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Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson
ORPHA:3078CID-10 · F72.9CID-11 · LD90OMIM 309555DOENÇA RARA

A deficiência intelectual grave do tipo Gustavson, ligada ao cromossomo X, é uma condição caracterizada por cabeça menor que o normal (microcefalia), atrofia óptica (um problema no nervo do olho) que causa problemas de visão ou cegueira, deficiência auditiva grave, características faciais incomuns (dismorfia facial), rigidez e dificuldade de controle dos músculos (espasticidade), convulsões epilépticas e limitação dos movimentos das articulações. Foi descrita em sete crianças de duas gerações de uma família sueca. Todas as crianças afetadas faleceram durante a primeira infância.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A deficiência intelectual grave do tipo Gustavson, ligada ao cromossomo X, é uma condição caracterizada por cabeça menor que o normal (microcefalia), atrofia óptica (um problema no nervo do olho) que causa problemas de visão ou cegueira, deficiência auditiva grave, características faciais incomuns (dismorfia facial), rigidez e dificuldade de controle dos músculos (espasticidade), convulsões epilépticas e limitação dos movimentos das articulações. Foi descrita em sete crianças de duas gerações de uma família sueca. Todas as crianças afetadas faleceram durante a primeira infância.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
7
pacientes catalogados
Início
Infancy
+ neonatal
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 20%
Centros em: RJ, PR, RS, ES, PA +5CID-10: F72.9
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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
9 sintomas
👁️
Olhos
3 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
💪
Músculos
2 sintomas
👂
Ouvidos
2 sintomas
📏
Crescimento
2 sintomas

+ 15 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Deficiência auditiva
Frequência: 20/20
90%prev.
Microcefalia
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Deficiência auditiva profunda
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Convulsão
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Retardo grave do crescimento pós-natal
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Atrofia óptica
Muito frequente (99-80%)
40sintomas
Muito frequente (7)
Frequente (10)
Ocasional (18)
Sem dados (5)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 40 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Deficiência auditivaHearing impairment
Frequência: 20/20100%
MicrocefaliaMicrocephaly
Muito frequente (99-80%)90%
Deficiência auditiva profundaProfound hearing impairment
Muito frequente (99-80%)90%
ConvulsãoSeizure
Muito frequente (99-80%)90%
Retardo grave do crescimento pós-natalSevere postnatal growth retardation
Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa2desde 2024
Últimos 10 anos1publicações
Pico20241 papers
Linha do tempo
2024Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

RBMXRNA-binding motif protein, X chromosomeDisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

RNA-binding protein that plays several role in the regulation of pre- and post-transcriptional processes. Implicated in tissue-specific regulation of gene transcription and alternative splicing of several pre-mRNAs. Binds to and stimulates transcription from the tumor suppressor TXNIP gene promoter; may thus be involved in tumor suppression. When associated with SAFB, binds to and stimulates transcription from the SREBF1 promoter. Associates with nascent mRNAs transcribed by RNA polymerase II. C

LOCALIZAÇÃO

Nucleus

VIAS BIOLÓGICAS (4)
mRNA Splicing - Major PathwaymRNA PolyadenylationProcessing of Capped Intron-Containing Pre-mRNADengue Virus-Host Interactions
MECANISMO DE DOENÇA

Intellectual developmental disorder, X-linked, syndromic, Shashi type

A disorder characterized by significantly below average general intellectual functioning associated with impairments in adaptive behavior and manifested during the developmental period. MRXS11 patients manifest moderate intellectual disability and craniofacial dysmorphism.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Ovário
203.7 TPM
Cervix Endocervix
145.7 TPM
Linfócitos
142.2 TPM
Útero
140.3 TPM
Cervix Ectocervix
124.6 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
syndromic X-linked intellectual disability Shashi typesevere X-linked intellectual disability, Gustavson type
HGNC:9910UniProt:P38159

Variantes genéticas (ClinVar)

194 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1141C>T (p.Arg381Ter) ()
🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1063dup (p.Arg355fs) ()
🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1057_1058del (p.Met353fs) ()
🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.1033C>T (p.Gln345Ter) ()
🧬 RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.247_249del (p.Gln83del) ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 3 variantes classificadas pelo ClinVar.

