A Doença de Charcot-Marie-Tooth axonal autossômica recessiva por defeito no metabolismo do cobre é uma condição genética rara que afeta os nervos periféricos, responsáveis por conectar o cérebro e a medula espinhal aos músculos e à pele. Ela é causada por alterações no gene SCO2, que desempenha um papel importante no metabolismo do cobre dentro das células. A doença é herdada de forma autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a condição. Sua prevalência é estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas, sendo considerada extremamente rara.[1][3]

Os sintomas geralmente começam na infância ou na adolescência e incluem fraqueza muscular nos membros inferiores, especialmente nos músculos que levantam a ponta do pé (dorsiflexores), o que pode causar uma marcha escarvante (arrastar o pé ao andar). Outros sinais comuns são atrofia muscular generalizada dos membros, fasciculações (contrações musculares involuntárias), arreflexia (ausência de reflexos), quedas frequentes, pé plano e incoordenação motora. Também podem ocorrer fraqueza facial (diplegia facial), ptose (queda da pálpebra superior), exotropia (desvio do olho para fora), disartria (dificuldade para falar) e atraso no desenvolvimento motor. Exames laboratoriais frequentemente mostram concentração anormal de creatina quinase circulante, aumento do lactato no sangue e alterações na homeostase do cobre. A sensação de vibração nos membros inferiores pode estar prejudicada, e a eletroneuromiografia (EMG) revela sinais de desnervação crônica. Em alguns casos, pode haver cardiomiopatia (doença do músculo cardíaco).[1][3]

A doença é causada por mutações no gene SCO2 (do inglês Cytochrome c oxidase assembly factor SCO2). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína que ajuda a montar a enzima citocromo c oxidase, essencial para a produção de energia nas células. Além disso, o SCO2 está envolvido no transporte e metabolismo do cobre. Quando o gene está alterado, o metabolismo do cobre fica prejudicado, afetando especialmente os nervos periféricos. A herança é autossômica recessiva: para desenvolver a doença, a pessoa precisa herdar duas cópias alteradas do gene (uma do pai e outra da mãe). Pais que carregam apenas uma cópia alterada geralmente não apresentam sintomas.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, nos achados de exames como a eletroneuromiografia (EMG) e em testes laboratoriais que mostram alterações no lactato, creatina quinase e metabolismo do cobre. A confirmação genética é feita por meio do sequenciamento completo do exoma (WES), que analisa todos os genes em busca de mutações no SCO2. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 316 variantes patogênicas estão catalogadas no ClinVar. No Brasil, o sequenciamento completo do exoma está disponível pelo Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura mínima, assim como o atendimento em reabilitação para doenças raras.[1][4]

Atualmente, não há cura para a doença, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. As opções incluem fisioterapia e reabilitação para fortalecer os músculos, melhorar a coordenação e prevenir quedas. O uso de órteses (como tornozeleiras) pode ajudar na marcha escarvante. O acompanhamento com neurologista, cardiologista (para monitorar possível cardiomiopatia) e fonoaudiólogo (para disartria) é importante. Não há medicamentos específicos aprovados para essa condição. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS.[1]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a presença de complicações como cardiomiopatia. O acompanhamento multidisciplinar e a reabilitação precoce podem ajudar a manter a mobilidade e a independência por mais tempo. Como a doença é muito rara, o conhecimento sobre sua progressão a longo prazo ainda é limitado. O suporte psicológico e a conexão com grupos de apoio para doenças raras podem ser benéficos para pacientes e familiares.[1]

A Doença de Charcot-Marie-Tooth axonal autossômica recessiva por defeito no metabolismo do cobre é uma condição genética rara que afeta os nervos periféricos, responsáveis por conectar o cérebro e a medula espinhal aos músculos e à pele. Ela é causada por alterações no gene SCO2, que desempenha um papel importante no metabolismo do cobre dentro das células. A doença é herdada de forma autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a condição. Sua prevalência é estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas, sendo considerada extremamente rara.[1][3]

Os sintomas geralmente começam na infância ou na adolescência e incluem fraqueza muscular nos membros inferiores, especialmente nos músculos que levantam a ponta do pé (dorsiflexores), o que pode causar uma marcha escarvante (arrastar o pé ao andar). Outros sinais comuns são atrofia muscular generalizada dos membros, fasciculações (contrações musculares involuntárias), arreflexia (ausência de reflexos), quedas frequentes, pé plano e incoordenação motora. Também podem ocorrer fraqueza facial (diplegia facial), ptose (queda da pálpebra superior), exotropia (desvio do olho para fora), disartria (dificuldade para falar) e atraso no desenvolvimento motor. Exames laboratoriais frequentemente mostram concentração anormal de creatina quinase circulante, aumento do lactato no sangue e alterações na homeostase do cobre. A sensação de vibração nos membros inferiores pode estar prejudicada, e a eletroneuromiografia (EMG) revela sinais de desnervação crônica. Em alguns casos, pode haver cardiomiopatia (doença do músculo cardíaco).[1][3]

A doença é causada por mutações no gene SCO2 (do inglês Cytochrome c oxidase assembly factor SCO2). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína que ajuda a montar a enzima citocromo c oxidase, essencial para a produção de energia nas células. Além disso, o SCO2 está envolvido no transporte e metabolismo do cobre. Quando o gene está alterado, o metabolismo do cobre fica prejudicado, afetando especialmente os nervos periféricos. A herança é autossômica recessiva: para desenvolver a doença, a pessoa precisa herdar duas cópias alteradas do gene (uma do pai e outra da mãe). Pais que carregam apenas uma cópia alterada geralmente não apresentam sintomas.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, nos achados de exames como a eletroneuromiografia (EMG) e em testes laboratoriais que mostram alterações no lactato, creatina quinase e metabolismo do cobre. A confirmação genética é feita por meio do sequenciamento completo do exoma (WES), que analisa todos os genes em busca de mutações no SCO2. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 316 variantes patogênicas estão catalogadas no ClinVar. No Brasil, o sequenciamento completo do exoma está disponível pelo Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura mínima, assim como o atendimento em reabilitação para doenças raras.[1][4]

Atualmente, não há cura para a doença, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. As opções incluem fisioterapia e reabilitação para fortalecer os músculos, melhorar a coordenação e prevenir quedas. O uso de órteses (como tornozeleiras) pode ajudar na marcha escarvante. O acompanhamento com neurologista, cardiologista (para monitorar possível cardiomiopatia) e fonoaudiólogo (para disartria) é importante. Não há medicamentos específicos aprovados para essa condição. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS.[1]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a presença de complicações como cardiomiopatia. O acompanhamento multidisciplinar e a reabilitação precoce podem ajudar a manter a mobilidade e a independência por mais tempo. Como a doença é muito rara, o conhecimento sobre sua progressão a longo prazo ainda é limitado. O suporte psicológico e a conexão com grupos de apoio para doenças raras podem ser benéficos para pacientes e familiares.[1]