Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

ORPHA:3078CID-10 · F72.9CID-11 · LD90OMIM 309555DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoDoença do sistema nervoso

neuroInício neonatalHerança XL

Auditável

A deficiência intelectual grave do tipo Gustavson, ligada ao cromossomo X, é uma condição caracterizada por cabeça menor que o normal (microcefalia), atrofia óptica (um problema no nervo do olho) que causa problemas de visão ou cegueira, deficiência auditiva grave, características faciais incomuns (dismorfia facial), rigidez e dificuldade de controle dos músculos (espasticidade), convulsões epilépticas e limitação dos movimentos das articulações. Foi descrita em sete crianças de duas gerações de uma família sueca. Todas as crianças afetadas faleceram durante a primeira infância.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

A perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson, é uma condição genética ultrarrara que afeta bebês desde as primeiras semanas de vida. Ela costuma causar cabeça menor que o esperado, crises convulsivas, fraqueza ou rigidez nos músculos, além de perda visual e auditiva grave. Muitas vezes as crianças enfrentam dificuldades alimentares e respiratórias importantes, precisando de suporte como alimentação por sonda. A enfermidade não consta na lista oficial de PCDT de doenças raras do Ministério da Saúde nem tem remédios específicos, sendo o cuidado focado no alívio dos sintomas pela rede do SUS.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [7] Ministério da Saúde — lista oficial de…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

A deficiência intelectual grave do tipo Gustavson, ligada ao cromossomo X, é uma condição caracterizada por cabeça menor que o normal (microcefalia), atrofia óptica (um problema no nervo do olho) que causa problemas de visão ou cegueira, deficiência auditiva grave, características faciais incomuns (dismorfia facial), rigidez e dificuldade de controle dos músculos (espasticidade), convulsões epilépticas e limitação dos movimentos das articulações. Foi descrita em sete crianças de duas gerações de uma família sueca. Todas as crianças afetadas faleceram durante a primeira infância.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

7

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Sem cobertura SUSScore: 20%

CID-10: F72.9

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Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

9 sintomas

👁️

Olhos

3 sintomas

🦴

Ossos e articulações

3 sintomas

💪

Músculos

2 sintomas

👂

Ouvidos

2 sintomas

📏

Crescimento

2 sintomas

+ 15 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Deficiência auditiva

Frequência: 20/20

90%prev.

Microcefalia

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Deficiência auditiva profunda

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Convulsão

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Retardo grave do crescimento pós-natal

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Atrofia óptica

Muito frequente (99-80%)

40sintomas

Muito frequente (7)

Frequente (10)

Ocasional (18)

Sem dados (5)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 40 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Deficiência auditivaHearing impairment

Frequência: 20/20100%

MicrocefaliaMicrocephaly

Muito frequente (99-80%)90%

Deficiência auditiva profundaProfound hearing impairment

Muito frequente (99-80%)90%

ConvulsãoSeizure

Muito frequente (99-80%)90%

Retardo grave do crescimento pós-natalSevere postnatal growth retardation

Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa2desde 2024

Últimos 10 anos1publicações

Pico20241 papers

Linha do tempo

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Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

RBMXRNA-binding motif protein, X chromosomeDisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (4)

mRNA Splicing - Major PathwaymRNA PolyadenylationProcessing of Capped Intron-Containing Pre-mRNADengue Virus-Host Interactions

MECANISMO DE DOENÇA

Intellectual developmental disorder, X-linked, syndromic, Shashi type

A disorder characterized by significantly below average general intellectual functioning associated with impairments in adaptive behavior and manifested during the developmental period. MRXS11 patients manifest moderate intellectual disability and craniofacial dysmorphism.

VIAS REACTOME (9)

mRNA Splicing - Major Pathway Processing of Capped Intron-Containing Pre-mRNA RHOBTB2 GTPase cycle RHOBTB1 GTPase cycle RND3 GTPase cycle

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Ovário

203.7 TPM

Cervix Endocervix

145.7 TPM

Linfócitos

142.2 TPM

Útero

140.3 TPM

Cervix Ectocervix

124.6 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

HNRNPK988 TRA2B987 HNRNPC986 YTHDC1953 ALYREF946 SRSF3941 HNRNPR936 UPF1934

OUTRAS DOENÇAS (2)

syndromic X-linked intellectual disability Shashi typesevere X-linked intellectual disability, Gustavson type

HGNC:9910UniProt:P38159

Variantes genéticas (ClinVar)

194 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1141C>T (p.Arg381Ter) ()

🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1063dup (p.Arg355fs) ()

🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1057_1058del (p.Met353fs) ()

🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1033C>T (p.Gln345Ter) ()

🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.247_249del (p.Gln83del) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 3 variantes classificadas pelo ClinVar.

2

1

Patogênica (66.7%)

VUS (33.3%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.388G>T (p.Asp130Tyr) [Likely pathogenic]

RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.478CCT[2] (p.Pro162del) [Likely pathogenic]

RBMX: NM_001164803.2(RBMX):c.560dup (p.Tyr187Ter) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

9 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

mRNA Splicing - Major Pathway Processing of Capped Intron-Containing Pre-mRNA RHOBTB2 GTPase cycle RHOBTB1 GTPase cycle RND3 GTPase cycle RND2 GTPase cycle RND1 GTPase cycle mRNA Polyadenylation Dengue Virus-Host Interactions

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Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

Centros para Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

(85) 3125-9347 Site 4.0

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

(41) 3310-1010 Site 3.3

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

0 papers (10 anos)

#1

Gustavson syndrome is caused by an in-frame deletion in RBMX associated with potentially disturbed SH3 domain interactions.

European journal of human genetics : EJHG2024 Mar

RNA binding motif protein X-linked (RBMX) encodes the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein G (hnRNP G) that regulates splicing, sister chromatid cohesion and genome stability. RBMX knock down experiments in various model organisms highlight the gene's importance for brain development. Deletion of the RGG/RG motif in hnRNP G has previously been associated with Shashi syndrome, however involvement of other hnRNP G domains in intellectual disability remain unknown. In the current study, we present the underlying genetic and molecular cause of Gustavson syndrome. Gustavson syndrome was first reported in 1993 in a large Swedish five-generation family presented with profound X-linked intellectual disability and an early death. Extensive genomic analyses of the family revealed hemizygosity for a novel in-frame deletion in RBMX in affected individuals (NM_002139.4; c.484_486del, p.(Pro162del)). Carrier females were asymptomatic and presented with skewed X-chromosome inactivation, indicating silencing of the pathogenic allele. Affected individuals presented minor phenotypic overlap with Shashi syndrome, indicating a different disease-causing mechanism. Investigation of the variant effect in a neuronal cell line (SH-SY5Y) revealed differentially expressed genes enriched for transcription factors involved in RNA polymerase II transcription. Prediction tools and a fluorescence polarization assay imply a novel SH3-binding motif of hnRNP G, and potentially a reduced affinity to SH3 domains caused by the deletion. In conclusion, we present a novel in-frame deletion in RBMX segregating with Gustavson syndrome, leading to disturbed RNA polymerase II transcription, and potentially reduced SH3 binding. The results indicate that disruption of different protein domains affects the severity of RBMX-associated intellectual disabilities.

Publicações recentes

Natural History of Clinical Phenotypes and Their Biochemical Correlates in Adult X-Linked Adrenoleukodystrophy.

J Inherit Metab Dis2026 Mar

The Management of Evolving Neuropsychiatric Symptoms in a Female with Fragile X Syndrome: A Case Report.

Psychopharmacol Bull2026 Mar 11

Subtle cellular phenotypes inform pathological and benign genetic mutants in the Iduronate-2 sulfatase gene.

Hum Mol Genet2026 Feb 23

[Features of premorbid status in patients with Rett syndrome].

Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova2026

Modulating alternative splicing of MECP2 is a potential therapeutic strategy for Rett syndrome.

Sci Transl Med2026 Mar 4

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📚 EuropePMCmostrando 1

2024

Gustavson syndrome is caused by an in-frame deletion in RBMX associated with potentially disturbed SH3 domain interactions.

European journal of human genetics : EJHG

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Microcefalia isolada congênita

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ORPHA:2512

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15 em comum

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Síndrome de hipotonia-transtorno da linguagem-transtorno do desenvolvimento intelectual grave

14 em comum

ORPHA:371364

Síndrome Meckel

14 em comum

ORPHA:564

Doença músculo-olho-cérebro

14 em comum

ORPHA:588

Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 2

13 em comum

ORPHA:261866

Lisencefalia tipo 3

13 em comum

ORPHA:102011

Síndrome Walker-Warburg

13 em comum

ORPHA:899

Tricotiodistrofia

13 em comum

ORPHA:33364

Monossomia parcial do cromossomo 19

13 em comum

ORPHA:261841

Síndrome de hiperfosfatemia-transtorno do desenvolvimento intelectual

13 em comum

ORPHA:247262

Duplicação/triplicação parcial do cromossomo 5

13 em comum

ORPHA:262211

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Perguntas frequentes

O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu

Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

É uma doença genética ultrarrara ligada ao cromossomo X que causa atraso grave no desenvolvimento neurológico com início no período neonatal ou na infância. Caracteriza-se por cabeça menor que o normal, rigidez muscular, problemas na visão, perda auditiva e crises convulsivas.

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO)

Próxima:Referências

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

6 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 7 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

Gustavson syndrome is caused by an in-frame deletion in RBMX associated with potentially disturbed SH3 domain interactions.
European journal of human genetics : EJHG2024PMID 37277488
Natural History of Clinical Phenotypes and Their Biochemical Correlates in Adult X-Linked Adrenoleukodystrophy.
J Inherit Metab Dis2026PMID 41853938
The Management of Evolving Neuropsychiatric Symptoms in a Female with Fragile X Syndrome: A Case Report.
Psychopharmacol Bull2026PMID 41821984
Subtle cellular phenotypes inform pathological and benign genetic mutants in the Iduronate-2 sulfatase gene.
Hum Mol Genet2026PMID 41818734
[Features of premorbid status in patients with Rett syndrome].
Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova2026PMID 41782542
Modulating alternative splicing of MECP2 is a potential therapeutic strategy for Rett syndrome.
Sci Transl Med2026PMID 41779872
ORPHA:3078
Orphanet
OMIM OMIM:309555
OMIM
MONDO:0010661
MONDO
GARD:5611
GARD (NIH)
Variantes catalogadas
ClinVar
Busca completa no PubMed
PubMed
Q19703046
Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-grave-ligado-ao-x-tipo-gustavson

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Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

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