A Síndrome de microcefalia congênita-encefalopatia grave-atrofia cerebral progressiva é uma doença genética raríssima, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Ela se manifesta já no período neonatal ou na primeira infância, afetando gravemente o desenvolvimento neurológico e o crescimento do crânio.[1][4]

Os principais sinais e sintomas incluem: microcefalia congênita (cabeça pequena ao nascimento), encefalopatia grave (disfunção cerebral difusa), atrofia cerebral progressiva (perda de tecido cerebral ao longo do tempo), tetraplegia espástica (paralisia dos quatro membros com rigidez), hipertonia (aumento do tônus muscular), hiperreflexia (reflexos exagerados), clônus (contrações musculares rítmicas involuntárias), hipoplasia do tronco cerebral e do corpo caloso, volume reduzido da substância branca cerebral, terceiro ventrículo dilatado, deficiência visual cerebral (cegueira de origem central), esodesvio (desvio ocular para dentro), hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), macrotia (orelhas grandes), pé longo, dificuldades alimentares, refluxo gastroesofágico, insuficiência respiratória, eventração diafragmática (elevação anormal do diafragma), aumento do volume do osso e hipoasparaginemia (níveis baixos de asparagina no sangue).[1][4]

A síndrome é causada por mutações no gene ASNS (asparagine synthetase [glutamine-hydrolyzing]), que fornece instruções para a produção da enzima asparagina sintetase. Essa enzima é essencial para a produção do aminoácido asparagina, crucial para o desenvolvimento do sistema nervoso. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para manifestar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas, exames de imagem (como ressonância magnética do crânio) e confirmado por testes genéticos. Os exames laboratoriais podem incluir dosagem de aminoácidos (para detectar erros inatos do metabolismo), dosagem de ácidos orgânicos na urina, teste de triagem para erros inatos do metabolismo e teste do pezinho (triagem neonatal). O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal método para identificar mutações no gene ASNS. Atualmente, há 38 testes genéticos disponíveis e 235 variantes registradas no ClinVar para essa condição.[1][2][5]

Não há cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Pode incluir: atendimento em reabilitação para doenças raras (fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia), suporte nutricional (fórmula metabólica para erros inatos, como PKU, quando indicado), manejo do refluxo gastroesofágico, suporte respiratório (se houver insuficiência respiratória) e acompanhamento oftalmológico e neurológico. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para esses procedimentos.[1][2]

O prognóstico é reservado devido à gravidade da encefalopatia e à progressão da atrofia cerebral. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar intensivo, incluindo cuidados paliativos quando necessário. O acompanhamento regular com neurologista, geneticista e equipe de reabilitação é essencial para otimizar o desenvolvimento e o conforto do paciente.[1][4]

A Síndrome de microcefalia congênita-encefalopatia grave-atrofia cerebral progressiva é uma doença genética raríssima, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Ela se manifesta já no período neonatal ou na primeira infância, afetando gravemente o desenvolvimento neurológico e o crescimento do crânio.[1][4]

Os principais sinais e sintomas incluem: microcefalia congênita (cabeça pequena ao nascimento), encefalopatia grave (disfunção cerebral difusa), atrofia cerebral progressiva (perda de tecido cerebral ao longo do tempo), tetraplegia espástica (paralisia dos quatro membros com rigidez), hipertonia (aumento do tônus muscular), hiperreflexia (reflexos exagerados), clônus (contrações musculares rítmicas involuntárias), hipoplasia do tronco cerebral e do corpo caloso, volume reduzido da substância branca cerebral, terceiro ventrículo dilatado, deficiência visual cerebral (cegueira de origem central), esodesvio (desvio ocular para dentro), hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), macrotia (orelhas grandes), pé longo, dificuldades alimentares, refluxo gastroesofágico, insuficiência respiratória, eventração diafragmática (elevação anormal do diafragma), aumento do volume do osso e hipoasparaginemia (níveis baixos de asparagina no sangue).[1][4]

A síndrome é causada por mutações no gene ASNS (asparagine synthetase [glutamine-hydrolyzing]), que fornece instruções para a produção da enzima asparagina sintetase. Essa enzima é essencial para a produção do aminoácido asparagina, crucial para o desenvolvimento do sistema nervoso. A herança é autossômica recessiva, ou seja, a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para manifestar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas, exames de imagem (como ressonância magnética do crânio) e confirmado por testes genéticos. Os exames laboratoriais podem incluir dosagem de aminoácidos (para detectar erros inatos do metabolismo), dosagem de ácidos orgânicos na urina, teste de triagem para erros inatos do metabolismo e teste do pezinho (triagem neonatal). O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal método para identificar mutações no gene ASNS. Atualmente, há 38 testes genéticos disponíveis e 235 variantes registradas no ClinVar para essa condição.[1][2][5]

Não há cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Pode incluir: atendimento em reabilitação para doenças raras (fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia), suporte nutricional (fórmula metabólica para erros inatos, como PKU, quando indicado), manejo do refluxo gastroesofágico, suporte respiratório (se houver insuficiência respiratória) e acompanhamento oftalmológico e neurológico. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para esses procedimentos.[1][2]

O prognóstico é reservado devido à gravidade da encefalopatia e à progressão da atrofia cerebral. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar intensivo, incluindo cuidados paliativos quando necessário. O acompanhamento regular com neurologista, geneticista e equipe de reabilitação é essencial para otimizar o desenvolvimento e o conforto do paciente.[1][4]