Doença genética rara da pele caracterizada por descamação generalizada da pele ou bolhas superficiais sem cicatrizes, leuconíquia, queratoses punctiformes acrais que coalescem em queratodermia focal nas áreas de sustentação do peso, queilite angular dolorosa e almofadas dos dedos com múltiplas micropápulas hiperqueratóticas. A pele parece seca e escamosa com esfoliação superficial e eritema subjacente. O exame histopatológico das áreas afetadas da pele não é específico e mostra hiperqueratose, acantose e fissuras intraepidérmicas ocasionais com acantólise irregular.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A Síndrome de pele descamativa-leuconíquia-queratoses punctiformes acrais-queilite-lesões cutâneas nas articulações das mãos é uma doença genética rara da pele, caracterizada por descamação cutânea, unhas brancas (leuconíquia), pequenas lesões endurecidas nas palmas e plantas (queratoses punctiformes acrais), inflamação dos lábios (queilite) e espessamentos na pele sobre as articulações dos dedos (nódulos dos nós dos dedos). A condição tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada extremamente rara.[1][4]
Os sintomas geralmente começam na infância. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a síndrome.[1][4]
Sinais e sintomas
Os principais sinais e sintomas incluem: pele frágil e seca, descamação da pele, bolhas anormais, prurido (coceira), leuconíquia (unhas esbranquiçadas), onicólise (descolamento da unha do leito ungueal), hiperceratose palmoplantar puntiforme (pequenas lesões endurecidas nas palmas e plantas), hiperceratose folicular (pequenas elevações ao redor dos folículos pilosos), queilite (inflamação dos lábios), queilite angular (rachaduras nos cantos da boca), leucoplasia oral (placas brancas na mucosa da boca), nódulos nos nós dos dedos (knuckle pads), telangiectasias das bochechas (vasinhos dilatados), acantose epidérmica (espessamento da camada superficial da pele) e acantólise (perda de adesão entre as células da pele).[1][4]
Causas genéticas
A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene CAST. Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada calpastatina, que regula a atividade de enzimas que degradam outras proteínas na pele. Mutações no CAST levam a um descontrole nesse processo, resultando nos sintomas observados.[1][2][5]
A herança é autossômica recessiva. Para manifestar a doença, a pessoa precisa herdar duas cópias alteradas do gene CAST, uma do pai e outra da mãe. Portadores de apenas uma cópia alterada geralmente não apresentam sintomas.[1][2]
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos, história familiar e exames complementares. Exames genéticos podem confirmar o diagnóstico ao identificar variantes patogênicas no gene CAST. Entre os procedimentos disponíveis no SUS estão: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 133 variantes descritas no ClinVar e 9 testes genéticos disponíveis para a condição.[1][2][5]
Tratamento e manejo
Não há cura específica para a síndrome. O tratamento é sintomático e de suporte, visando aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O manejo pode incluir hidratação intensiva da pele, uso de emolientes, cuidados com as unhas, proteção contra traumas e acompanhamento dermatológico regular. No Brasil, o atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS como parte do cuidado multidisciplinar.[1][2]
Prognóstico e qualidade de vida
Por ser uma condição extremamente rara, não há dados consolidados sobre prognóstico a longo prazo. O acompanhamento regular com dermatologista e outros especialistas, quando necessário, é fundamental para controlar os sintomas e prevenir complicações como infecções secundárias da pele. O suporte psicológico e a reabilitação podem ajudar a lidar com o impacto estético e funcional da doença.[1][4]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Doença genética rara da pele caracterizada por descamação generalizada da pele ou bolhas superficiais sem cicatrizes, leuconíquia, queratoses punctiformes acrais que coalescem em queratodermia focal nas áreas de sustentação do peso, queilite angular dolorosa e almofadas dos dedos com múltiplas micropápulas hiperqueratóticas. A pele parece seca e escamosa com esfoliação superficial e eritema subjacente. O exame histopatológico das áreas afetadas da pele não é específico e mostra hiperqueratose, acantose e fissuras intraepidérmicas ocasionais com acantólise irregular.
Escala de raridade
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k
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Entender a doença
Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo
Preparando trilha educativa...
Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Visão geral
A Síndrome de pele descamativa-leuconíquia-queratoses punctiformes acrais-queilite-lesões cutâneas nas articulações das mãos é uma doença genética rara da pele, caracterizada por descamação cutânea, unhas brancas (leuconíquia), pequenas lesões endurecidas nas palmas e plantas (queratoses punctiformes acrais), inflamação dos lábios (queilite) e espessamentos na pele sobre as articulações dos dedos (nódulos dos nós dos dedos). A condição tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada extremamente rara.[1][4]
Os sintomas geralmente começam na infância. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a síndrome.[1][4]
Sinais e sintomas
Os principais sinais e sintomas incluem: pele frágil e seca, descamação da pele, bolhas anormais, prurido (coceira), leuconíquia (unhas esbranquiçadas), onicólise (descolamento da unha do leito ungueal), hiperceratose palmoplantar puntiforme (pequenas lesões endurecidas nas palmas e plantas), hiperceratose folicular (pequenas elevações ao redor dos folículos pilosos), queilite (inflamação dos lábios), queilite angular (rachaduras nos cantos da boca), leucoplasia oral (placas brancas na mucosa da boca), nódulos nos nós dos dedos (knuckle pads), telangiectasias das bochechas (vasinhos dilatados), acantose epidérmica (espessamento da camada superficial da pele) e acantólise (perda de adesão entre as células da pele).[1][4]
Causas genéticas
A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene CAST. Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada calpastatina, que regula a atividade de enzimas que degradam outras proteínas na pele. Mutações no CAST levam a um descontrole nesse processo, resultando nos sintomas observados.[1][2][5]
A herança é autossômica recessiva. Para manifestar a doença, a pessoa precisa herdar duas cópias alteradas do gene CAST, uma do pai e outra da mãe. Portadores de apenas uma cópia alterada geralmente não apresentam sintomas.[1][2]
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos, história familiar e exames complementares. Exames genéticos podem confirmar o diagnóstico ao identificar variantes patogênicas no gene CAST. Entre os procedimentos disponíveis no SUS estão: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 133 variantes descritas no ClinVar e 9 testes genéticos disponíveis para a condição.[1][2][5]
Tratamento e manejo
Não há cura específica para a síndrome. O tratamento é sintomático e de suporte, visando aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O manejo pode incluir hidratação intensiva da pele, uso de emolientes, cuidados com as unhas, proteção contra traumas e acompanhamento dermatológico regular. No Brasil, o atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS como parte do cuidado multidisciplinar.[1][2]
Prognóstico e qualidade de vida
Por ser uma condição extremamente rara, não há dados consolidados sobre prognóstico a longo prazo. O acompanhamento regular com dermatologista e outros especialistas, quando necessário, é fundamental para controlar os sintomas e prevenir complicações como infecções secundárias da pele. O suporte psicológico e a reabilitação podem ajudar a lidar com o impacto estético e funcional da doença.[1][4]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 19 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.
Curadoria gene-doença
fontes oficiaisComponent of RNA polymerase I (Pol I), a DNA-dependent RNA polymerase which synthesizes ribosomal RNA precursors using the four ribonucleoside triphosphates as substrates. Involved in UBTF-activated transcription, presumably at a step following PIC formation Has been described as a component of preformed T-cell receptor (TCR) complex
Nucleus, nucleolusChromosome
Variantes genéticas (ClinVar)
133 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
5 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de pele descamativa-leuconíquia-queratoses punctiformes acrais-queilite-lesões cutâneas nas articulações das mãos
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Pesquisa ativa
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Pesquisa e ensaios clínicos
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Publicações mais relevantes
Severe Dilated Cardiomyopathy with PLACK Syndrome Caused by a Novel Truncating Variant in the CAST Gene.
Background: PLACK syndrome is an ultra-rare autosomal recessive disorder caused by biallelic loss-of-function variants in CAST, which encodes calpastatin, an endogenous inhibitor of calpains. The syndrome is classically defined by peeling skin, leukonychia, acral punctate keratoses, cheilitis, and knuckle pads. Although the phenotype has been largely restricted to dermatological manifestations, emerging reports suggest dilated cardiomyopathy (DCM) as a systemic complication. Methods: We investigated five affected children from three sibships of an extended consanguineous family. Clinical evaluation and genome sequencing (GS) followed by segregation analysis of the targeted mutation test (TMT) were performed. Histopathological examination of an explanted heart was conducted in one child who underwent heart transplantation. Results: All affected children exhibited typical dermatological features of PLACK syndrome. Four developed severe DCM, two of whom required orthotopic heart transplantation. GS, performed in three affected children, identified a novel homozygous frameshift variant in CAST (NM_001750.7:c.1177dup, p.Arg393Profs*4), which segregated with the disease within the family. No additional plausible variants in known cardiomyopathy-associated genes were detected. Histopathological examination of the explanted heart demonstrated hypertrophied cardiomyocytes with nuclear enlargement, hyperchromasia, and fibrosis. Conclusions: Our findings expand the phenotypic spectrum of PLACK syndrome to include severe DCM and suggest CAST deficiency as a novel cause of recessively inherited cardiomyopathy. The favorable short-term outcome following transplantation highlights a potential therapeutic option. Given the possibility of age-dependent penetrance, lifelong cardiac surveillance is for the affected individuals suggested. To emphasize cardiomyopathy as a critical and underrecognized component of the syndrome, we propose the consideration of modifying the acronym to PLACK-C.
Peeling Skin, Leukonychia, Acral Punctate Keratoses, Cheilitis and Knuckle Pads (PLACK) Syndrome: An Updated Review of Cases and Identification of a Recurrent CAST Variant in Two Patients.
Peeling skin, leukonychia, acral punctate keratoses, cheilitis, and knuckle pads (PLACK) syndrome (OMIM616295) is an exceptionally rare autosomal recessive genodermatosis caused by loss-of-function pathogenic variants in the CAST gene, encoding calpastatin. A total of 19 cases have been described in 12 articles, among families with unique de novo genetic variants of CAST. We describe two pediatric PLACK cases with a homozygous loss-of-function CAST variant (c.571G>T, p.Gly191Ter) which represents the only recurrent genetic variant of PLACK syndrome reported in the literature.
