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Amiloidose cutânea localizada primária, forma familiar
ORPHA:353220CID-10 · E85.4+DOENÇA RARA

Hipertensão arterial é uma doença crónica em que a pressão sanguínea nas artérias se encontra constantemente elevada. A doença geralmente não causa sintomas. No entanto, a longo prazo é um dos principais fatores de risco para uma série de doenças graves como a doença arterial coronária, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, doença arterial periférica, incapacidade visual, doença renal crónica e demência.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Doença rara autossômica dominante com amiloidose cutânea primária familiar. Manifesta-se com descamação, máculas hipo/hiperpigmentadas, liquenificação, prurido e fotossensibilidade, associada a mutações nos genes GPNMB, OSMR ou IL31RA.

Publicações científicas
13 artigos
Último publicado: 2025 Jan 23

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
Unknown
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Início
All ages
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 20%
1 medicamentos CEAFCID-10: E85.4+
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Características mais comuns

Descamação da pele
Mácula hipopigmentada
Mácula hiperpigmentada
Liquenificação
Hiperpigmentação generalizada
Prurido
9sintomas
Sem dados (9)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 9 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Descamação da peleScaling skin
Mácula hipopigmentadaHypopigmented macule
Mácula hiperpigmentadaHypermelanotic macule
LiquenificaçãoLichenification
Hiperpigmentação generalizadaGeneralized hyperpigmentation

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa1desde 2025
Total histórico13PubMed
Últimos 10 anos7publicações
Pico20151 papers
Linha do tempo
2025Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

3 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

GPNMBTransmembrane glycoprotein NMBDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Could be a melanogenic enzyme

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneMelanosome membraneEarly endosome membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)
PTK6 promotes HIF1A stabilization
EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Cervix Ectocervix
316.2 TPM
Skin Not Sun Exposed Suprapubic
299.5 TPM
Cervix Endocervix
270.1 TPM
Skin Sun Exposed Lower leg
250.8 TPM
Aorta
177.0 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
amyloidosis, primary localized cutaneous, 3amyloidosis cutis dyschromia
HGNC:4462UniProt:Q14956
OSMROncostatin-M-specific receptor subunit betaDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Associates with IL31RA to form the IL31 receptor. Binds IL31 to activate STAT3 and possibly STAT1 and STAT5. Capable of transducing OSM-specific signaling events

LOCALIZAÇÃO

Membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)
IL-6-type cytokine receptor ligand interactions
MECANISMO DE DOENÇA

Amyloidosis, primary localized cutaneous, 1

A primary amyloidosis characterized by localized cutaneous amyloid deposition. This condition usually presents with itching (especially on the lower legs) and visible changes of skin hyperpigmentation and thickening that may be exacerbated by chronic scratching and rubbing. Primary localized cutaneous amyloidosis is often divided into macular and lichen subtypes although many affected individuals often show both variants coexisting. Lichen amyloidosis characteristically presents as a pruritic eruption of grouped hyperkeratotic papules with a predilection for the shins, calves, ankles and dorsa of feet and thighs. Papules may coalesce to form hyperkeratotic plaques that can resemble lichen planus, lichen simplex or nodular prurigo. Macular amyloidosis is characterized by small pigmented macules that may merge to produce macular hyperpigmentation, sometimes with a reticulate or rippled pattern. In macular and lichen amyloidosis, amyloid is deposited in the papillary dermis in association with grouped colloid bodies, thought to represent degenerate basal keratinocytes. The amyloid deposits probably reflect a combination of degenerate keratin filaments, serum amyloid P component, and deposition of immunoglobulins.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Fibroblastos
117.0 TPM
Adipose Visceral Omentum
72.4 TPM
Pulmão
67.0 TPM
Artéria tibial
57.4 TPM
Aorta
55.9 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
amyloidosis, primary localized cutaneous, 1familial primary localized cutaneous amyloidosis
HGNC:8507UniProt:Q99650
IL31RAInterleukin-31 receptor subunit alphaDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Associates with OSMR to form the interleukin-31 receptor which activates STAT3 and to a lower extent STAT1 and STAT5 (PubMed:11877449, PubMed:14504285, PubMed:15194700, PubMed:15627637). May function in skin immunity (PubMed:15184896). Mediates IL31-induced itch, probably in a manner dependent on cation channels TRPA1 and TRPV1 (By similarity). Positively regulates numbers and cycling status of immature subsets of myeloid progenitor cells in bone marrow in vivo and enhances myeloid progenitor ce

