A Síndrome de catarata congênita-hipotonia muscular progressiva-perda auditiva-transtorno do desenvolvimento é uma doença genética rara, caracterizada por catarata presente desde o nascimento ou que surge na infância, associada a fraqueza muscular progressiva (hipotonia), perda auditiva do tipo neurossensorial e atraso no desenvolvimento global. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição ultrarrara.[1][4]

Os principais sinais e sintomas incluem: catarata congênita ou do desenvolvimento (opacificação do cristalino que pode estar presente ao nascimento ou surgir nos primeiros anos de vida); hipotonia muscular (tônus muscular diminuído) que pode ser progressiva, afetando principalmente a região axial (tronco); fraqueza muscular generalizada; ptose (queda da pálpebra superior); nistagmo rotatório (movimentos oculares involuntários); deficiência auditiva neurossensorial progressiva (perda gradual da audição por comprometimento do nervo auditivo); atraso global do desenvolvimento (dificuldades em marcos motores, de linguagem e cognitivos); reflexos tendíneos reduzidos ou ausentes; acidose láctica (acúmulo de ácido lático no sangue); ferritina sérica diminuída; e alterações na ressonância magnética cerebral, como hipoplasia do corpo caloso. A biópsia muscular pode mostrar miopatia com expressão anormal de proteínas da fibra muscular e atividade diminuída da cadeia respiratória mitocondrial.[1][4]

A síndrome é causada por mutações no gene GFER (localizado no cromossomo 16), que codifica a proteína FAD-linked sulfhydryl oxidase ALR, envolvida em processos de oxidação e na função mitocondrial. A herança é autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para manifestar a doença. Pais de um indivíduo afetado são portadores obrigatórios (heterozigotos) e geralmente não apresentam sintomas.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos, exames complementares (como audiometria, exames de imagem cerebral, dosagem de ferritina e lactato séricos, eletroneuromiografia e biópsia muscular) e confirmado por teste genético molecular. O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal método diagnóstico, capaz de identificar mutações no gene GFER. Atualmente, há 28 testes genéticos disponíveis e 74 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição. O código CID-10 correspondente é G71.3 (miopatia mitocondrial não classificada em outra parte).[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e sintomático, visando melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento. Pode incluir: cirurgia de catarata (facoemulsificação com implante de lente intraocular) para restaurar a visão; aparelhos de amplificação sonora (AASI) ou implante coclear para a perda auditiva; fisioterapia e terapia ocupacional para hipotonia e fraqueza muscular; fonoaudiologia e estimulação precoce para o atraso do desenvolvimento; e suporte nutricional e metabólico (monitoramento de acidose láctica). O acompanhamento deve ser realizado por equipe composta por oftalmologista, otorrinolaringologista, neurologista, geneticista, fisiatra e profissionais de reabilitação. No Brasil, o SUS oferece cobertura mínima para atendimento em reabilitação para doenças raras e para o sequenciamento completo do exoma (WES).[1][2]

O prognóstico é variável, dependendo da gravidade dos sintomas e da precocidade das intervenções. A progressão da fraqueza muscular e da perda auditiva pode impactar a mobilidade e a comunicação, mas com reabilitação adequada e suporte multidisciplinar, muitas pessoas conseguem desenvolver habilidades funcionais e manter qualidade de vida. O acompanhamento regular é essencial para monitorar complicações e ajustar o plano terapêutico.[1][4]

A Síndrome de catarata congênita-hipotonia muscular progressiva-perda auditiva-transtorno do desenvolvimento é uma doença genética rara, caracterizada por catarata presente desde o nascimento ou que surge na infância, associada a fraqueza muscular progressiva (hipotonia), perda auditiva do tipo neurossensorial e atraso no desenvolvimento global. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição ultrarrara.[1][4]

Os principais sinais e sintomas incluem: catarata congênita ou do desenvolvimento (opacificação do cristalino que pode estar presente ao nascimento ou surgir nos primeiros anos de vida); hipotonia muscular (tônus muscular diminuído) que pode ser progressiva, afetando principalmente a região axial (tronco); fraqueza muscular generalizada; ptose (queda da pálpebra superior); nistagmo rotatório (movimentos oculares involuntários); deficiência auditiva neurossensorial progressiva (perda gradual da audição por comprometimento do nervo auditivo); atraso global do desenvolvimento (dificuldades em marcos motores, de linguagem e cognitivos); reflexos tendíneos reduzidos ou ausentes; acidose láctica (acúmulo de ácido lático no sangue); ferritina sérica diminuída; e alterações na ressonância magnética cerebral, como hipoplasia do corpo caloso. A biópsia muscular pode mostrar miopatia com expressão anormal de proteínas da fibra muscular e atividade diminuída da cadeia respiratória mitocondrial.[1][4]

A síndrome é causada por mutações no gene GFER (localizado no cromossomo 16), que codifica a proteína FAD-linked sulfhydryl oxidase ALR, envolvida em processos de oxidação e na função mitocondrial. A herança é autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para manifestar a doença. Pais de um indivíduo afetado são portadores obrigatórios (heterozigotos) e geralmente não apresentam sintomas.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos, exames complementares (como audiometria, exames de imagem cerebral, dosagem de ferritina e lactato séricos, eletroneuromiografia e biópsia muscular) e confirmado por teste genético molecular. O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal método diagnóstico, capaz de identificar mutações no gene GFER. Atualmente, há 28 testes genéticos disponíveis e 74 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição. O código CID-10 correspondente é G71.3 (miopatia mitocondrial não classificada em outra parte).[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e sintomático, visando melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento. Pode incluir: cirurgia de catarata (facoemulsificação com implante de lente intraocular) para restaurar a visão; aparelhos de amplificação sonora (AASI) ou implante coclear para a perda auditiva; fisioterapia e terapia ocupacional para hipotonia e fraqueza muscular; fonoaudiologia e estimulação precoce para o atraso do desenvolvimento; e suporte nutricional e metabólico (monitoramento de acidose láctica). O acompanhamento deve ser realizado por equipe composta por oftalmologista, otorrinolaringologista, neurologista, geneticista, fisiatra e profissionais de reabilitação. No Brasil, o SUS oferece cobertura mínima para atendimento em reabilitação para doenças raras e para o sequenciamento completo do exoma (WES).[1][2]

O prognóstico é variável, dependendo da gravidade dos sintomas e da precocidade das intervenções. A progressão da fraqueza muscular e da perda auditiva pode impactar a mobilidade e a comunicação, mas com reabilitação adequada e suporte multidisciplinar, muitas pessoas conseguem desenvolver habilidades funcionais e manter qualidade de vida. O acompanhamento regular é essencial para monitorar complicações e ajustar o plano terapêutico.[1][4]