A Síndrome de malformação de pé fendido-polidactilia mesoaxial é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento dos membros e da audição. Está presente desde o nascimento (período neonatal) e sua prevalência é estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores de uma cópia alterada do gene para que a criança manifeste a síndrome.[1][4]

Os principais sinais e sintomas envolvem alterações nos pés e nas mãos, além de perda auditiva. Nos pés, podem ocorrer: fenda (abertura) no pé, ausência ou subdesenvolvimento (aplasia/hipoplasia) das falanges do 3º, 4º e 5º dedos, ausência ou subdesenvolvimento da falange distal do hálux (dedão) e do 2º dedo, fusão dos ossos (sinfalangismo) entre a falange proximal do 2º dedo e o 2º metatarso, união anormal da pele (sindactilia cutânea completa) entre os dedos 1 e 2, e entre os dedos 4 e 5, e presença de dedos extras na região central do pé (polidactilia mesoaxial). Nas mãos, também pode haver fenda e polidactilia mesoaxial. Além disso, é comum a deficiência auditiva neurossensorial (perda de audição por alteração no nervo auditivo), que pode ser bilateral, e morfologia anormal das unhas.[1][4]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene MAP3K20 (sigla em inglês para Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína que participa de vias de sinalização celular importantes para o desenvolvimento embrionário, especialmente dos membros e da orelha interna. A herança é autossômica recessiva: para desenvolver a doença, a pessoa precisa herdar duas cópias alteradas do gene (uma de cada pai). Pais que são portadores de uma única cópia alterada geralmente não apresentam sintomas.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Exames como cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, e sequenciamento completo do exoma (WES) podem ser utilizados para identificar a mutação no gene MAP3K20. A dosagem de alfa-fetoproteína também pode fazer parte da investigação. Atualmente, há 41 variantes descritas no ClinVar associadas a essa condição, e 8 tipos de testes genéticos disponíveis.[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo ortopedia, otorrinolaringologia, fonoaudiologia e reabilitação. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. Procedimentos cirúrgicos podem ser necessários para correção de deformidades nos pés e mãos, e aparelhos auditivos ou implantes cocleares podem ser indicados para a deficiência auditiva. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das malformações e o grau de perda auditiva. Com intervenções adequadas (cirurgias ortopédicas, reabilitação auditiva e suporte educacional), muitas pessoas podem levar uma vida ativa e produtiva. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar é essencial para otimizar o desenvolvimento motor, a comunicação e a inclusão social.[1][2]

A Síndrome de malformação de pé fendido-polidactilia mesoaxial é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento dos membros e da audição. Está presente desde o nascimento (período neonatal) e sua prevalência é estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores de uma cópia alterada do gene para que a criança manifeste a síndrome.[1][4]

Os principais sinais e sintomas envolvem alterações nos pés e nas mãos, além de perda auditiva. Nos pés, podem ocorrer: fenda (abertura) no pé, ausência ou subdesenvolvimento (aplasia/hipoplasia) das falanges do 3º, 4º e 5º dedos, ausência ou subdesenvolvimento da falange distal do hálux (dedão) e do 2º dedo, fusão dos ossos (sinfalangismo) entre a falange proximal do 2º dedo e o 2º metatarso, união anormal da pele (sindactilia cutânea completa) entre os dedos 1 e 2, e entre os dedos 4 e 5, e presença de dedos extras na região central do pé (polidactilia mesoaxial). Nas mãos, também pode haver fenda e polidactilia mesoaxial. Além disso, é comum a deficiência auditiva neurossensorial (perda de audição por alteração no nervo auditivo), que pode ser bilateral, e morfologia anormal das unhas.[1][4]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene MAP3K20 (sigla em inglês para Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína que participa de vias de sinalização celular importantes para o desenvolvimento embrionário, especialmente dos membros e da orelha interna. A herança é autossômica recessiva: para desenvolver a doença, a pessoa precisa herdar duas cópias alteradas do gene (uma de cada pai). Pais que são portadores de uma única cópia alterada geralmente não apresentam sintomas.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Exames como cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, e sequenciamento completo do exoma (WES) podem ser utilizados para identificar a mutação no gene MAP3K20. A dosagem de alfa-fetoproteína também pode fazer parte da investigação. Atualmente, há 41 variantes descritas no ClinVar associadas a essa condição, e 8 tipos de testes genéticos disponíveis.[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo ortopedia, otorrinolaringologia, fonoaudiologia e reabilitação. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. Procedimentos cirúrgicos podem ser necessários para correção de deformidades nos pés e mãos, e aparelhos auditivos ou implantes cocleares podem ser indicados para a deficiência auditiva. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das malformações e o grau de perda auditiva. Com intervenções adequadas (cirurgias ortopédicas, reabilitação auditiva e suporte educacional), muitas pessoas podem levar uma vida ativa e produtiva. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar é essencial para otimizar o desenvolvimento motor, a comunicação e a inclusão social.[1][2]