LOCALIZAÇÃO

Cell membranePresynaptic cell membraneCell projection, axon

VIAS BIOLÓGICAS (1)
IL-6-type cytokine receptor ligand interactions
MECANISMO DE DOENÇA

Amyloidosis, primary localized cutaneous, 2

A primary amyloidosis characterized by localized cutaneous amyloid deposition. This condition usually presents with itching (especially on the lower legs) and visible changes of skin hyperpigmentation and thickening that may be exacerbated by chronic scratching and rubbing. Primary localized cutaneous amyloidosis is often divided into macular and lichen subtypes although many affected individuals often show both variants coexisting. Lichen amyloidosis characteristically presents as a pruritic eruption of grouped hyperkeratotic papules with a predilection for the shins, calves, ankles and dorsa of feet and thighs. Papules may coalesce to form hyperkeratotic plaques that can resemble lichen planus, lichen simplex or nodular prurigo. Macular amyloidosis is characterized by small pigmented macules that may merge to produce macular hyperpigmentation, sometimes with a reticulate or rippled pattern. In macular and lichen amyloidosis, amyloid is deposited in the papillary dermis in association with grouped colloid bodies, thought to represent degenerate basal keratinocytes. The amyloid deposits probably reflect a combination of degenerate keratin filaments, serum amyloid P component, and deposition of immunoglobulins.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Baixa expressão)
Aorta
1.9 TPM
Testículo
1.8 TPM
Fibroblastos
0.8 TPM
Skin Sun Exposed Lower leg
0.5 TPM
Skin Not Sun Exposed Suprapubic
0.5 TPM
INTERAÇÕES PROTEICAS (5)
OUTRAS DOENÇAS (2)
amyloidosis, primary localized cutaneous, 2familial primary localized cutaneous amyloidosis
HGNC:18969UniProt:Q8NI17

Variantes genéticas (ClinVar)

96 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 GPNMB: GRCh37/hg19 7p22.3-14.3(chr7:158725-29918785)x3 ()
🧬 GPNMB: GRCh37/hg19 7p21.1-15.3(chr7:18093509-25363633)x1 ()
🧬 GPNMB: GRCh37/hg19 7p21.2-15.2(chr7:16417575-27541028)x3 ()
🧬 GPNMB: NM_002510.3(GPNMB):c.1019-316G>A ()
🧬 GPNMB: NM_002510.3(GPNMB):c.701-1G>T ()
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Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
7 papers (10 anos)
#1

Human oncostatin M deficiency underlies an inherited severe bone marrow failure syndrome.

The Journal of clinical investigation2025 Jan 23

Oncostatin M (OSM) is a cytokine with the unique ability to interact with both the OSM receptor (OSMR) and the leukemia inhibitory factor receptor (LIFR). On the other hand, OSMR interacts with IL31RA to form the interleukin-31 receptor. This intricate network of cytokines and receptors makes it difficult to understand the specific function of OSM. While monoallelic loss-of-function (LoF) mutations in OSMR underlie autosomal dominant familial primary localized cutaneous amyloidosis, the in vivo consequences of human OSM deficiency have never been reported so far. Here, we identified 3 young individuals from a consanguineous family presenting with inherited severe bone marrow failure syndromes (IBMFS) characterized by profound anemia, thrombocytopenia, and neutropenia. Genetic analysis revealed a homozygous 1 base-pair insertion in the sequence of OSM associated with the disease. Structural and functional analyses showed that this variant causes a frameshift that replaces the C-terminal portion of OSM, which contains the FxxK motif that interacts with both OSMR and LIFR, with a neopeptide. The lack of detection and signaling of the mutant OSM suggests a LoF mutation. Analysis of zebrafish models further supported the role of the OSM/OSMR signaling in erythroid progenitor proliferation and neutrophil differentiation. Our study provides the previously uncharacterized and unexpectedly limited in vivo consequence of OSM deficiency in humans.

#2

LC-MS/MS and immuno-electron subtyping combined with genetics show that OSMR mutations cause amyloid deposition of keratins 5/14 in familial primary localized cutaneous amyloidosis.

Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV2022 Jan
#3

A novel oncostatin M/interleukin-31 receptor mutation in familial primary localized cutaneous amyloidosis.

Clinical and experimental dermatology2020 Mar
#4

Interleukin-31-mediated photoablation of pruritogenic epidermal neurons reduces itch-associated behaviours in mice.

Nature biomedical engineering2019 Feb

Itch-a major symptom of many chronic skin diseases-can exacerbate inflammation by provoking scratching and subsequent skin damage. Here, we show that activation, via near infrared illumination, of a phototoxic agent that selectively targets itch-sensing cells can reduce itch-associated behaviours in mice. We generated a SNAP-tagged interleukin-31 (IL-31) ligand derivative (IL-31K138A-SNAP) that selectively binds receptors on itch-associated cells, without evoking IL-31-receptor signalling or scratching, and conjugated it to the photosensitizer IRDye 700DX phthalocyanine. Subcutaneous injection of IL-31K138A-SNAP-IR700 in mice followed by near infrared illumination resulted in the long-term reversal of the scratching behaviour evoked by the pruritogenic IL-31, an effect that was associated with the selective retraction of itch-sensing neurons in the skin. We also show that a topical preparation of IL-31K138A-SNAP-IR700 reversed the behavioural and dermatological indicators of disease in mouse models of atopic dermatitis and of the genetic skin disease familial primary localized cutaneous amyloidosis. Targeted photoablation may enable itch control for the treatment of inflammatory skin diseases.

#5

Corrigendum to "Familial primary localized cutaneous amyloidosis in a Japanese family" [J. Dermatol. Sci. 83 (2016) 162-164].

Journal of dermatological science2018 Jan

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Human oncostatin M deficiency underlies an inherited severe bone marrow failure syndrome.
    The Journal of clinical investigation· 2025· PMID 39847438mais citado
  2. LC-MS/MS and immuno-electron subtyping combined with genetics show that OSMR mutations cause amyloid deposition of keratins 5/14 in familial primary localized cutaneous amyloidosis.
    Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV· 2022· PMID 34459039mais citado
  3. A novel oncostatin M/interleukin-31 receptor mutation in familial primary localized cutaneous amyloidosis.
    Clinical and experimental dermatology· 2020· PMID 31478212mais citado
  4. Interleukin-31-mediated photoablation of pruritogenic epidermal neurons reduces itch-associated behaviours in mice.
    Nature biomedical engineering· 2019· PMID 30944432mais citado
  5. Corrigendum to "Familial primary localized cutaneous amyloidosis in a Japanese family" [J. Dermatol. Sci. 83 (2016) 162-164].
    Journal of dermatological science· 2018· PMID 29146130mais citado

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:353220(Orphanet)
  2. MONDO:0007101(MONDO)
  3. GARD:17533(GARD (NIH))
  4. Variantes catalogadas(ClinVar)
  5. Busca completa no PubMed(PubMed)
  6. Q56014623(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Amiloidose cutânea localizada primária, forma familiar
Compêndio · Raras BR

Amiloidose cutânea localizada primária, forma familiar

ORPHA:353220 · MONDO:0007101
🇧🇷 Brasil SUS
CEAF
1ATafamidis
Geral
Prevalência
Unknown
Herança
Autosomal dominant
CID-10
E85.4+ · Amiloidose
Início
All ages
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C0268398
EuropePMC
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