2
1
Patogênica (66.7%)
VUS (33.3%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.388G>T (p.Asp130Tyr) [Likely pathogenic]
RBMX: NM_002139.4(RBMX):c.478CCT[2] (p.Pro162del) [Likely pathogenic]
RBMX: NM_001164803.2(RBMX):c.560dup (p.Tyr187Ter) [Uncertain significance]

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

Centros para Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual
Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
0 papers (10 anos)
#1

Gustavson syndrome is caused by an in-frame deletion in RBMX associated with potentially disturbed SH3 domain interactions.

European journal of human genetics : EJHG2024 Mar

RNA binding motif protein X-linked (RBMX) encodes the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein G (hnRNP G) that regulates splicing, sister chromatid cohesion and genome stability. RBMX knock down experiments in various model organisms highlight the gene's importance for brain development. Deletion of the RGG/RG motif in hnRNP G has previously been associated with Shashi syndrome, however involvement of other hnRNP G domains in intellectual disability remain unknown. In the current study, we present the underlying genetic and molecular cause of Gustavson syndrome. Gustavson syndrome was first reported in 1993 in a large Swedish five-generation family presented with profound X-linked intellectual disability and an early death. Extensive genomic analyses of the family revealed hemizygosity for a novel in-frame deletion in RBMX in affected individuals (NM_002139.4; c.484_486del, p.(Pro162del)). Carrier females were asymptomatic and presented with skewed X-chromosome inactivation, indicating silencing of the pathogenic allele. Affected individuals presented minor phenotypic overlap with Shashi syndrome, indicating a different disease-causing mechanism. Investigation of the variant effect in a neuronal cell line (SH-SY5Y) revealed differentially expressed genes enriched for transcription factors involved in RNA polymerase II transcription. Prediction tools and a fluorescence polarization assay imply a novel SH3-binding motif of hnRNP G, and potentially a reduced affinity to SH3 domains caused by the deletion. In conclusion, we present a novel in-frame deletion in RBMX segregating with Gustavson syndrome, leading to disturbed RNA polymerase II transcription, and potentially reduced SH3 binding. The results indicate that disruption of different protein domains affects the severity of RBMX-associated intellectual disabilities.

Publicações recentes

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Gustavson syndrome is caused by an in-frame deletion in RBMX associated with potentially disturbed SH3 domain interactions.
    European journal of human genetics : EJHG· 2024· PMID 37277488mais citado
  2. Natural History of Clinical Phenotypes and Their Biochemical Correlates in Adult X-Linked Adrenoleukodystrophy.
    J Inherit Metab Dis· 2026· PMID 41853938recente
  3. The Management of Evolving Neuropsychiatric Symptoms in a Female with Fragile X Syndrome: A Case Report.
    Psychopharmacol Bull· 2026· PMID 41821984recente
  4. Subtle cellular phenotypes inform pathological and benign genetic mutants in the Iduronate-2 sulfatase gene.
    Hum Mol Genet· 2026· PMID 41818734recente
  5. [Features of premorbid status in patients with Rett syndrome].
    Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova· 2026· PMID 41782542recente
  6. Modulating alternative splicing of MECP2 is a potential therapeutic strategy for Rett syndrome.
    Sci Transl Med· 2026· PMID 41779872recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:3078(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:309555(OMIM)
  3. MONDO:0010661(MONDO)
  4. GARD:5611(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q19703046(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Compêndio · Raras BR

Perturbação do desenvolvimento intelectual grave ligado ao X, tipo Gustavson

ORPHA:3078 · MONDO:0010661
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
7 casos conhecidos
Herança
X-linked recessive
CID-10
F72.9 · Retardo mental grave - sem menção de comprometimento do comportamento
CID-11
Início
Infancy, Neonatal
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C0795965
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