As pregas cutâneas circunferenciais benignas múltiplas dos membros são uma condição genética rara, caracterizada pela presença de dobras ou sulcos profundos e permanentes na pele dos braços e pernas, que circundam o membro como anéis. A doença é considerada muito rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Os sinais geralmente estão presentes desde o nascimento ou aparecem nos primeiros meses de vida.[1][3]

Além das pregas cutâneas características, a condição pode estar associada a uma variedade de outras manifestações. Entre os sinais mais frequentemente descritos estão: fissura palpebral curta, fissura palpebral ascendente, ptose (queda da pálpebra), plenitude periorbital, ponte nasal deprimida, sinofris (sobrancelhas unidas), braquicefalia (cabeça mais larga que o normal), pescoço curto, palato ogival (céu da boca alto e estreito), microdontia (dentes menores que o normal), mamilos hipoplásicos (pouco desenvolvidos), pectus excavatum (peito escavado), palma curta, dedos longos, clinodactilia do quinto dedo (dedo mínimo curvado), sindactilia dos dedos 2-3 do pé (fusão parcial), pé plano, ureterocele (dilatação do ureter), hipotonia (tônus muscular baixo), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, e alterações cerebrais como hipoplasia do corpo caloso, atrofia do vermis cerebelar, ventriculomegalia e malformação de Dandy-Walker.[1][3]

A condição é causada por alterações (mutações) em dois genes principais: MAPRE2 (proteína associada a microtúbulos, membro da família RP/EB 2) e TUBB (cadeia beta da tubulina). Ambos os genes estão envolvidos na formação e função do citoesqueleto celular. A herança pode ser autossômica dominante (basta uma cópia alterada do gene para manifestar a doença) ou autossômica recessiva (são necessárias duas cópias alteradas).[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais característicos e pode ser confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; e sequenciamento completo do exoma (WES). Atualmente, há 129 variantes associadas à doença registradas no ClinVar e 336 testes genéticos disponíveis. A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser solicitada como parte da investigação.[1][4]

Não há um tratamento específico para a condição. O manejo é multidisciplinar e voltado para os sintomas apresentados por cada paciente. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. O acompanhamento deve ser individualizado, com suporte de especialistas conforme as necessidades (neurologia, fonoaudiologia, fisioterapia, cirurgia pediátrica, entre outros).[1]

O prognóstico depende da gravidade das manifestações associadas, especialmente das alterações neurológicas. Com acompanhamento adequado e suporte multidisciplinar, muitas crianças podem alcançar bom desenvolvimento e qualidade de vida. A condição não é progressiva, mas o impacto funcional varia de pessoa para pessoa.[1][3]

As pregas cutâneas circunferenciais benignas múltiplas dos membros são uma condição genética rara, caracterizada pela presença de dobras ou sulcos profundos e permanentes na pele dos braços e pernas, que circundam o membro como anéis. A doença é considerada muito rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Os sinais geralmente estão presentes desde o nascimento ou aparecem nos primeiros meses de vida.[1][3]

Além das pregas cutâneas características, a condição pode estar associada a uma variedade de outras manifestações. Entre os sinais mais frequentemente descritos estão: fissura palpebral curta, fissura palpebral ascendente, ptose (queda da pálpebra), plenitude periorbital, ponte nasal deprimida, sinofris (sobrancelhas unidas), braquicefalia (cabeça mais larga que o normal), pescoço curto, palato ogival (céu da boca alto e estreito), microdontia (dentes menores que o normal), mamilos hipoplásicos (pouco desenvolvidos), pectus excavatum (peito escavado), palma curta, dedos longos, clinodactilia do quinto dedo (dedo mínimo curvado), sindactilia dos dedos 2-3 do pé (fusão parcial), pé plano, ureterocele (dilatação do ureter), hipotonia (tônus muscular baixo), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, e alterações cerebrais como hipoplasia do corpo caloso, atrofia do vermis cerebelar, ventriculomegalia e malformação de Dandy-Walker.[1][3]

A condição é causada por alterações (mutações) em dois genes principais: MAPRE2 (proteína associada a microtúbulos, membro da família RP/EB 2) e TUBB (cadeia beta da tubulina). Ambos os genes estão envolvidos na formação e função do citoesqueleto celular. A herança pode ser autossômica dominante (basta uma cópia alterada do gene para manifestar a doença) ou autossômica recessiva (são necessárias duas cópias alteradas).[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais característicos e pode ser confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; e sequenciamento completo do exoma (WES). Atualmente, há 129 variantes associadas à doença registradas no ClinVar e 336 testes genéticos disponíveis. A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser solicitada como parte da investigação.[1][4]

Não há um tratamento específico para a condição. O manejo é multidisciplinar e voltado para os sintomas apresentados por cada paciente. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. O acompanhamento deve ser individualizado, com suporte de especialistas conforme as necessidades (neurologia, fonoaudiologia, fisioterapia, cirurgia pediátrica, entre outros).[1]

O prognóstico depende da gravidade das manifestações associadas, especialmente das alterações neurológicas. Com acompanhamento adequado e suporte multidisciplinar, muitas crianças podem alcançar bom desenvolvimento e qualidade de vida. A condição não é progressiva, mas o impacto funcional varia de pessoa para pessoa.[1][3]