CASTing the net wider: A case report of PLACK syndrome associated with dilated cardiomyopathy.
PLACK syndrome (OMIM 616295) is a rare genodermatosis associated with peeling skin, leukonychia, acral punctate keratosis, cheilitis, and knuckle pads and is caused by loss-of-function mutations in the CAST gene, which encodes calpastatin, a calcium-dependent protease. This case report highlights a case of PLACK syndrome presenting with the unique findings of striate hyperkeratosis on the palms as well as life-threatening cardiomyopathy. We review why CAST mutations might impact cardiac function and raise awareness of the potential association between PLACK syndrome and cardiac manifestations.
PLACK syndrome is potentially treatable with intralipids.
We describe an 11-year-old girl with PLACK Syndrome (peeling skin, leukonychia, acral punctate keratosis, cheilitis, and knuckle pads), who was found to have a novel homozygous variant in CAST, the pathogenicity of which was confirmed using blood-derived RNA. There is no established treatment for PLACK syndrome. However, we demonstrate for the first time that this condition is associated with low levels of vitamin A and essential fatty acids, which prompted us to consider a potential treatment strategy. Indeed, we initiated this patient on intravenous lipid infusion (Vitalipid®; an emulsion of fat-soluble vitamins and lipofundin-MCT/LCT 20%) and the response was dramatic. Following the fourth monthly course of treatment, pruritis disappeared and the skin lesions showed remarkable objective improvement. PLACK syndrome is a very rare genodermatosis and only six families have been described to date with pathogenic CAST variants. This is the first report of an objective response to a therapeutic agent, which suggests that PLACK is a potentially treatable condition. The remarkable response we report and the relative safety of the intervention should prompt healthcare providers who care for PLACK syndrome patients to explore this as a potential treatment strategy in future studies.
PLACK syndrome resulting from a novel homozygous variant in CAST.
PLACK syndrome (OMIM 616295) is a form of generalized peeling skin syndrome (GPSS; OMIM 270300). It is an autosomal recessive genodermatosis caused by pathogenic mutations in CAST, which encodes calpastatin, an endogenous specific inhibitor of calpain, a calcium-dependent cysteine protease. We present a 5-year-old girl diagnosed with PLACK syndrome with typical clinical features and homozygosity for a novel variant.
Publicações recentes
PLACK syndrome is potentially treatable with intralipids.
PLACK syndrome resulting from a novel homozygous variant in CAST.
📚 EuropePMCmostrando 7
Severe Dilated Cardiomyopathy with PLACK Syndrome Caused by a Novel Truncating Variant in the CAST Gene.
GenesPeeling Skin, Leukonychia, Acral Punctate Keratoses, Cheilitis and Knuckle Pads (PLACK) Syndrome: An Updated Review of Cases and Identification of a Recurrent CAST Variant in Two Patients.
Pediatric dermatologyCASTing the net wider: A case report of PLACK syndrome associated with dilated cardiomyopathy.
Pediatric dermatologyPLACK syndrome is potentially treatable with intralipids.
Clinical geneticsPLACK syndrome resulting from a novel homozygous variant in CAST.
Pediatric dermatologyA novel homozygous nonsense mutation in CAST associated with PLACK syndrome.
Cell and tissue researchLoss-of-function mutations in CAST cause peeling skin, leukonychia, acral punctate keratoses, cheilitis, and knuckle pads.
American journal of human geneticsAssociações
Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação
Ainda não temos associações cadastradas para Síndrome de pele descamativa-leuconíquia-queratoses punctiformes acrais-queilite-lesões cutâneas nas articulações das mãos.
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Referências e fontes
Bases de dados externas citadas neste artigo
Publicações científicas
Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.
- Severe Dilated Cardiomyopathy with PLACK Syndrome Caused by a Novel Truncating Variant in the CAST Gene.
- Peeling Skin, Leukonychia, Acral Punctate Keratoses, Cheilitis and Knuckle Pads (PLACK) Syndrome: An Updated Review of Cases and Identification of a Recurrent CAST Variant in Two Patients.
- CASTing the net wider: A case report of PLACK syndrome associated with dilated cardiomyopathy.
- PLACK syndrome is potentially treatable with intralipids.
- PLACK syndrome resulting from a novel homozygous variant in CAST.
Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:444138(Orphanet)
- OMIM OMIM:616295(OMIM)
- MONDO:0014574(MONDO)
- GARD:17764(GARD (NIH))
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Busca completa no PubMed(PubMed)
- Q55784888(Wikidata)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
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Síndrome de pele descamativa-leuconíquia-queratoses punctiformes acrais-queilite-lesões cutâneas nas articulações das mãos
📋 Origem dos dados
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- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Genética mendeliana
- fonte: OMIM
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- NIH/GARD
- fonte: GARD (NIH)
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata