Canalopatia neurológica muscular por anomalia do canal de rianodina genética

Uma doença que afeta os músculos e o esqueleto, causada por alterações genéticas (mutações) no gene RYR1, que é responsável por produzir a proteína receptora de rianodina tipo 1. Essas alterações estão ligadas a diversos sintomas que podem se sobrepor, e são caracterizadas por: fraqueza muscular que afeta os músculos mais próximos ao tronco (como os dos ombros e quadris) de forma igual nos dois lados do corpo, muitas vezes com fraqueza acentuada nos músculos do rosto (com ou sem alterações na forma do rosto) e fraqueza ou paralisia dos músculos dos olhos (dificuldade para movimentá-los), acompanhada de pálpebras caídas (ptose), fraqueza dos músculos da garganta e língua, envolvimento respiratório importante (dificuldade para respirar), fraqueza muscular grave desde o nascimento (hipotonia neonatal grave), curvatura da coluna (escoliose), deformidades ósseas e nas articulações, como artrogripose (rigidez e dificuldade de movimentação em várias articulações), luxação do quadril (deslocamento do osso do quadril) e pés tortos congênitos, e a síndrome de King Denborough (que inclui peito de pombo ou peito escavado, baixa estatura, contraturas articulares - articulações rígidas - e deformidades faciais e ósseas), susceptibilidade à hipertermia maligna (uma reação grave e potencialmente fatal a certos anestésicos), rabdomiólise induzida por anestesia (destruição de tecido muscular que pode ser desencadeada por anestésicos), fadiga (cansaço extremo), hipertermia induzida por exercício (aumento excessivo da temperatura corporal durante atividades físicas) ou intermação por esforço, e dor muscular ao fazer esforço (mialgia de esforço). Análises de biópsias de músculo esquelético (exames de uma pequena amostra de músculo) mostram diversas alterações na estrutura do músculo, que podem incluir doenças como doença de "central core", doença de "multiminicore", miopatia cone-bastão, miopatia centronuclear e desproporção congênita do tipo de fibra muscular.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

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Uma doença que afeta os músculos e o esqueleto, causada por alterações genéticas (mutações) no gene RYR1, que é responsável por produzir a proteína receptora de rianodina tipo 1. Essas alterações estão ligadas a diversos sintomas que podem se sobrepor, e são caracterizadas por: fraqueza muscular que afeta os músculos mais próximos ao tronco (como os dos ombros e quadris) de forma igual nos dois lados do corpo, muitas vezes com fraqueza acentuada nos músculos do rosto (com ou sem alterações na forma do rosto) e fraqueza ou paralisia dos músculos dos olhos (dificuldade para movimentá-los), acompanhada de pálpebras caídas (ptose), fraqueza dos músculos da garganta e língua, envolvimento respiratório importante (dificuldade para respirar), fraqueza muscular grave desde o nascimento (hipotonia neonatal grave), curvatura da coluna (escoliose), deformidades ósseas e nas articulações, como artrogripose (rigidez e dificuldade de movimentação em várias articulações), luxação do quadril (deslocamento do osso do quadril) e pés tortos congênitos, e a síndrome de King Denborough (que inclui peito de pombo ou peito escavado, baixa estatura, contraturas articulares - articulações rígidas - e deformidades faciais e ósseas), susceptibilidade à hipertermia maligna (uma reação grave e potencialmente fatal a certos anestésicos), rabdomiólise induzida por anestesia (destruição de tecido muscular que pode ser desencadeada por anestésicos), fadiga (cansaço extremo), hipertermia induzida por exercício (aumento excessivo da temperatura corporal durante atividades físicas) ou intermação por esforço, e dor muscular ao fazer esforço (mialgia de esforço). Análises de biópsias de músculo esquelético (exames de uma pequena amostra de músculo) mostram diversas alterações na estrutura do músculo, que podem incluir doenças como doença de "central core", doença de "multiminicore", miopatia cone-bastão, miopatia centronuclear e desproporção congênita do tipo de fibra muscular.

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SUS: Cobertura mínimaScore: 20%

Centros em: PA, PR, SC, RS, ES +10

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

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Músculos

32 sintomas

😀

Face

11 sintomas

🦴

Ossos e articulações

8 sintomas

🫁

Pulmão

7 sintomas

🧠

Neurológico

4 sintomas

📏

Crescimento

4 sintomas

+ 33 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

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Fraqueza muscular da cintura escapular

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Fadiga fácil

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Múltiplas contraturas articulares

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EMG: anormalidades miopáticas

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Fisiologia anormal do sistema respiratório

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Mialgia induzida por exercício

105sintomas

Sem dados (105)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 105 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Fraqueza muscular da cintura escapularShoulder girdle muscle weakness

Fadiga fácilEasy fatigability

Múltiplas contraturas articularesMultiple joint contractures

EMG: anormalidades miopáticasEMG: myopathic abnormalities

Fisiologia anormal do sistema respiratórioAbnormal respiratory system physiology

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição.

RYR1Ryanodine receptor 1Disease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Cytosolic calcium-activated calcium channel that mediates the release of Ca(2+) from the sarcoplasmic reticulum into the cytosol and thereby plays a key role in triggering muscle contraction following depolarization of T-tubules (PubMed:11741831, PubMed:16163667, PubMed:18268335, PubMed:18650434, PubMed:26115329). Repeated very high-level exercise increases the open probability of the channel and leads to Ca(2+) leaking into the cytoplasm (PubMed:18268335). Can also mediate the release of Ca(2+)

LOCALIZAÇÃO

Sarcoplasmic reticulum membrane

VIAS BIOLÓGICAS (2)

Ion homeostasisStimuli-sensing channels

MECANISMO DE DOENÇA

Malignant hyperthermia 1

Autosomal dominant pharmacogenetic disorder of skeletal muscle and is one of the main causes of death due to anesthesia. In susceptible people, an MH episode can be triggered by all commonly used inhalational anesthetics such as halothane and by depolarizing muscle relaxants such as succinylcholine. The clinical features of the myopathy are hyperthermia, accelerated muscle metabolism, contractures, metabolic acidosis, tachycardia and death, if not treated with the postsynaptic muscle relaxant, dantrolene. Susceptibility to MH can be determined with the 'in vitro' contracture test (IVCT): observing the magnitude of contractures induced in strips of muscle tissue by caffeine alone and halothane alone. Patients with normal response are MH normal (MHN), those with abnormal response to caffeine alone or halothane alone are MH equivocal (MHE(C) and MHE(H) respectively).

VIAS REACTOME (2)

Stimuli-sensing channels Ion homeostasis

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)

Músculo esquelético

423.5 TPM

Cerebelo

21.3 TPM

Cérebro - Hemisfério cerebelar

15.4 TPM

Hipotálamo

13.6 TPM

Testículo

8.7 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

CALML5999 FKBP1A999 CALML4999 CACNA1S997 FKBP1B994 CALM1980 CASQ1979 RYR2972

OUTRAS DOENÇAS (13)

King-Denborough syndromecongenital multicore myopathy with external ophthalmoplegiacentral core myopathymalignant hyperthermia, susceptibility to, 1

HGNC:10483UniProt:P21817

Variantes genéticas (ClinVar)

6,385 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 RYR1: NM_000540.3(RYR1):c.1456del (p.Val486fs) ()

🧬 RYR1: NM_000540.3(RYR1):c.14555A>C (p.Tyr4852Ser) ()

🧬 RYR1: NM_000540.3(RYR1):c.7061T>C (p.Val2354Ala) ()

🧬 RYR1: NM_000540.3(RYR1):c.528G>C (p.Glu176Asp) ()

🧬 RYR1: NM_000540.3(RYR1):c.5011_5048del (p.Ala1671fs) ()

Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Stimuli-sensing channels Ion homeostasis

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Centros de Referência SUS

24 centros habilitados pelo SUS para Canalopatia neurológica muscular por anomalia do canal de rianodina genética

Centros para Canalopatia neurológica muscular por anomalia do canal de rianodina genética

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Acho que tenho Canalopatia neurológica muscular por anomalia do canal de rianodina genética

Sou paciente de Canalopatia neurológica muscular por anomalia do canal de rianodina genética

Partes do corpo afetadas

Características mais comuns

Genes associados

Variantes genéticas (ClinVar)

Vias biológicas (Reactome)

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