosterona e estradiol, com aumento das gonadotrofinas (FSH e LH). A genitália externa pode ser feminina ou ambígua, e pode haver hipoplasia do útero e anormalidades da vagina. Do ponto de vista neurológico, ocorre neuropatia sensitiva e motora, com polineuropatia, fraqueza muscular distal, atrofia muscular, pé cavo, marcha escarvante (arrastar os pés ao andar), comprometimento sensorial distal de todas as modalidades (tato, dor, temperatura) e alterações na condução nervosa periférica. Também há risco aumentado de gonadoblastoma (tumor das gônadas).[1][2]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene DHH (Desert hedgehog protein), localizado no cromossomo 12. Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína importante para o desenvolvimento das gônadas e dos nervos periféricos. Mutações no DHH prejudicam a sinalização celular necessária para a formação adequada dos testículos e para a manutenção da bainha de mielina que envolve os nervos, levando aos sintomas observados. A herança é autossômica recessiva.[1][3][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica, exames hormonais e testes genéticos. Os exames laboratoriais podem mostrar níveis baixos de testosterona e estradiol, aumento das gonadotrofinas e, em alguns casos, elevação da alfa-fetoproteína (marcador de tumor gonadal). A avaliação genética inclui o cariótipo (para confirmar o sexo cromossômico 46,XY), pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH e sequenciamento completo do exoma (WES) para identificar mutações no gene DHH. Atualmente, há 33 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição, e 15 testes genéticos disponíveis. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para esses procedimentos diagnósticos.[1][3][4]

O manejo é multidisciplinar e deve ser individualizado. Inclui acompanhamento endocrinológico para reposição hormonal (estrogênios e/ou testosterona) visando o desenvolvimento de características sexuais secundárias e a saúde óssea. A remoção cirúrgica das gônadas disgenéticas pode ser indicada para prevenir o gonadoblastoma. Para a neuropatia, o tratamento é sintomático e inclui fisioterapia, terapia ocupacional e uso de órteses para melhorar a marcha e prevenir contraturas. O SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome; o tratamento é focado no controle dos sintomas e na prevenção de complicações.[1][3]

O prognóstico varia conforme a gravidade dos sintomas neurológicos e o risco de tumores gonadais. Com diagnóstico precoce e acompanhamento adequado, é possível gerenciar as complicações endócrinas e neurológicas, melhorando a qualidade de vida. A infertilidade é geralmente irreversível. O suporte psicológico e a reabilitação contínua são importantes para o bem-estar do paciente e da família.[1][2]