A doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência de CD137 é uma condição genética rara que afeta o sistema imunológico. Ela é caracterizada por uma resposta inadequada ao vírus Epstein-Barr (EBV), levando a infecções recorrentes, aumento do baço (esplenomegalia) e, em alguns casos, ao desenvolvimento de linfoma de Hodgkin. A doença tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada extremamente rara. Os primeiros sinais geralmente aparecem na infância.[1][4]

Os principais sinais e sintomas incluem: infecções recorrentes do trato respiratório inferior (como pneumonia), sinusite recorrente, bronquiectasia (dilatação anormal dos brônquios), esplenomegalia (aumento do baço), linfadenopatia generalizada (aumento dos gânglios linfáticos), pancitopenia (redução de todas as células sanguíneas), hipofibrinogenemia (baixo nível de fibrinogênio, uma proteína da coagulação) e hipertrigliceridemia (aumento de triglicerídeos no sangue). Também pode ocorrer linfoma de Hodgkin. No sistema imunológico, observa-se nível diminuído de IgG circulante, ausência de células B circulantes, ausência completa ou quase completa de resposta de anticorpos específicos à vacina antitetânica, deficiência específica de anticorpos pneumocócicos, proliferação linfocitária diminuída em resposta ao anti-CD3 e viremia persistente por EBV (presença contínua do vírus no sangue).[1][4]

A doença é causada por mutações no gene TNFRSF9 (também conhecido como membro 9 da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral). Esse gene fornece instruções para a produção da proteína CD137, que desempenha um papel importante na ativação e sobrevivência das células do sistema imunológico. A herança é autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, exames laboratoriais (como dosagem de imunoglobulinas, contagem de células B e detecção de viremia por EBV) e confirmado por teste genético que identifique mutações no gene TNFRSF9. Atualmente, há 58 variantes patogênicas registradas no ClinVar para esse gene. O teste genético está disponível e pode ser acessado por meio de serviços especializados. O código CID-10 associado é D82.3 (imunodeficiência associada a defeito genético).[1][2][5]

O manejo da doença é focado no controle das infecções, suporte imunológico e monitoramento de complicações como linfoma. Não há medicamentos específicos aprovados para esta condição. O tratamento pode incluir o uso de imunoglobulina intravenosa para repor anticorpos, antibióticos para infecções e, em casos graves, transplante de células-tronco hematopoiéticas. No Brasil, a doença não possui cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS). É fundamental que o acompanhamento seja feito por uma equipe multidisciplinar, incluindo imunologista, hematologista e infectologista.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade das infecções e a presença de complicações como linfoma. Com diagnóstico precoce e manejo adequado, é possível melhorar a qualidade de vida e reduzir o risco de infecções graves. No entanto, a condição exige acompanhamento médico contínuo ao longo da vida.[1][2]

A doença linfoproliferativa EBV-induzida por deficiência de CD137 é uma condição genética rara que afeta o sistema imunológico. Ela é caracterizada por uma resposta inadequada ao vírus Epstein-Barr (EBV), levando a infecções recorrentes, aumento do baço (esplenomegalia) e, em alguns casos, ao desenvolvimento de linfoma de Hodgkin. A doença tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada extremamente rara. Os primeiros sinais geralmente aparecem na infância.[1][4]

Os principais sinais e sintomas incluem: infecções recorrentes do trato respiratório inferior (como pneumonia), sinusite recorrente, bronquiectasia (dilatação anormal dos brônquios), esplenomegalia (aumento do baço), linfadenopatia generalizada (aumento dos gânglios linfáticos), pancitopenia (redução de todas as células sanguíneas), hipofibrinogenemia (baixo nível de fibrinogênio, uma proteína da coagulação) e hipertrigliceridemia (aumento de triglicerídeos no sangue). Também pode ocorrer linfoma de Hodgkin. No sistema imunológico, observa-se nível diminuído de IgG circulante, ausência de células B circulantes, ausência completa ou quase completa de resposta de anticorpos específicos à vacina antitetânica, deficiência específica de anticorpos pneumocócicos, proliferação linfocitária diminuída em resposta ao anti-CD3 e viremia persistente por EBV (presença contínua do vírus no sangue).[1][4]

A doença é causada por mutações no gene TNFRSF9 (também conhecido como membro 9 da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral). Esse gene fornece instruções para a produção da proteína CD137, que desempenha um papel importante na ativação e sobrevivência das células do sistema imunológico. A herança é autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas, exames laboratoriais (como dosagem de imunoglobulinas, contagem de células B e detecção de viremia por EBV) e confirmado por teste genético que identifique mutações no gene TNFRSF9. Atualmente, há 58 variantes patogênicas registradas no ClinVar para esse gene. O teste genético está disponível e pode ser acessado por meio de serviços especializados. O código CID-10 associado é D82.3 (imunodeficiência associada a defeito genético).[1][2][5]

O manejo da doença é focado no controle das infecções, suporte imunológico e monitoramento de complicações como linfoma. Não há medicamentos específicos aprovados para esta condição. O tratamento pode incluir o uso de imunoglobulina intravenosa para repor anticorpos, antibióticos para infecções e, em casos graves, transplante de células-tronco hematopoiéticas. No Brasil, a doença não possui cobertura específica pelo Sistema Único de Saúde (SUS). É fundamental que o acompanhamento seja feito por uma equipe multidisciplinar, incluindo imunologista, hematologista e infectologista.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade das infecções e a presença de complicações como linfoma. Com diagnóstico precoce e manejo adequado, é possível melhorar a qualidade de vida e reduzir o risco de infecções graves. No entanto, a condição exige acompanhamento médico contínuo ao longo da vida.[1][2]